Noraidīšanas reakcijas vai Noraidījumi ir imunoloģiskas reakcijas, ar kurām saņēmēja ķermenis transplantācijas laikā uzbrūk donora orgānam. Atteikumi tiek diferencēti atkarībā no to laika kursa, un tie var notikt stundas vai gadus pēc transplantācijas. Imūnsupresanti to novērš.
Kas ir noraidīšanas reakcija?
Imūnsistēma ir cilvēka aizsardzības sistēma. Tas aizsargā organismu no kaitīgiem stimuliem un reaģē uz svešām vielām. Imūnās reakcijas ir galvenā transplantācijas problēma. Transplantācijas kontekstā tiek runāts par imunoloģiskās atgrūšanas reakcijām. Šajās reakcijās saņēmējs organisms darbojas pret transplantātu. Saņēmēja imūnsistēma izmanto T šūnas un antivielas, lai padarītu svešķermeni nekaitīgu.
Atšķirīgās virsmas struktūras un dažādi histocompatibility antigēni uz šūnu membrānām ir vissvarīgākie noraidīšanas reakciju iemesli. Virsmas struktūru pakļauj ģenētiskai kontrolei. Tāpēc katram indivīdam šūnās ir īpaša un individuāla virsmas struktūra. Viena no pazīstamākajām atgrūšanas reakcijām ir transplantāta un saimnieka reakcija, kurā donora audi, kas satur imūnās šūnas, izraisa imūno reakciju pret transplantāta saņēmēju. Mēs runājam par apgrieztu imūno reakciju. Parasti noraidīšanas reakcijas rodas no transplantāta saņēmēja imūnsistēmas.
Transplantāta atgrūšana ir pazīstama arī kā atgrūšana. Papildus akūtai formai ir perakūts un hroniska atgrūšana.
Funkcija un uzdevums
Imūnās reakcijas uzbrūk organismiem vai vielām, kas ir svešas ķermenim, un sāk to izvadīšanu. Tādā veidā imūnās reakcijas aizsargā ķermeni no kaitīgām vielām un patogēniem. Spēcīga imūnsistēma ir būtiska, lai atvairītu slimības un mikroorganismus. Tomēr transplantāciju kontekstā spēcīga imūnsistēma ar faktiski paredzētajām aizsardzības reakcijām var būt postoša. Šajā kontekstā mēs runājam par noraidīšanas reakcijām vai noraidījumiem.
Izšķir dažādas noraidīšanas formas. Laika gaitā un noraidījuma pakāpe nosaka atgrūšanas formu. Perakūtas atgrūšanas reakcijas gadījumā atgrūšana notiek minūtes vai maksimāli stundas pēc transplantācijas pabeigšanas. Allospecifiskas vai asinsgrupai specifiskas antivielas izraisa atgrūšanas reakciju. Šīs imunoloģiskās vielas jau atrodas transplantācijas laikā, piemēram, citotoksiskas antivielas pret HLA vai AB0 antigēniem. Noraidīšanas gadījumā pēc komplementa aktivizēšanas fibrīns tiek nogulsnēts transplantācijas traukos. Šī slēgšana izraisa audu nāvi.
Akūtas atgrūšanas gadījumā starp transplantāciju un atgrūšanu ir dienas vai nedēļas. Apakštips ir paātrināta atgrūšana starp otro un piekto dienu pēc transplantācijas. Šāda veida noraidījums ir šūnu intersticiāla noraidīšana. Citotoksiski T limfocīti infiltrē orgānu. Vēl viena apakšveidlapa ir akūta asinsvadu atgrūšana, kuras laikā transplantāta saņēmēja IgG antivielas tiek vērstas pret alloantigēniem transplantācijas epitēlija šūnās.
Hroniska atgrūšana jānošķir no akūtas atgrūšanas. Šis noraidīšanas veids notiek mēnešus vai gadus pēc transplantācijas pabeigšanas. Parasti nav iekaisuma pazīmju. Hroniskas atgrūšanas gadījumā vairumā gadījumu nepieciešama atkārtota transplantācija. Transplantāta vaskulopātija ir smalko audu hroniskas atgrūšanas cēlonis. Asinsvadi sašaurinās neatgriezeniski, un TH1 tipa CD4-T efektoršūnas imigrējas asinsvadu sieniņās, kur tās stimulē fagocītus un endotēlija šūnas. Imigrētie monocīti kļūst par makrofāgiem un izdala TNF-α vai IL-1. Asinsvada sienas hroniski iekaisušas. Šādā fibrozes dēļ laika gaitā tie kļūst rētas un sašaurinās.
Jūs varat atrast savus medikamentus šeit
➔ Zāles sirds aritmiju ārstēšanaiSlimības un kaites
Noraidīšanas reakcijas vienmēr ir transplantācijas risks. Tomēr pa to laiku medicīna lielā mērā spēj samazināt šo risku.
No vienas puses, ja iespējams, transplantācija koncentrējas uz donoru orgāniem ar līdzīgu struktūru. No otras puses, ir pieejami tādi profilaktiski līdzekļi kā imūnsupresīvā terapija, lai izvairītos no atgrūšanas. Imūnsupresanti nomāc organisma aizsardzības reakciju pret svešo orgānu. Imūnsupresīvās terapijas mērķis ir ilgstoša imūno tolerance. Pēc ilgstošas tolerances pret transplantātu imūnsistēma vairs nav jāapspiež.
Diemžēl ar narkotikām šis galvenais mērķis vēl nav sasniegts. Šī iemesla dēļ transplantācijas laikā notiek pastāvīga atgrūšanas profilakse. Dažādas narkotiku kombinācijas ir pierādījušas sevi kā līdzekli pret atgrūšanas reakcijām. Indukcijas terapija ar imūnsupresantiem, piemēram, ciklosporīnu vai takrolimu un azatioprīnu, notiek pirms transplantācijas, tās laikā un parasti pēc tās. Vielas, piemēram, mikofenolāti un glikokortikoīdi vai antitimocītu globulīna antivielas salīdzinoši lielās devās, ir piemērotas arī imūnsupresijas mērķiem.
Papildus pamata terapijai ir arī ilgstošas zāles steroīdu un kalcineurīna inhibitoru vai everolīma un azatioprīna trīskāršas kombinācijas veidā. Lietojot imūnsupresantus, pirmajos mēnešos ieteicams veikt ciešu terapeitisko uzraudzību. Pēc noteikta laika narkotiku aktīvie principi tiek samazināti līdz minimumam. Tā kā viņa vispārējā imūno aizsardzība ir vājināta, imūnsupresijas pacients ir vairāk pakļauts baktēriju, vīrusu un sēnīšu patogēniem.
Pašlaik tiek pētīta eksogēno cilmes šūnu transplantācija, lai izslēgtu aizsardzības reakcijas. Ja donors papildus orgānam recipientam pārsūta asinis veidojošās cilmes šūnas, implantācijas šūnas tiek veidotas pēc transplantācijas, lai novērstu atgrūšanu. Tas pats princips attiecas uz balto asins šūnu pārnešanu, kas pēc transplantācijas iznīcina visas aizsargājošās imūnās šūnas un veicina vielas ar imunoloģiski regulējošu iedarbību.
3D medicīniskā drukāšana piedāvā papildu iespējas imunoloģiskās atgrūšanas reakciju novēršanai nākotnē. Piemēram, medicīniskajos pētījumos pašlaik nodarbojas ar kolagēna sastatņu kolonizāciju no 3D drukāšanas. No imūnsistēmas viedokļa šāda transplantācija būtu pielīdzināma paš ziedošanai. Tādēļ noraidīšanas risks būtu minimāls.
