Hlorokvīns

Hlorokvīns ir zāles, ko lieto malārijas ārstēšanai un profilaksei, kā arī reimatiskā iekaisuma ārstēšanai. Tomēr malārijas patogēniem daudzos reģionos ir izveidojusies izturība pret hlorokvinu, tāpēc ārstnieciskās vielas pret malāriju lietošana ir atļauta tikai noteiktos reģionos.

Hlorhokīna uzņemšana var izraisīt nevēlamas blakusparādības, kas galvenokārt ietekmē kuņģa-zarnu traktu un retāk gadījumos arī izraisa tīklenes un radzenes acu slimības.

Kas ir hlorokvīns?

Hlorhinīns ir zāles, kas sastāv no stereoizomēriem (enantiomēriem) un ir līdzīgas hinīnam. Ķīmiskā formula (C18H26ClN3) parāda, ka tas ir ķīmisks savienojums, kas sastāv gandrīz tikai no oglekļa un ūdeņraža, bet ar vienu pievienotu hlora atomu un trim slāpekļa atomiem. Viens no trim N atomiem veido aromātiska sešu locekļu gredzena stūra punktu, bet cits N atoms ir savienots ar divām termināla metilgrupām (-CH3). Trešais N atoms ir daļa no ūdeņraža saites starp diviem aromātiskajiem sešstaru gredzeniem un pārējo savienojumu.

Tā kā hlorokvīns nešķīst ūdenī, ūdenī šķīstošos sāļus hlorohidifosfātu vai hlorhinokrātu parasti izmanto kā ārstnieciskas vielas. Sāļiem ir arī priekšrocība, ka tie ir stabili gaisā.

Šveicē zāles, kuru aktīvā sastāvdaļa sastāv tikai no hlorokīna (monopreparāti), ir zināmas ar nosaukumiem Chlorochin® un Nivaquine®, Vācijā un Austrijā ar nosaukumu Resochin®. Vēl viens preparāts, Weimerquin®, ir apstiprināts arī Vācijā.

Farmakoloģiskā iedarbība

Hlorhokīna galvenā iedarbība ir hemozoīna kristalizācijas kavēšana, kas rodas, sadalot hemu - sarkano asiņu pigmentu. Plasmodia, malārijas izraisītājs, noteiktā stadijā aizņem sarkanās asins šūnas (eritrocītus) un ar saviem fermentiem noārda to saturošo hemoglobīnu. Iegūtos olbaltumvielu fragmentus viņi izmanto peptīdu, polipeptīdu un hemoglobīna aminoskābju veidā pašu olbaltumvielu sintēzei.

Hemozoīnam, kas izdalās arī no sadalītā hema, ir toksiska ietekme uz plazmodiju. Vienšūnu patogēni savu aizsardzībai izmanto fermentu hempolimerāzi, kas noved pie hemozoīna kristalizācijas, padarot to nekaitīgu. Hlorokvīns kavē šo enzīmu un tādējādi novērš hemozoīna kristalizāciju, kas ideālā gadījumā noved pie plazmodijas iznīcināšanas.

Pagaidu ķermeņa applūšanas ar hemozoīnu un vienlaicīgas infekcijas ar plazmodiju ietekme vēl nav pietiekami izpētīta. Tomēr hlorokvīnu saturošu zāļu lietošana malārijas terapijā un profilaksē visā pasaulē ir izraisījusi rezistences attīstību patogēnu starpā.

Papildus specifiskajai zāļu iedarbībai ir arī pretiekaisuma īpašības, kuru pamatā, iespējams, ir noteiktu interleikīnu un citu kurjeru nomākums.

Tomēr nav pietiekami zināms, uz ko balstās zāļu blakusparādības, kas var izraisīt sūdzības, īpaši kuņģa-zarnu traktā. Daudzos gadījumos ir novērotas ārstnieciskas vielas hlorhinīna nogulsnes acs tīklenē un acs radzenē, tāpēc retos gadījumos var rasties retinopātijas vai radzenes necaurredzamība.

Lietošana medicīnā un lietošana

Zāles, kas satur hlorokvīnu, piemēram, Resochin, galvenokārt tiek izmantotas malārijas ārstēšanai un profilaksei. Kamēr nebija izveidojusies rezistence, aktīvo sastāvdaļu hlorokvīnu galvenokārt izmantoja cīņā pret tropikas malāriju, ko ierosina patogēns Plasmodium falciparum. Malārijas tropiku uzskata par visbīstamāko no četrām galvenajām malārijas sugām. Tas noved pie drudža lēkmēm ar neregulāriem starplaikiem, tāpēc to agrīni bieži nediagnosticē kā malāriju.

Laikā no piecdesmitajiem līdz septiņdesmitajiem gadiem monopreparāti ar hlorhokīnu kā aktīvo sastāvdaļu ietvēra standarta līdzekļus malārijas profilaksei un malārijas ārstēšanai. Lielais aktīvās sastāvdaļas eliminācijas pusperiods - apmēram 60 dienas - garantē efektu pat pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.

Lai izveidotu efektīvu aizsardzību pret malāriju apgabalos, kur nav novērota izturība pret hlorokvinu, jāsāk lietot tabletes nedēļu pirms plānotā brauciena uz endēmisko zonu un jālieto tās četras nedēļas pēc aiziešanas no malārijas zonas. Lai uzturētu teritoriju.

Papildus galvenajai hlorokvīna pielietojuma jomai malārijas profilaksei zāles lieto arī reimatoīdā artrīta ārstēšanai, ņemot vērā tā pretiekaisuma īpašības.

Retos gadījumos hlorokvīnu lieto arī sarkanās vilkēdes papildu ārstēšanai, lai saturētu iekaisuma procesus. Sarkanā vilkēde ir sistēmiska autoimūna slimība, kas progresē recidīvos un parasti prasa gan pretiekaisuma pasākumus, gan ilgstošu imūnsupresiju, lai cik vien iespējams nomāktu slimības progresēšanu un pēc iespējas atvieglotu simptomus.

Riski un blakusparādības

Pēc hlorokvīnu saturošu zāļu lietošanas var rasties vairākas īstermiņa vai ilgtermiņa blakusparādības. Visizplatītākie simptomi, kas saistīti ar hlorokvīnu, ietekmē kuņģa-zarnu traktu. Atklātās sūdzības variē no apetītes zuduma līdz nelabumam ar vemšanu līdz caurejai. Simptomi var parādīties īslaicīgi, līdz jūs pierod pie narkotikām, vai arī ilgāk, tāpēc jāatrod alternatīva hlorokvīna iespēja.

Noguldījumi un nogulsnes acs radzenē un tīklenē var rasties, īpaši ilgstoši lietojot hlorokvīnu, sakarā ar pastāvīgu uzturēšanos endēmiskos malārijas apgabalos vai, ja zāles lieto, piemēram, sarkanās vilkēdes terapijā. Noguldījumi var izraisīt radzenes apduļķošanos ar redzes traucējumiem vai retinopātiju, tīklenes slimību. Ar regulārām acu pārbaudēm vai pēc simptomu parādīšanās un objektīvas diagnozes ir iespējams neitralizēt nopietnas acu slimības, pārtraucot aktīvās sastāvdaļas lietošanu.