Bendamustīns

Bendamustīns ir ļoti efektīvs ķīmijterapijas līdzeklis, kas, salīdzinot ar parasto terapiju (CHOP shēma), dod labākus ārstēšanas rezultātus noteiktiem vēža veidiem. Tajā pašā laikā tas ir saistīts ar ievērojami mazāk blakusparādību nekā šīs. Lielākā daļa skarto reti vērtēto matu izkrišanu vērtē kā pozitīvu.

Kas ir bendamustīns

Bendamustīns (molekulārā formula: C16H21Cl2N3O2) vēža medikamentos ir klāt kā bendamustīna hidrohlorīds. Ķīmiski tas pieder bifunkcionālu alkilējošu līdzekļu grupai un slāpekļa sinepju atvasinājumu apakšgrupai. Tomēr, salīdzinot ar tiem, tas rada daudz mazāk blakusparādību.

Bendamustīns ir citostatisks līdzeklis, kas deaktivizē audzēja šūnas ar alkilēšanas palīdzību. Tas vienlīdz efektīvi kavē audzēju augšanu hematoloģiskos un cietos audzējos. Bendamustīnu lieto vai nu kā atsevišķu preparātu, vai kopā ar monoklonālo antivielu rituksimabu.

Aktīvā viela tika izstrādāta VDR 60. gados un zinātniski aprakstīta 1963. gadā. Mediķi to sauca par IMET3393. Tas bija pieejams kā zāles 1960. gadu beigās (tirdzniecības nosaukums: Cytostasan®). Tas tika apstiprināts Vācijas Federatīvajā Republikā 1993. gadā.

Zāles, kas ir efektīvas dažu minūšu laikā, daudz efektīvāk cīnās ar vēža šūnām nekā citi tās aktīvo sastāvdaļu grupas pārstāvji. Tas viņus ne tikai deaktivizē, bet arī aktivizē viņu pašnāvības programmu (apoptoze). Kombinētajā terapijā ar rituksimabu pat audzēja šūnas ir izturīgas pret alkilējošiem līdzekļiem un reaģē refrakcijas veidā.

Precīza līdzekļa deva ir atkarīga no klīniskā attēla, pirmapstrādes pakāpes un pacienta ķermeņa virsmas lieluma. Bendamustīns ir pieejams kā monopreparāts ar tirdzniecības nosaukumiem Levact® un Ribomustin®.

Farmakoloģiskā iedarbība

Bendamustīns darbojas ārkārtīgi ātri: apmēram 7 minūšu laikā tas tiek izplatīts visos ķermeņa audos neatkarīgi no audzēja stadijas un pacienta vecuma. Tomēr tas nav vienmērīgi izplatījies visā ķermenī. Aknās tas nekavējoties tiek pārveidots par citotoksisku hidroksi atvasinājumu. Bendamustīnam piemīt antineoplastiska un anticitocīdiska iedarbība. Aktīvā viela tiek metabolizēta aknās. Tā rezultātā veidojas aktīvie metabolīti M3 un M4, kas tomēr - salīdzinājumā ar sākotnējo vielu - uzrāda ievērojami zemāku efektivitāti: M3 asins plazmā ir aptuveni 1:10 koncentrācijā, salīdzinot ar bendamustīnu, M4 proporcijā 1: 100.

Bendamustid iznīcina audzēja šūnu DNS, to alkilējot. Tas maina DNS dubulto virkni, stimulējot DNS un funkcionālo olbaltumvielu šķērssavienojumu. Tā rezultātā notiek dubultās spirāles šķiedru pārtraukumi un arī hromosomu šķiedru pārtraukumi, kurus vairs nevar labot. Vēža šūna mutē un tiek traucēta tās funkcionalitāte. Bojāto ģenētisko informāciju vairs nevar nolasīt un pārrakstīt. Tā rezultātā deģenerētā šūna vairs nevar sadalīties / vairoties un galu galā nomirst. Bojātā audzēja DNS atjaunošana ir ļoti nopietni novērsta, īpaši krūts vēža gadījumā.

Pēc intravenozas ievadīšanas vairāk nekā 90% bendamustīna saistās ar plazmas olbaltumvielām (albumīnu), un tomēr vidējā 40 minūšu laikā tas tiek izvadīts no organisma. Gandrīz 95% no tā izdalās caur urīnceļu. Tikai aptuveni desmito daļu ievadītās aktīvās sastāvdaļas organisms nemetabolizē. Tos var noteikt urīnā.

Lietošana medicīnā un lietošana

Bendamustīnu ievada tikai parenterāli. Izvēlētā deva, ņemot vērā individuālos faktorus (vecums, vēža veids, audzēja stadija, pirmapstrāde, ķermeņa virsmas lielums), ir no 50 līdz 150 mg / m 2 uz galvu. Aģentu parasti lieto kā īslaicīgu infūziju (no 30 līdz 60 minūtēm) divas dienas pēc kārtas. Ķīmijterapiju atkārto ik pēc 4 nedēļām. Ar mazāku devu (50 līdz 60 mg / m² KOF) to var ievadīt arī līdz 5 dienām pēc kārtas.

Ir izdevīgi, ja bendamustīna uzņemšana neizraisa krustenisko rezistenci pret citiem citostatiskiem līdzekļiem. Zāles ir apstiprinātas Hodžkina slimības, multiplās mielomas, mantijas šūnu limfomas, indolentas ne-Hodžkina limfomas un hroniskas limfoleikozes (CLL) ārstēšanai.

Tomēr ir pierādīts, ka bendamustīns ir efektīvs arī krūts vēža - par kuru tas tika apstiprināts VDR - un sīkšūnu plaušu vēža ārstēšanā. Piemēram, indolentas ne-Hodžkina limfomas un mantijas šūnu limfomas izdzīvošanas laiks vēlākajās vēža stadijās ar bendamustīna un rituksimaba kombinēto terapiju, salīdzinot ar standarta terapiju (CHOP shēma), bez progresēšanas ir apmēram 70 līdz 31 mēnesis. Kad tika ievadīts CHOP, audzēja augšana turpinājās, kaut arī lēnāk.

Bendamustīns nav efektīvs melanomu, dzimumšūnu audzēju, mīksto audu sarkomu, aknu karcinomas, žultsvada karcinomas un galvas un kakla plakanšūnu karcinomas gadījumā.

Riski un blakusparādības

Biežas blakusparādības ir balto asinsķermenīšu deficīts, anēmija (anēmija), mielosupresija, apetītes zudums, slikta dūša, paaugstinātas jutības reakcijas, traucēta garšas izjūta, sausa mute, kolikiskas sāpes vēderā, karstuma sajūta, sejas apsārtums, gļotādu kairinājums, caureja, aizcietējumi un infekcija. Retākos gadījumos injekcijas vietā var rasties ādas traucējumi, alerģiskas reakcijas un vēnu iekaisums.

Matu izkrišana (alopēcija) ir ļoti reti sastopama un nekad neietekmē visu galvas ādu. Arī slikta dūša pēc ārstēšanas ar bendamustīnu ir retāka nekā ar citiem citostatiskiem līdzekļiem. Slikta dūša rodas pēc laika, kas aizkavējas apmēram vienā trešdaļā pacientu, un to ārstē ar pretsāpju līdzekli (5HT3 antagonists).

Pretaudzēju zāles nedrīkst lietot nieru darbības traucējumu, smagu aknu bojājumu, mainīta asins skaita, dzeltes, iepriekšēju nozīmīgu operāciju, vakcinācijas pret dzelteno drudzi, infekciju, grūtniecības un zīdīšanas laikā (eksperimentos ar dzīvniekiem embrijs tika bojāts). Cilvēkiem vēl nav noteikts, vai bendamustīns šķērso placentas barjeru vai nonāk mātes pienā.

Seksuāli aktīva vecuma pacientiem ķīmijterapijas laikā ar bendamustīnu jālieto efektīva kontracepcijas metode, bet vīriešiem - 6 mēnešus pēc pēdējās infūzijas.