Digoksīns

Digoksīns Tāpat kā digitoksīns, tas tiek iegūts no lapsaini (Digitalis lanata vai Digitalis purpurea), tāpēc abus piešķir digitālajiem glikozīdiem. Sirds glikozīdi palielina sirds muskuļa izturību un vienlaikus pazemina sirdsdarbības ātrumu.

Kas ir digoksīns?

Digoksīns ir P-glikoproteīna substrāts no tā saukto sirds glikozīdu grupas (arī sirds glikozīdi). Aktīvo sastāvdaļu iegūst no digitalis lanata (vilnas uzpirksteņa) un jo īpaši to lieto sirds mazspējas (sirds mazspējas), priekškambaru plandīšanās un mirdzēšanas gadījumā.

Sirds glikozīds palielina sirds muskuļa saraušanās spēku un uzbudināmību, tajā pašā laikā tas palēnina ierosmes biežumu un vadīšanu. Pats digoksīns ir vai nu kristālu formā, vai arī kā kristālisks, bālgans pulveris, kuru praktiski nevar izšķīdināt ūdenī.

Farmakoloģiskā iedarbība

Kā sirds glikozīds Digoksīns dažāda ietekme uz miokardu (sirds muskuli). No vienas puses, aktīvā viela palielina miokarda trieciena spēku un saraušanās ātrumu (pozitīvs inotropiskais efekts).

No otras puses, tas pazemina sirdsdarbības biežumu (negatīvs hronotropiskais efekts) un palēnina sirds muskuļa ierosināšanas vadīšanu no ātrija (ātrijs) uz ventrikulu vai sirds kambariem (negatīvs dromotropiskais efekts). Turklāt digoksīns palielina uzbudināmību, īpaši kambara muskuļus (pozitīvs bathmotropic efekts). Pieminētie darbības mehānismi izraisa palielinātu insulta daudzumu, kas savukārt pozitīvi ietekmē asins plūsmu nierēs un palielina urīna izdalīšanos.

Digoksīnam ir arī tieša ietekme uz nierēm, kavējot Na + uzsūkšanos. Digoksīna iedarbība balstās uz Na + / K + -ATPāzes membrānai piesaistīto α-apakšvienību nomākumu miokarda šūnās. Na + / K + -ATPase ir sūkņa tips, kas pārvadā jonus (nātriju, kāliju, kalciju, hlorīdu) šūnas iekšpusē. transportē uz ārpusi, lai saglabātu šūnas īpašo jonu līdzsvaru. Na + / K + -ATPāzes inhibēšana savukārt izraisa inhibētu Na + un Ca2 + apmaiņu.

Palielināta Ca2 + koncentrācija miokarda šūnās izraisa Ca2 + uzņemšanu sarkoplazmatiskajā retikulā un tādējādi palielina kontrakcijas ātrumu un trieciena spēku, jo sirds muskuļa šūnām ir nepieciešams kalcijs to kontrakcijas aktivitātei un kontrakcijas spēks palielinās, palielinoties kalcija absorbcijai.

Inhibētā Na + / K + -ATPāze var izraisīt arī tā dēvēto baroreceptoru (arī spiediena receptoru vai spiediena maņu ķermeņu) jutīguma un attiecīgi neirohormonālo efektu uzlabošanos. Digoksīns galvenokārt izdalās caur nierēm caur nierēm, un tā eliminācijas pusperiods ir no 2 līdz 3 dienām.

Lietošana medicīnā un lietošana

Digoksīns galvenokārt tiek izmantots akūtas un hroniskas sirds mazspējas (sirds muskuļa vājuma), kā arī noteiktu sirds aritmiju (priekškambaru mirdzēšana, priekškambaru plandīšanās) terapijas kontekstā, ko var attiecināt uz aizkavētu ierosmes vadīšanu.

Aktīvo sastāvdaļu parasti lieto iekšķīgi tablešu formā vai retāk intravenozi injekciju šķīduma veidā. Ierobežotā terapeitiskā diapazona dēļ ieteicams rūpīgi uzraudzīt un individuāli pielāgot devu, īpaši nieru darbības traucējumu gadījumā. Paaugstinātas jutības, ventrikulāras tahikardijas un / vai fibrilācijas klātbūtnē, krūšu kurvja aortas aneirisma (aortas asinsvada sienas palielināšanās krūšu līmenī), otrās un trešās pakāpes atrioventrikulārā blokāde (bradikardiskā sirds aritmija) un hipertrofiska kardiomiopātija (sabiezēti sirds muskuļi), palielinoties obstrukcijas terapijai, kontrindicēts.

Hiperkalcēmija, hipokaliēmija, hipomagniēmija un skābekļa deficīts var būt arī kontrindikācijas. Tā kā digoksīna iedarbība palielina sirds muskuļa šūnu nepieciešamību pēc skābekļa, terapijai ar šo aktīvo sastāvdaļu var būt nelabvēlīga ietekme hroniskas vai akūtas miokarda išēmijas gadījumā (piemēram, koronāro sirds slimību kontekstā).

Turklāt, ārstējot ar digoksīnu, jāņem vērā dažāda mijiedarbība ar citām zālēm. Kalcijs (īpaši intravenozi), kā arī diurētiķi vai caurejas līdzekļi (caurejas līdzekļi) palielina digoksīna toksisko iedarbību uz glikozīdiem. Paralēla terapija ar kalcija kanālu blokatoriem, antiaritmiskiem līdzekļiem (ieskaitot amiodaronu, hinidīnu), itrakonazolu, kaptoprilu, spironolaktonu, atropīnu un noteiktām antibiotikām izraisa spēcīgu digoksīna koncentrācijas palielināšanos.

Turklāt bradikardizējošo efektu palielina beta blokatori, un sirds aritmijas dod priekšroka dažām zālēm (ieskaitot suksametonija hlorīdu, simpatomimētiskiem līdzekļiem, fosfodiesterāzes inhibitoriem). Narkotikas, kas izraisa kālija līmeņa paaugstināšanos, samazina digoksīna pozitīvo inotropo efektu.

Riski un blakusparādības

Spēcīgi ierobežotā terapeitiskā diapazona rezultātā Digoksīns to var ātri pārmērīgi dozēt un izraisīt intoksikāciju, kas simptomātiski var izpausties, pamatojoties uz sirds aritmijām (AV blokāde, kambaru fibrilācija, ekstrasistolijas).

Attiecīgi svarīga ir individuālās terapijas kontrole. Turklāt digoksīna terapijas kontekstā bieži var novērot tādas blakusparādības kā apetītes zudums, vemšana (vemšana), caureja, slikta dūša un vājums, galvassāpes, sejas sāpes un miegainība.

Retos gadījumos digoksīna terapija izraisa uztveres traucējumus, redzes traucējumus, dezorientāciju un / vai psihozes. Digoksīna terapiju ļoti reti pavada krampji, vīrieša piena dziedzera palielināšanās, asins skaita traucējumi un / vai paaugstinātas jutības reakcijas.