Vinkristīns

Vinkristīns ir citostatiskas zāles, kuras lieto vēža ārstēšanai. Alkaloīds darbojas kā mitozes inhibitors.

Kas ir vinkristīns?

Vinkristīns ir alkaloīds. Alkaloīdi ir ķīmiskas neviendabīgas vielas, kas rodas dabiski. Tie parasti satur slāpekli un rodas augu vai dzīvnieku sekundārajā metabolismā. Sekundārie metabolisma produkti ir ķīmiskas vielas, kuras ražo augi, baktērijas vai sēnītes, bet šīs dzīvās būtnes nav vajadzīgas augšanai vai izdzīvošanai. Sekundāros metaboliskos produktus, piemēram, vinkristīnu, sauc arī par sekundāriem metabolītiem.

Vinkristīns ir alkaloīds, ko iegūst no rozā karantīnas (Catharantus roseus vai Vinca rosea). Tas ir viens no daļēji sintētiskajiem vinca alkaloīdiem. Vinca alkaloīdi ir aktīvās sastāvdaļas, kuras iegūst no augiem, kas pieder suņu inde saimei.

Vinkristīns ir citostatiskas zāles, ko lieto vēža ārstēšanai. Šim nolūkam to ievada intravenozi kā daļu no ķīmijterapijas.

Farmakoloģiskā iedarbība

Vinca alkaloīdiem, piemēram, vinkristīnam, piemīt īpašība piesaistīties olbaltumvielu tubulīnam. Tubulīni ir olbaltumvielas, kas atrodami eikariotu šūnās. Pēc vinkristīna pievienošanas mikrotubulas vairs nevar veidoties. Mikrotubulas ir cauruļveida intracelulāras organellas. Viņi ir atbildīgi par hromosomu izvietojumu mitozes ietvaros. Mitozes fāzē kodols dalās šūnu ciklā, un DNS tiek sadalīta. Tad ģenētiskais materiāls tiek sadalīts no vienas šūnas uz divām meitas šūnām šūnu dalīšanas laikā.

Ja mikrotubulas mitotiskās fāzes laikā nevar veikt savu darbu, jaunu funkcionējošu šūnu veidošanās vairs nav iespējama. Šūnas tiek veidotas, bet tās ātri mirst no šūnu nāves (apoptozes). Šūnas sevišķi ātri dalās audzējā. Mitozu vēža šūnās īpaši ietekmē vinkristīna lietošana. Tādā veidā vēža augšanu var efektīvi kavēt vai vismaz palēnināt. Turklāt vinkristīns kavē vai izjauc DNS sintēzi un RNS veidošanos šūnās. Tādējādi nav iespējama olbaltumvielu veidošanās un šūnu reproducēšana.

Lietošana medicīnā un lietošana

Vinkristīns ir citostatiskas zāles, ko ievada ķīmijterapijas ietvaros. Tas iejaucas visu šūnu mitozē. Tomēr, visticamāk, tiek traucēta ātra mitoze. Tādēļ vinkristīnu var izmantot visu ļaundabīgo (ļaundabīgo) audzēju slimību ārstēšanai.

Vinkristīnu īpaši bieži lieto akūtas leikēmijas ārstēšanai. Ar vinkristīnu ārstē arī citas limfātiskās sistēmas ļaundabīgās slimības, piemēram, Hodžkina slimību vai ne-Hodžkina limfomu. Vinkristīnu lieto arī rabdomiosarkomas, neiroblastomas un osteosarkomas gadījumos. Ļaundabīga melanoma ir arī norāde uz citostatisko līdzekli.

Bērniem Vilmsa audzēju, kas ir embrija ļaundabīgs jaukts nieru audzējs, ārstē ar vinkristīnu. 10 procenti no visiem ļaundabīgiem bērnu audzējiem ir nefroblastomas. Sievietes ar dzemdes kakla vēzi bieži ārstē arī ar vinkristīnu. Citas indikācijas citostatiskā līdzekļa lietošanai ir sīkšūnu plaušu karcinoma, Ewinga sarkoma un Verlhofa slimība.

Verlhofa slimība nav vēzis, bet gan autoimūna slimība, kas saistīta ar trombocītu iznīcināšanu liesā. Trombocītu trūkums izraisa asiņošanu pacientam. Verlhofa slimības gadījumā, kas pazīstama arī kā idiopātiska trombocitopēniskā purpura (ITP), vinkristīnu lieto tikai tad, ja pacients nereaģē uz īslaicīgu terapiju ar kortikosteroīdiem vai liesas noņemšanu.

Vinkristīns ir ķīmijterapijas līdzeklis, ko drīkst lietot tikai visstingrākajā ārsta uzraudzībā. Nepareiza lietošana vai pārdozēšana var būt letāla. Pieaugušie nedēļā saņem no viena līdz diviem miligramiem vinkristīna uz kvadrātmetru ķermeņa virsmas laukuma. Bērniem un pusaudžiem dienas deva ir divi miligrami uz ķermeņa virsmas kvadrātmetru. Pacienti, kuriem ir paaugstināts tiešā bilirubīna līmenis asins serumā, saņem daudz zemāku vinkristīna devu.

Riski un blakusparādības

Vinkristīnam ir daudz blakusparādību.Var tikt bojāts kaulu smadzenes un var attīstīties anēmija, leikopēnija un trombocitopēnija. Anēmijas gadījumā asinīs nav pietiekami daudz sarkano asins šūnu. Leikopēnijas gadījumā balto asins šūnu trūkst. Trombocitopēnija ir saistīta ar trombocītu trūkumu asinīs.

Pacienti reti reaģē uz vinkristīnu ar alerģisku šoku. Biežāk viņiem rodas izsitumi vai tūska. Var tikt traucēta ADH sekrēcija. Antidiurētiskā hormona deficīts kļūst pamanāms, ja urīnā izdalās liels daudzums ūdens. Šī parādība ir pazīstama arī kā diabēta insipidus. Līdz ar ūdeni nātrijs tiek zaudēts arī caur nierēm. Turklāt pacientiem, kuri lieto vinkristīnu, var rasties nervu sāpes un parestēzijas, piemēram, tirpšana. Neiroloģiskais deficīts, iespējams, ir neatgriezenisks.

Tiek novēroti arī gaitas traucējumi, galvaskausa nerva paralīze un mialģija. Citas citostatiskā līdzekļa nevēlamās blakusparādības ir muskuļu izšķērdēšana, paaugstināts asinsspiediens, aizcietējumi un kolikveidīgas sāpes vēderā.

Tā kā mutes gļotādas šūnas ietekmē arī ķīmijterapijas līdzeklis, skartās personas cieš no smagām sāpēm mutes dobumā un kaklā. Viņiem var būt arī paralīze vai elpceļu spazmas ar smagu elpas trūkumu. Dažos gadījumos notiek redzes nerva atrofija. Tas noved pie īslaicīga akluma. Mutes dobuma čūla un nekroze zarnās ir reti sastopama. Bieža un raksturīga vinkristīna blakusparādība ir matu izkrišana.