Apremilast

Apremilast ir zāles, kuras lieto ar tirdzniecības nosaukumu Otezla® plāksnes psoriāzes un aktīva psoriātiskā artrīta ārstēšanā. Tā ir aktīva sastāvdaļa no PDE4 inhibitoru grupas. Apremilasta iedarbība balstās uz enzīma fosfodiesterāzes-4 nomākšanu.

Kas ir apremilast?

Otezla® lieto mērenas vai smagas plāksnes psoriāzes gadījumā. Tas ir stāvoklis, kas izraisa sarkanus un zvīņainus pleķus uz ādas. Turklāt narkotiku apremilastu lieto arī tiem, kas saistīti ar psoriāzi Locītavu iekaisums, ko sauc par psoriātisko artrītu.

Otezla® lieto pacientiem, kuriem citas sistēmiskās terapijas nedod vēlamo efektu. Otezla® var lietot arī kombinācijā ar citiem slimību modificējošiem pretiekaisuma līdzekļiem. Zāles ar aktīvo sastāvdaļu apremilasti prasa recepti, un tās drīkst lietot tikai pieredzējuša ārsta uzraudzībā. Ārstēšanu sāk pakāpeniski. Apremilast ir pieejams kā apvalkotas tabletes. Pirmoreiz tas tika apstiprināts ASV 2014. gadā ar tirdzniecības nosaukumu Otezla®.

Farmakoloģiskā iedarbība

Apremilasti nomāc fermentu fosfodiesterāzi-4 un tādējādi palielina starpšūnu ciklisko adenozīna monofosfātu (cAMP), molekulas, kas bioķīmiski iegūtas no adenozīna trifosfāta (ATP). Tos izmanto šūnu signālu pārraidei.

Šis palielinājums samazina iekaisuma mediatoru veidošanos iekaisuma šūnās. Starpšūnu fermentam Phoshodiesterase-4 (PDE4) ir liela nozīme cilvēka ķermeņa dabiskajā aizsardzības sistēmā - imūnsistēmā. Tas izraisa citokīnu ražošanu. Tās ir kurjera vielas, kas ir iesaistītas iekaisuma procesos un procesos, kas izraisa psoriāzi.

Inhibējot PDE4, samazinās šo citokīnu koncentrācija organismā. Šī inhibējošā iedarbība samazina iekaisumu un citus psoriāzes simptomus. Apremilast ir perorāls mazmolekulārs PDE4 inhibitors. Tas darbojas intracelulāri, izmantojot jau minēto modulāciju. Pro- un pretiekaisuma mediatoru tīklā PDE4 ir dominējošais PDE. Inhibēšana noved pie iekaisuma reakcijas regulēšanas. Domājams, ka pro un pretiekaisuma mediatori ir iesaistīti psoriāzes klīniskajā attēlā, un ar apremilastu tie tiek pozitīvi manipulēti.

Klīnisko pētījumu kontekstā ar apremilastu ārstētiem pacientiem tika konstatēta būtiska modulācija. Tomēr plazmas olbaltumvielu līmeņa pilnīga kavēšana nenotika. Turklāt apremilasti pacientiem samazināja epidermas biezumu skartajās ādas vietās. Turklāt tika ievērojami samazināta iekaisuma šūnu infiltrācija un proinflammatīvo gēnu ekspresija. Pacientiem, lietojot devas 50 mg divas reizes dienā, QT intervāla pagarināšanās netika novērota.

Lietošana medicīnā un lietošana

Psoriāzi sauc arī par psoriāzi. Šie ādas traucējumi var ietekmēt arī nagus vai locītavas. Šis hroniskais iekaisīgais ādas stāvoklis nav lipīgs. Viens no cēloņiem ir ģenētiski iedzimta dispozīcija pret psoriāzi. Simptomi ir sarkanīgi iekaisuši ādas laukumi, nieze un sudrabaini baltas ādas pārslas, kuru izmērs var būt vairāki centimetri. Šī slimība parasti ir hroniska vai ar atkārtotiem uzbrukumiem.

Zāļu apremilasta efektivitāte psoriāzes un psoriātiskā artrīta gadījumā ir pierādīta klīniskajos pētījumos. Apremilast tika izmantots kā monoterapija un kā kombinēta terapija ar mazas molekulmasas DMARD, pamata terapiju iekaisīgu reimatisko slimību ārstēšanai.

Rezultātā ārstēšana ar apremilastu ievērojami uzlaboja psoriāzes vai psoriātiskā artrīta simptomus un pazīmes. Dati par atbildes reakciju pacientu grupā ar monoterapiju un pacientu grupā ar kombinēto terapiju bija aptuveni vienādi. Terapeitisks ieguvums radās dažādām psoriāzes izpausmēm. Apremilasts varētu ievērojami uzlabot pacientu dzīves kvalitāti.

Riski un blakusparādības

Visbiežākā Otezla® blakusparādība ietekmē gremošanas sistēmu. Caureja un slikta dūša ir ļoti bieži simptomi. Augšējo elpceļu infekcijas, galvassāpes, īpaši spriedzes galvassāpes, ir arī biežas blakusparādības.

Apremilast nedrīkst lietot grūtniecības laikā. Sievietēm tā lietošanas laikā jālieto arī efektīvi kontracepcijas līdzekļi. Otezla® tika apstiprināts, jo ieguvumi pārsniedz riskus. Blakusparādības lielākoties ir vieglas vai vidēji smagas. Zāles var lietot iekšķīgi, ir pieejamas līdz 30 mg.