Bezafibrāts

Bezafibrāts pieder pie fibrātu grupas. Bezafibrāts ir lipīdu līmeni pazeminošs līdzeklis, un papildus statīniem un nikotīnskābei tas ir svarīgs terapeitiskais variants, lai ārstētu jo īpaši paaugstinātu triglicerīdu līmeni, bet dažos gadījumos arī paaugstinātu holesterīna līmeni.

Kas ir bezafibrāts?

Bezafibrāts (ķīmiskais nosaukums: 2- (4- {2 - [(4-hlorbenzoil) amino] etil} fenoksi) -2-metilpropionskābe), tāpat kā klofibrāts vai fenofibrāts, ir fibrātu atvasinājums. Fibrāti ir zāles, ko lieto paaugstināta lipīdu līmeņa asinīs (hiperlipidēmijas) ārstēšanai. Bezafibrātu galvenokārt izmanto, lai pazeminātu pārāk augstu triglicerīdu līmeni.

Holesterīna līmeni pazeminošā iedarbība asinīs tomēr ir tikai nedaudz izteikta, tāpēc holesterīna līmeņa pazemināšanos galvenokārt nodrošina statīnu zāļu grupa. Holesterīna līmeņa pazemināšanās caur bezafibrātu ir tikai aptuveni 10 līdz 25 procenti, attiecīgi vislielākā ietekme ir triglicerīdu līmeņa pazemināšanā (aptuveni 20 līdz 40 procenti).

Paaugstināti triglicerīdi ir galvenā problēma, jo tos ir grūti ārstēt un tie var izraisīt smagas sirds un asinsvadu slimības. Paaugstināta tauku līmeņa plazmā sekas ir sākot no aterosklerozes līdz sirdslēkmei un insultam.

Priekšroka dodama statīniem, jo ​​tie var ievērojami samazināt lipīdus un tādējādi samazināt arī sekundāro slimību risku. Turklāt fibrāti tiek uzskatīti tikai par otro izvēli un tiek izmantoti gadījumos, kad terapija ar statīniem nedarbojas, tie nav panesami vai ja tiek palielināti tikai tie triglicerīdi, kuru pazemināšanās ir bezafibrāta galvenā iedarbība.

Bezafibrātu ievada tablešu vai kapsulu veidā, kas satur baltu un nešķīstošu kristālisku pulveri. Bezafibrāts tiek sadalīts, izdalot to urīnā pēc tam, kad tas ir sadalīts klofibrīnskābē. Pacientiem ar nieru mazspēju deva attiecīgi jāpielāgo.

Farmakoloģiskā iedarbība uz ķermeni un orgāniem

Triglicerīdu koncentrācijas samazināšana ir bezafibrāta un citu fibrātu galvenā ietekme. Tomēr, kā tas tiek panākts, vēl nav pilnībā saprotams. Neskatoties uz to, iespējams, ka bezafibrāts virza tā saukto PPARα vai peroksisomu proliferatoru aktivēto receptoru. Daži pētījumi liecina, ka tas aktivizē arī PPARγ un PPARδ. PPARα ir proteīns, kas saistās ar DNS un maina tur esošos molekulāros procesus, kas ir svarīgi lipīdu metabolismam. Piemēram, tas izraisa palielinātu ZBL samazināšanos par 10 līdz 25 procentiem. Šo holesterīnu sauc par sliktu, jo tas nogulsnējas asinsvadu sieniņās un tur izraisa iekaisuma reakciju. Rezultāts ir ateroskleroze.

Turklāt bezafibrāts izraisa ABL līmeņa paaugstināšanos, ko sauc arī par labu holesterīnu. Tas tiek raksturots kā labs, jo tas palīdz savākt holesterīnu, kas ir uzkrājies visur, un transportēt to uz aknām, kur pēc tam izdalās. Aknās bezafibrāts samazina arī VLDL izdalīšanos, kas satur arī holesterīnu, bet galvenokārt triglicerīdus.

Vēl viens efekts ir tāds, ka bezafibrāts aktivizē lipoproteīnu lipāzi, triglicerīdus šķeļošu enzīmu. Bezafibrāts izraisa pretiekaisuma procesu uz asinsvadu sieniņām. Bezafibrāts iedarbojas arī uz žultspūsli, kur tas palielina žults litogenitāti, kas nozīmē, ka palielinās žultsakmeņu attīstības risks.

Lietošana medicīnā un lietošana ārstēšanai un profilaksei

Bezafibrātu lieto, kad paaugstināts triglicerīdu līmenis plazmā. No vienas puses, paaugstināts lipīdu līmenis asinīs var būt iedzimts, un fermentam, kas nepieciešams triglicerīdu sadalīšanai, parasti ir trūkumi. Šis stāvoklis ir pazīstams arī kā primārā ģimenes hipertrigliceridēmija. No otras puses, var iegūt paaugstinātu lipīdu līmeni asinīs (sekundārā hipertrigliceridēmija). Pēdējam ir dažādi cēloņi. Paaugstinātu triglicerīdu līmeni var izraisīt ārsts, kurš izraksta zāles, kas palielina lipīdu līmeni asinīs (piemēram, beta blokatorus, glikokortikoīdus, hormonus). Bet nepareiza diēta ar augstu tauku saturu var izraisīt arī triglicerīdu līmeņa paaugstināšanos.

Arī vielmaiņas traucējumu diabēts var negatīvi ietekmēt asins lipīdus. Iespējamais bezafibrāta pielietojums ir arī metaboliskais sindroms (glikozes nepanesamība, hipertensija, traucēta lipīdu metabolisms un aptaukošanās).

Bezafibrāta eliminācijas pusperiods ir 2 stundas, un to lieto tablešu vai kapsulu veidā pa 200 mg trīs reizes dienā.

Riski un blakusparādības

Bezafibrāta nevēlamās blakusparādības ir daudz. Nespecifiskā iedarbība ir pietūkums, elpošanas problēmas un nātru veidošanās, ko var izskaidrot ar ķermeņa alerģisko reakciju uz bezafibrātu.

Citas blakusparādības ir drudzis, gripai līdzīga sajūta un arī netipiskas sekas, piemēram, galvassāpes, reibonis, apziņas izmaiņas, erekcijas problēmas un ķermeņa sāpes. Turklāt ir arī ietekme uz kuņģa-zarnu trakta zonu, piemēram, slikta dūša, vemšana un caureja, kā arī pēkšņs svara pieaugums. Apetītes zudums ir tikpat izplatīts.

Lietojot bezafibrātu, reti tiek novērota muskuļu sabrukšana vai rabdomiolīze. Pacienti cieš no sāpēm, krampjiem un muskuļu vājuma. Muskuļu sabrukšanu var izraisīt arī statīni, tāpēc tos nevajadzētu dot kombinācijā ar bezafibrātu. Asins skaita izmaiņas ir arī reti novērota blakusparādība. Bezafibrāts arī palielina žults litogenitāti, kas palielina žultsakmeņu attīstības risku. Bezafibrātu nedrīkst lietot pacienti ar aknu vai žultspūšļa slimību, nieru mazspēju, grūtniecēm un mātēm, kas baro bērnu ar krūti.