Klopidogrels

Klopidogrels ir salīdzinoši jauna aktīvā viela, kas darbojas kā trombocītu agregācijas inhibitors un ietekmē asins recēšanu.

Kā antikoagulantu noteiktos apstākļos klopidogrelu lieto, konkurējot ar daudz lētākiem parastajiem antikoagulantiem, piemēram, ASA (acetilsalicilskābe, aspirīns), cita starpā, lai novērstu sirdslēkmes, insultu, stenta implantāciju un perifēro oklūzisko slimību ārstēšanai. Principā klopidogrels darbojas kā ADP receptoru bloķētājs, tādējādi tiek kavēta ADP atkarīgā trombocītu aktivācija un tādējādi trombocītu agregācija.

Kas ir klopidogrels?

Trombocīti, kas pazīstami arī kā asins trombocīti, ir aprīkoti ar adenozīna difosfāta receptoriem, caur kuriem vajadzības gadījumā tiek kontrolēta trombocītu agregācija, lai, piem. B. aizvērt ievainotos asinsvadus.

Klopidogrels nomāc trombocītu receptorus, tāpēc trombocītu agregācija nevar notikt vai ir ierobežota. Klopidogrels ir tienopiridīna atvasinājums un, pildot antikoagulanta funkcijas, pieder trombocītu agregācijas inhibitoru grupai. Zāles ievada metaboliski neaktīvā formā, un pēc norīšanas iekšķīgi ķermenim tās vispirms jāpārvērš bioaktīvā formā, veicot oksidēšanu un hidrolīzi.

Biopieejamība pēc absorbcijas gremošanas traktā ir aptuveni 50%. Apmēram 30% Centrāleiropiešu ir mutatora gēna nesēji, kas samazina vai pilnīgi novērš aktīvās sastāvdaļas pārvēršanu bioaktīvā formā. Trombocītu adenozīndifosfāta receptoru inaktivācija ir neatgriezeniska, tāpēc klopidogrela iedarbība ilgst dažas dienas pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas, līdz "vecās" trombocīti tiek aizstāti ar jaunizveidotiem. kas tā ir pēc apmēram nedēļas.

Farmakoloģiskā iedarbība

Atsevišķu apstākļu vai slimību klātbūtnē, piemēram, insults, sirdslēkme, koronāro artēriju sašaurināšanās vai perifēro artēriju oklūzijas slimība (PAD), tās iedarbinātais labošanas mehānisms trombocītu agregācijas veidā var izraisīt asinsvadu oklūziju ar dažreiz nopietnām sekām.

Šajos gadījumos antikoagulantiem - pazīstamiem arī kā koagulantiem vai asins atšķaidītājiem - jāsamazina asins trombocītu tendence sarecēt, lai novērstu tā saukto trombu (agregāciju salipumu) veidošanos vēnās vai atkal izšķīdinātu esošos trombus. Tā kā asins trombocītu agregāciju kontrolē adenozīna difosfāta receptori (ADP receptori), pastāv iespēja iejaukties. Klopidogrels, kas pārveidots bioaktīvā formā, padara ADP receptoru P2Y12 neaktīvu, to nomācot. Tādējādi tiek sasniegts mērķis samazināt tendenci uz trombu veidošanos, no kuriem daži ir dzīvībai bīstami. Jāatceras, ka P2Y12 receptoru inaktivācijas vai kavēšanas process ir neatgriezenisks.

Tas nozīmē, ka pat pēc aktīvās vielas klopidogrela sadalīšanas aknās trombocīti nevar atgūt spēju agregēties. Spēja sarecēt tiek atjaunota tikai dabiskās trombocītu atjaunošanās procesā. Trombocītu dzīves cikls cilvēkam ir apmēram 7 līdz 10 dienas, tātad 10 dienas pēc klopidogrela sadalīšanās ir notikusi pilnīga trombocītu atjaunošanās asinīs un pilnībā atjaunota spēja sarecēt. B. var būt svarīga gaidāmajās operācijās.

Lietošana medicīnā un lietošana

Klopidogrels tiek izmantots daudzām dažādu ražotāju zālēm, ieskaitot ģenēriskas zāles, noteiktu sāļu veidā. Ir monopreparāti, kuru sastāvā kā aktīvās sastāvdaļas ir tikai klopidogrels, kā arī kombinēti produkti ar vismaz vienu citu aktīvo sastāvdaļu. Kombinētie preparāti parasti satur ASA (aspirīnu) kā otro aktīvo sastāvdaļu, kas arī palīdz novērst koagulāciju, bet uzbrūk citā koagulācijas procesa vietā.

Lai panāktu ātru antikoagulanta iedarbību, nepieciešama tā saucamā piesātinošā deva no 300 līdz 600 miligramiem, bet parastā ikdienas uzturošā deva ir 75 miligrami. Ja tiek novērota piesātinošā deva, viss efekts tiek panākts jau pēc divām līdz sešām stundām, savukārt pilnīga aizsardzība pret antikoagulācijām tiek sasniegta tikai pēc piecām līdz septiņām dienām, nelietojot piesātinošo devu. Kā īpaša iezīme ir jāievēro mijiedarbība ar citiem antikoagulantiem, ar noteiktiem pretsāpju līdzekļiem un ar tā sauktajiem protonu inhibitoriem, lai samazinātu kuņģa skābumu.

Riski un blakusparādības

Vislielākās briesmas, kas saistītas ar tādu zāļu lietošanu, kas satur aktīvo sastāvdaļu klopidogrelu, ir, no vienas puses, ka zināmā gēna mutācijas dēļ aktīvā viela netiek pārveidota vai ir nepietiekami pārveidota bioaktīvā formā tā saucamajos nereaģētājos.

Rezultātā paredzētā aizsardzība pret koagulāciju nav sasniegta vai nav pilnībā sasniegta. Ja nav zināms, vai pacients pieder pie nereaģējušo grupas, regulārai klopidogrela lietošanai gandrīz nevar būt nekādas ietekmes. Galu galā mutācija ietekmē apmēram 30% cilvēku Centrāleiropā. Jāņem vērā arī mijiedarbība ar citām zālēm. Ja tiek veikti papildu antikoagulanti, antikoagulanta iedarbība parasti tiek pastiprināta. Mijiedarbība ar antidepresantiem un protonu inhibitoriem refluksa ārstēšanai paredz samazināt antikoagulantu līmeni.

Otra galējība ir narkotiku pārdozēšana. Nav zināma antidota, kas nejaušas pārdozēšanas gadījumā varētu atcelt vai mazināt klopidogrela iedarbību. Vienīgā iespēja ir inficēt šķidrumus, kas satur trombocītus, tomēr ir jāpārliecinās, ka arī piegādātās trombocīti tiek mainīti, kamēr asinīs ir klopidogrels. Klopidogrela sadalīšanās pusperiods ir 7 līdz 8 stundas. Zarnu trakta asiņošana, palielināta asiņošana no deguna, sasitumi, caureja un izsitumi ārstēšanas periodā var parādīties kā nevēlamas blakusparādības.

Ievainojumu gadījumā, ko izraisījis negadījums vai nepieciešama ārkārtas operācija, var rasties problēma, ka klopidogrela sasniegto antikoagulantu nevar uz neilgu laiku pacelt, un tas var izraisīt asiņošanu, kuru ir grūti apturēt.