Kolistins

Kolistins ir zāles no antibiotiku grupas. Polipeptīdu antibiotika izjauc baktēriju šūnu membrānas caurlaidību un tādējādi tās nogalina.

Kas ir kolistīns?

Colistin ir zāles ar augstu toksicitāti. Tāpēc to ilgu laiku izmantoja galvenokārt kā ziedes piedevu vai kā aerosolu inhalācijām. Colistin īpaši lietoja cilvēkiem ar cistisko fibrozi, kuri cieta no Pseudomonas kolonizācijas.

Sistēmiska ievadīšana ilgu laiku tika izvairīta no zāļu aktīvo īpašību dēļ, kas kaitē nierēm. Tagad antibiotika atkal tiek izrakstīta sistemātiski biežāk. Iemesls tam ir palielināts enterobaktēriju skaits, kas ir izturīgas pret antibiotikām no aktīvo vielu karbapenēma grupas. CRE (izturīgas pret karbapenēmiem) ir galvenokārt sastopamas ASV, Izraēlā, Turcijā, Grieķijā un Ziemeļāfrikas valstīs. CRE bieži var ārstēt tikai ar kolistīnu, fosfomicīnu un tigeciklīnu.

Kolistins ir arī ar vārdu Polimiksīns E zināms. Tas pieder pie polimiksīnu grupas un terapeitiski tiek izmantots kopš 1959. gada. Polimiksīni ir polipeptīdu grupas antibiotikas, kas sastāv no ķīmiski sazarotiem, cikliskiem dekapeptīdiem.

Farmakoloģiskā iedarbība

Kolistīns, precīzāk, nātrija kolistimetāta (CMS), ir priekštecis. Zāles ir neaktīvas vai tikai nedaudz farmakoloģiski aktīvas vielas, kuras tikai pēc metabolizēšanās organismā tiek pārveidotas par aktīvo sastāvdaļu. Šo procesu sauc arī par metabolismu. Prodrug kļūst par metabolītu. Prodrug koncepcija ir paredzēta, lai uzlabotu zāļu farmakokinētiskās īpašības. Piemēram, provizorisko zāļu gadījumā biopieejamība bieži uzlabojas un pirmās iedarbības efekts tiek samazināts.

Kolistīnu ievada parenterāli, apejot kuņģa-zarnu traktu. Pēc parenterālas ievadīšanas neaktīvo aktīvo sastāvdaļu nātrija kolistimetātu ķīmiskajā hidrolīzes procesā pārvērš aktīvā kolistīna bāzē. Tas ir farmakoloģiski efektīvs. 80 miligrami CMS rada apmēram 33 miligramus kolistīna bāzes.

Kolistīns nodrošina paaugstinātu baktēriju caurlaidību uz šūnu sienām. Tas ļauj dažādām vielām iekļūt baktēriju šūnā. Tiek traucēta osmolaritāte, un galu galā baktēriju šūnas pārsprāgst.

Tā kā grampozitīvajām baktērijām nav ārējās šūnu membrānas atšķirībā no gramnegatīvām baktērijām, kolistīns darbojas tikai ar gramnegatīvām baktērijām. Shigella, Salmonella, Haemophilus influenzae, Acinetobacter un Pasteurella ir jutīgi pret kolistīnu. Klebsiella, Escherichia coli, Enterobacter un Pseudomonas aeruginosa arī galvenokārt ir jutīgi pret antibiotikām. Proteīni, gonokoki, grampozitīvās baktērijas un meningokoki tomēr ir izturīgi.

Lietošana medicīnā un lietošana

Kolistīns mūsdienās tiek lietots tikai pēc rūpīga riska un ieguvuma novērtējuma. Viena no indikācijām ir pacienti ar cistisko fibrozi, kuri ir inficēti ar Pseudomonas aeruginosa. Cistiskā fibroze ir iedzimta slimība, kas saistīta ar eksokrīno dziedzeru viskozu sekrēciju veidošanos. Skartās personas cieš no hroniskām elpceļu infekcijām un kuņģa un zarnu trakta sūdzībām. Pseudomonas aeruginosa izraisa pneimoniju pacientiem ar nomāktu imūnsistēmu un apdraudētiem elpceļiem. Šīs pneimonijas ir īpaši izplatītas cistiskās fibrozes pacientiem vai pacientiem, kuri atrodas intensīvās terapijas laikā.

Colistin lieto arī infekciju ārstēšanai ar multirezistento baktēriju Acinetobacter baumannii. Acinetobacter baumanii ir cilvēka patogēna īslaicīgu baktēriju baktērija no Moraxellaceae dzimtas. Dīglis visā pasaulē izraisa nozokomiālas infekcijas. Nosokomiālās infekcijas ir infekcijas, kas ir cēloņsakarībā ar uzturēšanos slimnīcā. Acinetobacter baumanii infekcijas galvenokārt novēro vēdinātiem pacientiem intensīvas terapijas apstākļos. Infekcija parasti izraisa nozokomiālu pneimoniju. Urīnceļu infekcijas, brūču infekcijas un asins saindēšanos izraisa arī rezistentais patogēns.

Riski un blakusparādības

Lietojot kolistīnu, var būt nelabvēlīga ietekme. Bieži ir alerģiskas ādas reakcijas vai kontaktdermatīts. Alerģiskas astmas lēkmes novēro arī reaģējot uz kolistīnu.

Arī antibiotika ir nefrotoksiska. Tātad tas kaitīgi ietekmē nieres. Var rasties akūta mazu nieru urīnvadu kanālu nekroze. Parasti tas īsā laika posmā noved pie akūtas nieru mazspējas. Nieres vairs nevar veikt savu filtrēšanas uzdevumu, tāpēc asinīs uzkrājas arvien vairāk vielu, kas pakļautas urīnam.

Kolistīns ir ne tikai nefrotoksisks, bet arī neirotoksisks. Iespējamie nervu sistēmas bojājuma simptomi ir reibonis, krampji, koma, redzes traucējumi vai runas traucējumi. Asins bojājumus var izraisīt arī antibiotika.

Tā kā nefrotoksiskā iedarbība, kolistīnu nedrīkst lietot pacientiem ar nieru mazspēju. Arī smagi sirds eliminācijas traucējumi ir kontrindikācija. Paaugstināta jutība pret aktīvo sastāvdaļu kolistīnu vai citiem polimiksīniem ir arī izslēgšanas kritērijs. Sakarā ar nopietnām iespējamām blakusparādībām nedzimušam vai jaundzimušajam, kolistīnu nedrīkst ievadīt grūtniecības laikā vai zīdīšanas laikā.

Jāatzīmē, ka blakusparādības palielinās, ja tās kombinē ar nefrotoksiskiem līdzekļiem. Starp šādām nefrotoksiskām zālēm cita starpā ir vankomicīns, cilpas diurētiskie līdzekļi un aminoglikozīdi. Aktīvās sastāvdaļas ar neiromuskulāriem blokiem, piemēram, muskuļu relaksanti, var arī pastiprināt kolistīna blakusparādības.