Doripenēms

Doripenēms ir aktīvā viela, kas pieder karbapenēmu grupai. Tādēļ doripenēms ir antibiotika, kas u. a. lieto infekcijas slimību (piemēram, pneimonijas, urīnceļu vai vēdera dobuma infekciju) ārstēšanai. Eiropas Savienībā to galvenokārt administrē ar infūziju.

Kas ir Doripenem?

Doripenēms ir antibiotika no karbapenēmu grupas. Šajā grupā ietilpst arī aktīvās sastāvdaļas, piemēram, ertapenēma, imipenēma, doripenēma, tebipenēma un meropenēma. Viņiem visiem ir plašs pretmikrobu efekts. T. i. tos var izmantot pret visdažādākajām baktērijām.

Doripenēmu pārdod Vācijā un Austrijā ar tirdzniecības nosaukumu Doribax®. Ķīmijā un farmakoloģijā vielas aprakstīšanai izmanto empīrisko formulu C 15 - H 24 - N 4 - O 6 - S 2. Doripenēma morālā masa ir 420,50 g / mol.

Zāles lieto dažādu infekcijas slimību ārstēšanai. Medicīnas praksē Dorpipenem tiek pārdots kā balts vai viegli dzeltenīgs pulveris. Pirms ievadīšanas tas tiek pārstrādāts infūzijas šķīdumā, jo ievadīšana Eiropas Savienībā notiek parenterāli ("aiz zarnas"). Parasti aktīvo sastāvdaļu uzskata par labi panesamu.

Farmakoloģiskā iedarbība

Doripenēms panāk savu antibakteriālo iedarbību, padarot neiespējamu skarto baktēriju šūnu sienas sintēzi. Aktīvā viela ir izturīga pret beta laktāzes maskām un pagarinātām beta laktamāzēm (ESBL). Tas ir raksturīgi karbapenēma grupas antibiotikām. Ertapenem, Imipenem un Doripenem darbojas līdzīgi. Savas ķīmiskās struktūras dēļ Doripenem ir līdzīgs Meropenem, vēl vienam Carbapenems pārstāvim.

Doripenēmam ir plašs darbības spektrs. To var izmantot, lai iznīcinātu gan grampozitīvās, gan gramnegatīvās baktērijas. Visas baktērijas, kas diferencētas krāsošanas (Gram krāsošanas) laikā zem gaismas mikroskopa iekrāsojas zilā krāsā, ir grampozitīvas. Tāpat baktērijas, kas kļūst sarkanas, sauc par gramnegatīvām. Doripenēms darbojas arī pret anerobiem, kas ietver daudzus slimnīcu mikrobus, kas ir izturīgi pret citām antibiotikām.

Neskatoties uz to, tāpat kā visi citi karbapenēmu pārstāvji, Doripenēms ir neefektīvs pret meticilīnrezistentiem stafilokokiem. Pētījumi arī ziņo, ka pret Pseudomonas aeruginosa un enterobaktērijām ir laba efektivitāte. Tas ir īpašs, jo citi karbapenēmu pārstāvji (ieskaitot ertapenēmu) nav efektīvi pret šīm baktērijām vai tikai ievērojami samazina to iedarbību.

Organismā doripenēms tiek sadalīts galvenokārt caur nierēm (nierēm). Stresa uz šo orgānu ir attiecīgi liela. Nav pietiekami labi zināms, cik lielā mērā aktīvā viela ietekmē netraucētu grūtniecību vai embriju vai augļa attīstību. Tādēļ to nedrīkst lietot grūtniecības laikā. Tas pats attiecas uz zīdīšanu.

Lietošana medicīnā un lietošana

Doripenēmu ievada cīņā pret visa veida infekcijas slimībām. Pie pieaugušajiem vissvarīgākajām piemērošanas jomām pieder sarežģīta (t.i., ne tikai nenozīmīga) urīnceļu infekcija, sarežģīta intraabdomināla infekcija (akūtas infekcijas vēdera dobumā) un nozokomiālā pneimonija (plaušu audu akūtas vai hroniskas infekcijas).

Doripenēms ir īpaši paredzēts infekcijām, ko izraisa ventilatora lietošana. Tas ir saistīts ar faktu, ka varētu pierādīt salīdzinoši labu iedarbību pret multirezistentiem slimnīcu mikrobiem.

Doripenēms tiek piegādāts balta vai gandrīz balta pulvera veidā un tiek pagatavots infekcijas šķīdumā. Tas notiek tāpēc, ka ievadīšana parasti notiek parenterāli un prasa apmēram stundu. Smagi slimiem pacientiem, kuri cieš no plaušu iekaisuma (pneimonijas), infūzijas laiks tiek palielināts līdz četrām stundām. Standarta deva veselīgam pieaugušajam ar vidējo svaru ir 500 mg. Tas ir jāatkārto ik pēc astoņām stundām.

Riski un blakusparādības

Doripenēms var izraisīt arī nevēlamas blakusparādības. Pētījumos blakusparādības radās vidēji trešdaļā pārbaudāmo personu, tāpēc aktīvo sastāvdaļu parasti uzskata par labi panesamu.

Līdz šim zināmās blakusparādības, kuras var izraisīt doripenēms, ir mutes dobuma kandidozes vai vulvas mikozes attīstība. Dažreiz (mazāk nekā 1 no 1000 pacientiem, bet vairāk nekā 1 no 100) ir novērota arī trombocitopēnija un neitropēnija.

Var rasties arī paaugstināta jutība. Šajā gadījumā pastāv kontrindikācija. Tas nozīmē, ka to vispār nevajadzētu izmantot. Doripenēmu nedrīkst lietot arī tad, ja ir paaugstināta jutība pret citiem karbapenēmiem.

Bieži (mazāk nekā 1 no 100, bet vairāk nekā 1 no 10 pacientiem) bija caureja, slikta dūša un galvassāpes. Jāņem vērā arī iespēja, ka doripenēmam varētu rasties izsitumi.

Doripenēmu diez vai apstrādā, izmantojot citohroma P450 enzīmu sistēmu. Tāpēc gandrīz nav mijiedarbības ar citām zālēm. Tomēr ir jāuzrauga līmenis serumā, jo karbapenēmi var pazemināt valproiskābes līmeni serumā.

Tā kā doripenēma sadalīšanās galvenokārt notiek caur nierēm, esošas disfunkcijas gadījumā nepieciešama pastiprināta piesardzība. Pēc tam pilnībā jāizvairās no ārstēšanas vai jāievada tikai ar mazu devu.