Saistoties ar receptoru, ligandiem un zālēm ir ietekme uz mērķa šūnu. iekšējā darbība ir šī efekta spēks. Antagonistiem raksturīgā aktivitāte ir nulle, un tie ir paredzēti tikai, lai novērstu citu ligandu saistīšanos ar attiecīgo receptoru.
Kāda ir galvenā darbība?
No ķīmiskā viedokļa ligandi ir joni vai molekulas, kuras var piesaistīt centrālajiem atomiem vai centrālajiem joniem un veidot ar tām kompleksu saiti. No medicīniskā viedokļa, ligandi ir vielas receptoru aizņemtībai, kuras pēc saistīšanās ar receptoru rada receptoru starpniecību.
Šajā kontekstā raksturīgā aktivitāte atbilst spējai, kāda ligandam vai farmaceitiskajam līdzeklim ir pēc saistīšanās ar īpašu receptoru. Dažreiz iekšējā aktivitāte norāda arī uz šūnu funkcijas izmaiņu spēku, kas notiek, kad ligandi saistās ar receptoriem.
Iekšējai darbībai ir galvenā loma, jo īpaši farmakodinamikā. Šis ir zāļu ietekmes pētījums, kas ir farmakoloģijas nozare. Piemēram, narkotiku efektivitāti var novērtēt, izmantojot tai raksturīgo aktivitāti.
Īpašs iekšējās aktivitātes gadījums ir iekšējā simpatomimētiskā darbība, ko sauc arī par daļēju agonistisku darbību. Šis termins jo īpaši attiecas uz β-receptoru blokatoru, piemēram, pindolola, stimulējošo iedarbību uz tiem piešķirtajiem receptoriem.
Jānošķir iekšējā aktivitāte un radniecība, kas raksturo pieķeršanās partneru pievilcību. Pa to laiku dažkārt notiek arī raksturīgās aktivitātes Efektivitāte runa.
Funkcija un uzdevums
Katrā ligandā ir noteikta darbības vieta. Šī darbības vieta ir, piemēram, šūnu membrānas receptori. Tieši no šīs vietas ligands vispirms attīsta savu iedarbību uz šūnu. Kopā ar receptoru ligands vienmēr veido kompleksu, tā saukto ligand-receptoru kompleksu. Bez šī sarežģītā veidojuma ligands nevar attīstīt tā iedarbību. Pēc saistīšanas iegūtais komplekss rada šūnas efektu, kas maina šūnas funkcijas.
Šūnu struktūru izmaiņas, izmantojot mediatoru ligandu-receptoru kompleksu, ir iekšējās aktivitātes centrālais elements. Tas nav tieši saistīts ar pašām izmaiņām, bet gan ar šūnu izmaiņu stiprības rādītāju. Īsāk sakot, iekšējā aktivitāte ir konkrētā ligandu, kas saistās ar receptoru, ietekmes stiprums.
Iekšējo aktivitāti var aprēķināt. Aprēķina pamatā ir formula IA = Wmax, dalīta ar Emax. Šajā formulā IA apzīmē raksturīgo darbību. Wmax atbilst attiecīgā agonista maksimālajam iespējamajam efektam, un Emax ir teorētiski maksimālais iespējamais saistīšanas efekts. Izmantojot šo formulu, raksturīgās aktivitātes vērtības vienmēr ir no nulles līdz vienai.
Tāpēc aktīvā viela vai ligands, kam raksturīgā aktivitāte ir nulle, neizraisa nekādu efektu, saistoties ar receptoru. Šajā gadījumā aktīvo sastāvdaļu sauc par tīru antagonistu, kas tikai aizņem receptoru un tādējādi novērš citu ligandu saistīšanos ar receptoru. Ja aktīvās sastāvdaļas raksturīgā aktivitāte tomēr ir, saistīšanās ar receptoru panāk maksimālu efektu. Ligandu vai aktīvo sastāvdaļu nevar raksturot kā tīru antagonistu.
Aktīvās sastāvdaļas, kurām raksturīga aktivitāte starp nulli un vienu, dažreiz sauc par daļējiem agonistiem. Klasiskā modeļa pamatā ir “monofunkcionālas” ligandi, kas iedarbojas uz receptoru. Faktiski ligands spēj individuāli un specifiski risināt dažādus signālu celiņus. Līgas var paralēli izmantot arī dažādus signalizācijas ceļus un tādējādi vienlaikus darboties kā antagonisti un agonisti. Tā kā narkotikai raksturīgā aktivitāte var atšķirties no audiem.
Slimības un kaites
Īpatnējā darbība galu galā attiecas uz visām narkotikām. Šajā kontekstā jānošķir agonisti un antagonisti. Kā minēts iepriekš, antagonistiem raksturīgā aktivitāte ir nulle. Attiecīgi tiem pašiem nav nekādas ietekmes, bet tie kavē citu receptoru ligandu iedarbību.
Pie šādām zālēm pieder, piemēram, beta blokatori. Šo zāļu aktīvā viela saistās ar beta receptoriem. To darot, tie bloķē citu vielu saistīšanas receptorus, kuru iedarbība ir apslāpējama. Beta blokatori, piemēram, var saistīties ar β-adrenoreceptoriem. Ar šo saiti viņi bloķē stresa hormona adrenalīna un neirotransmitera noradrenalīna saites. Tādā veidā tiek kavēta vielu iedarbība.
Tādā veidā vielas pazemina sirdsdarbību, piemēram, miera stāvoklī. Vienlaicīgi ar šo slāpēšanu tie samazina arī asinsspiedienu. Šī iemesla dēļ beta blokatorus izmanto dažādu slimību ārstēšanai un tie ir piemēroti, piemēram, kā konservatīva zāļu terapija paaugstināta asinsspiediena vai koronāro sirds slimību ārstēšanai. Pateicoties labi dokumentētai un tagad labi pierādītai iedarbībai, beta blokatori dažreiz ir visbiežāk izrakstītās zāles no visiem.
Piemēram, dopamīna receptoru agonisti tiek izmantoti kā aktīva sastāvdaļa Parkinsona slimības ārstēšanā. Šo receptoru agonisti ir, piemēram, vielas budipīns, kabergolīns, dihidroergokriptīns, lisurīds, paliperidons, pergolīds, piribedils, pramipeksols vai ropinirols. Sakarā ar attīstīto efektu saistīšanai ar receptoriem, tie uzlabo raksturīgos Parkinsona simptomus, galvenokārt stingrās kustības, kustību traucējumus, dienas nogurumu un trīci.
