Mukopolisaharīdoze

Mukopolisaharīdoze ir kolektīvs termins lizosomu uzglabāšanas slimībām, kuru pamatā ir glikozaminoglikānu uzglabāšana. Visām slimībām attīstās līdzīgi simptomi un formas. Sindromu smagums ir ļoti atšķirīgs.

Kas ir mukopolisaharīdoze?

Pēdējais kurss vienmēr ir vienāds. Pastāv progresējoša skeleta sistēmas deformācija, locītavu kontraktūras, sejas pazīmju saasināšanās un aknu un liesas palielināšanās.
© Sebastians Kaulicki - stock.adobe.com

A Mukopolisaharīdoze nav tādas lietas kā atsevišķa slimība. Termins mukopolisaharīdoze ir kopīgs termins daudzām glabāšanas slimībām, kuru pamatā ir glikozaminoglikānu (GAG) uzglabāšanas traucējumi šūnu lizosomās. Uzglabāšana notiek pakāpeniski, jo savienojumu pārtraukšana nedarbojas.

Visas mukopolisaharozes ir ģenētiskas. Katrā slimībā trūkst īpaša fermenta, kas katalizē attiecīgā GAG sadalīšanos. Visas mukopolisaharozes ir ļoti reti sastopamas slimības un bieži vien parāda līdzīgus kursus. Ja tos neārstē, arvien pieaugošās nogulsnes iznīcina šūnas. Procesa laikā orgāni tiek iznīcināti. Slimība var sākties zīdaiņa vecumā, kā arī pieaugušā vecumā.

Mukopolisaharīdozi var izraisīt četras dažādas glikozaminoglikānu grupas:

• Heparāna sulfāts
• Keratāna sulfāts
• Hondroitīna sulfāts
• Dermatāna sulfāts.

Visi glikozaminoglikāni sastāv no polisaharīdu ķēdes, kas pievienota olbaltumvielai. Ogļhidrātu komponents veido 95 procentus, bet olbaltumvielu komponents - piecus procentus no molekulmasas. Atkarībā no tā, kurš glikozaminoglikāns un kāds enzīms tiek ietekmēts, mukopolisaharīdozes var atšķirt sešās dažādās formās: Starp tām ir Hurlera / Šeija slimība (MPS I), Hantera slimība (MPS II), Sanfilippo slimība (MPS III), Morkio slimība ( MPS IV), Maroteaux-Lamy slimība (MPS VI) un Sly slimība (MPS VII). Visiem veidiem ir smagas un vieglas formas.

cēloņi

Visu mukopolisaharīdožu cēlonis ir pieaugoša glikozaminoglikānu (GAG) uzkrāšanās šūnu lizosomās. Tiek traucēta attiecīgo biopolimēru sadalīšanās. Katram atsevišķam traucējumam trūkst noteikta enzīma vai tas darbojas nepareizi. Katram fermentam var būt vairākas mutācijas. Atbilstošās mutācijas mantojums var būt autosomāli recesīvs, autosomāli dominējošs vai x-saistīts recesīvs.

Tā kā fermentatīvs process parasti ietver vairākus reakcijas posmus, vairākus fermentus teorētiski var mutēt vienam un tam pašam glikozaminoglikānam. Traucējumu simptomi būtu vienādi vai līdzīgi.

• Plkst MPS I, Hurlera vai Šei slimības gadījumā alfa-l-iduronidāzes enzīms ir bojāts.
• MPS II pārstāv Hunters sindromu ar bojātu iduronāta-2-sulfatāzi.
• Sanfilippo sindroms (MPS III) var iedalīt vairākos apakštipos. Šajā stāvoklī var ietekmēt vairākus fermentus.
• Morkio slimība (MPS IV) izraisa bojāta β-galaktozidāze.
• Maroteaux-Lamy sindroma gadījumā (MPS VI) tā ir N-acetil-galaktozamīna-4-sulfāta sulfatāze.
• Slīda slimība (MPS VII) izraisa nepilnīga β-glikuronidāze. Ja atbilstošie glikozaminoglikāni tiek glabāti lizosomās, tie kļūst lielāki un lielāki.

Šūnas arī palielinās, jo tām ir nepieciešams vairāk un vairāk vietas nesadalītiem GAG. Tas ir pamanāms arī daudzu orgānu paplašināšanās gadījumā. Tipisks simptoms ir pastāvīga aknu un liesas palielināšanās. Ja neārstē, uzglabāšanas slimības noved pie nāves, pakāpeniski iznīcinot orgānus.

Simptomi, kaites un pazīmes

Simptomi ir līdzīgi visām slimībām. Ir smagas un vieglas formas. Tomēr viegla gaita nozīmē tikai to, ka slimība progresē lēnāk. Pēdējais kurss vienmēr ir vienāds. Pastāv progresējoša skeleta sistēmas deformācija, locītavu kontraktūras, sejas pazīmju saasināšanās un aknu un liesas palielināšanās.

Garīgās un motoriskās prasmes īsā vai ilgtermiņā samazinās. Smagu traucējumu formā klīniskās bildes ir ļoti līdzīgas. Nabas un cirkšņa trūces, sirds problēmas un elpceļu infekcijas rodas agrīnā stadijā. Laika gaitā elpceļu sašaurināšanās un mandeles un mandeles paplašināšanās attīstās masīvās miega apnojas problēmās.

Diagnoze un slimības gaita

Mukopolisaharīdozes var diagnosticēt, pārbaudot urīnā izdalītos glikozaminoglikānus. Mukopolisaharīdozes gadījumā vērtības vienmēr tiek palielinātas. Var noteikt arī iespējama fermenta trūkumu leikocītos vai fibroblastos. Noteikts glikozaminoglikānu izdalīšanās veids rada aizdomas par atbilstošu enzīmu, kas pēc tam tiek pārbaudīts.

Komplikācijas

Mukopolisaharīdozes dēļ skartie cieš no dažādām malformācijām un skeleta sūdzībām. Notiek deformācijas, kas var ievērojami ierobežot pacienta ikdienas dzīvi. Kā likums, locītavas ietekmē arī mukopolisaharīdoze, tāpēc pacienta kustība ir ierobežota.

Īpaši skarti ir bērni, kas cieš no ļoti kavētas attīstības, tāpēc arī pieauguša cilvēka vecumā var rasties dažādi izrietoši zaudējumi. Nav retums, ja mukopolisaharoze izraisa problēmas sirdī vai elpošanā. Sliktākajā gadījumā pēkšņa sirds nāve var izraisīt attiecīgās personas nāvi. Elpošanas grūtību dēļ pacienti cieš no noguruma un noguruma.

Arī skarto personu izturība ievērojami samazinās. Nav nekas neparasts, ka naktī elpošanas grūtības var izraisīt miega problēmas un tādējādi depresiju. Mukopolisaharīdoze ievērojami samazina pacienta dzīves kvalitāti. Cēloņsakarīga šīs slimības ārstēšana diemžēl nav iespējama. Tāpēc simptomu ārstēšanai skartie ir atkarīgi no kaulu smadzeņu donoriem. Īpašu komplikāciju nav. Tomēr vairumā gadījumu pacienti ir atkarīgi no mūža terapijas.

Kad jāiet pie ārsta?

Ķermeņa struktūras izmaiņas un novirzes norāda uz veselības traucējumiem. Ārsta vizīte ir nepieciešama, tiklīdz rodas pastāvīgas optiskās īpatnības vai attiecīgajai personai ir grūtības apzināti optimizēt stāju.Ārstam intensīvi jāpārbauda locītavu pietūkums, sejas vaiba izmaiņas vai krūšu palielināšanās, lai varētu noteikt diagnozi. Ārsts ir nepieciešams, ja pastāv pārvietošanās iespēju ierobežojumi, ikdienas brīvprātīgas kontroles pārkāpumi un fiziskās un garīgās spējas pasliktināšanās. Sirds ritma traucējumu, elpošanas problēmu vai nakts miega traucējumu gadījumā jākonsultējas ar ārstu.

Pietūkums kaklā, necaurlaidības sajūta rīklē, traucējumi rīšanas darbā un izmaiņas vokalizācijā tiek uzskatītas par satraucošām. Tie jāpārbauda ārstam, lai simptomus varētu mazināt. Ja attiecīgā persona cieš no vairākām infekcijām, ja samazinās koncentrēšanās un uzmanības koncentrēšanās spēja vai ja nabas vai cirkšņa trūces rodas atkārtoti, ārsts jāinformē par novērojumiem.

Jāpārbauda un jāārstē pēkšņi ādas pūtītes, ādas dzeltēšana, kā arī iekšējs nemiers. Ārsts ir nepieciešams, tiklīdz ķermenī ir sāpes, pazemināta dzīves kvalitāte un uzvedības problēmas. Ja pastāv elpas trūkuma risks, ir nepieciešams ātrās palīdzības dienests. Lai novērstu šo akūto stāvokli, pēc iespējas agrāk jākonsultējas ar ārstu.

Terapija un ārstēšana

Cēloņsakarības terapija šodien vēl nav iespējama. Tomēr pētniecības projektos ir dažas pieejas šo slimību gēnu terapijai nākotnē. Diemžēl pašlaik šajā jomā nav jūtamu rezultātu. Tomēr Barselonā jāsāk klīnisks pētījums par Hurlera slimības gēnu terapiju. Ar dažām mukopolisaharodožu formām kaulu smadzeņu pārnešana ir izrādījusies efektīva atsevišķos gadījumos. Tas ietekmē, piemēram, Hantera slimību, Hurlera slimību vai Sanfilippo slimību.

Veicot šo kaulu smadzeņu pārnešanu, slimās cilmes šūnas no donora tiek apmainītas pret veselām cilmes šūnām. Tas ļauj organismam pietiekami atjaunot trūkstošo enzīmu. Arī enzīmu aizstājterapija daudzos gadījumos atmaksājas. Tomēr šī aizvietojošā terapija jāveic visu mūžu. Tomēr ir arī gadījumi, kad daudzsološa terapija vairs nav iespējama. Tomēr šeit ir domāta simptomātiskas ārstēšanas veikšana.

Jūs varat atrast savus medikamentus šeit

➔ Sāpju zāles

Perspektīva un prognoze

Turpmāka attīstība pacientiem ar mukopolisaharozi jānovērtē individuāli. Šis termins ir kolektīvs termins dažādām glabāšanas slimībām. Tie katrā pacientā atrodas dažādās pakāpēs, un to intensitāte tiek izteikta individuāli. Ja medicīniskā aprūpe netiek uzsākta, visu skarto personu iekšējie orgāni dzīves laikā tiek pakāpeniski iznīcināti. Tā rezultātā tiek saīsināts vidējais paredzamais mūžs.

Ar agrīnu diagnozi var tikt izstrādāta personīgi optimizēta terapija. Tas ir saistīts ar veselības prasībām un esošajām pacienta sūdzībām. Ilgstoša ārstēšana ir ārkārtīgi nepieciešama, lai panāktu stabilu veselības uzlabošanos. Var notikt ķirurģiska iejaukšanās, katra no tām ir saistīta ar dažādiem riskiem un blakusparādībām. Ja operācija norit bez turpmākām komplikācijām, simptomi parasti tiek mazināti pēc tam.

Neskatoties uz to, dzīves laikā var rasties nevēlami notikumi un neveiksmes. Atsevišķos gadījumos tikai kaulu smadzeņu transplantācija var uzlabot vispārējo dzīves kvalitāti. Vispārējo apstākļu dēļ pacients piedzīvo spēcīgu emocionālo un garīgo slodzi. Normāla ikdienas dzīve simptomu dēļ bieži nav iespējama. Var rasties psiholoģiskas komplikācijas, kas vēl vairāk pasliktina situāciju.

novēršana

Tā kā mukopolisaharīdozes ir iedzimtas slimības, profilakse nav iespējama. Esošas slimības gadījumā ārstēšanas panākumus var nodrošināt, izmantojot savlaicīgu terapiju. Turklāt ir nepieciešams pastāvīgi kontrolēt plaušu un sirds darbību. Ja ģimenē jau ir bijuši mukopolisahaharidozes gadījumi, slimības risku var novērtēt, izmantojot ģenētiskas konsultācijas, ja ģimene vēlas bērnus.

Pēcaprūpe

Ar mukopolisahaharidozi vairumā gadījumu pacientam ir tikai dažas iespējas veikt sekojošu aprūpi, tāpēc skartajai personai, pirmkārt un galvenokārt, jākonsultējas ar ārstu agrīnā stadijā. Tikai ar agrīnu šīs slimības atklāšanu un ārstēšanu var novērst turpmākas komplikācijas, tāpēc, tiklīdz parādās pirmās pazīmes un simptomi, ir jāsazinās ar ārstu.

Vairumā gadījumu skartie ir atkarīgi no ķirurģiskas iejaukšanās, kas var mazināt un ierobežot simptomus. Tomēr, tā kā mukopolisaharīdoze ir ģenētiska slimība, to parasti nevar pilnībā izārstēt.

Tāpēc attiecīgajai personai vispirms jākonsultējas ar ārstu, ja viņi vēlas iegūt bērnus, lai bērniem novērstu šīs slimības atkārtošanos. Ārstēšanas laikā bieži ir ļoti svarīgi saņemt ģimenes atbalstu. Tas var arī novērst depresiju un citus psiholoģiskus traucējumus. Mukopolisaharīdoze var izraisīt samazinātu skartās personas dzīves ilgumu, un tālākais kurss ir ļoti atkarīgs no diagnozes noteikšanas laika.

To var izdarīt pats

Pašpalīdzības iespējas mukopolisahaharidozes gadījumā ir ierobežotas līdz simptomu mazināšanai un tādējādi dzīves kvalitātes uzlabošanai. Pašpalīdzības grupas ir izrādījušās ļoti noderīgas, jo apmaiņa ar citiem vecākiem atklāj vērtīgus padomus un bieži vien var mazināt bailes un bažas un sniegt pozitīvāku skatījumu uz nākotni.

Fizioterapijas, ergoterapijas, logopēdijas un citu terapijas veidu pavadījums, ko bieži var padziļināt mājas vidē, tagad ir neatņemama dzīves sastāvdaļa.

Lai padarītu dzīvi pēc iespējas vieglāku sev un skartajam bērnam, ieteicams dzīves vidi pēc iespējas ātrāk padarīt pieejamu invalīdiem. Palielinoties bērna vecumam un svaram, aprūpes gultas ar regulējamu augstumu ir lielisks aprūpētāja fizisks atvieglojums. Epilepsijas brīdināšanas ierīces un citi tehniskie palīglīdzekļi nodrošina vislabāko iespējamo drošību pat naktī un atvieglo vecākus naktī, lai viņi varētu gulēt mierīgāk.

Simptomu dienasgrāmatas turēšana var palīdzēt ārstam atpazīt jaunus simptomus un, iespējams, koriģēt esošo simptomu ārstēšanu, jo zāļu terapija bieži vien neuzrāda vēlamo efektu, bet gan pretēju efektu.

Tā kā slimība ir ļoti prasīga radiniekiem, viņiem ir jārada nelielas vietas, lai viņi varētu uzlādēt akumulatorus. Tas var ietvert ārstēšanu, profilaktisko aprūpi vai vēlāk arī atvaļinājumu slimnīcā.