Brīvudīns

Brīvudīns ir nukleozīdu analogs, ko izmanto kā pretvīrusu līdzekli infekcijām ar 1. tipa herpes simplex un herpes zoster. Šīs indikācijas pacientiem, kas vecāki par 50 gadiem, izvēlas par narkotiku.

Kas ir brivudīns?

Brivudīns ir viela no nukleozīdu analogu grupas, un to lieto 1. tipa herpes un herpes zoster (jostas rozes) ārstēšanai. Salīdzinot ar citiem parastajiem nukleozīdu analogiem (piemēram, aciklovīru), vielai ir ievērojami spēcīgāka pretvīrusu iedarbība. Arī pusperiods un intracelulārais uzturēšanās laiks ir ievērojami garāki.

Brivudīna molekulārā formula ir C11H13BrN2O5. Vielas molārā masa ir 333.135g x mol ^ -1. Brivudīns tika ražots jau septiņdesmitajos gados, bet to plaši izmanto tikai kopš 2001. gada. Kopš tā laika brivudīns ir apstiprināts herpes zoster ārstēšanai. Iepriekš bija tikai apstiprinājums 1. tipa herpes simplex vīrusa izraisītu infekciju ārstēšanai.

Farmakoloģiskā iedarbība

Brivudīnu lieto iekšķīgi tablešu veidā. Parastā deva ir 125 mg dienā septiņas dienas. Vispirms jāaktivizē brivudīns, aktīvā viela organismā ir brivudīna trifosfāts. Tas ir starpšūnu uzturēšanās laiks desmit stundas.

Brivudīns darbojas tikai šūnās, kuras ir inficējuši vīrusi. Tas ir saistīts ar faktu, ka brivudīnu katalizē vīrusa timidīna kināze. Tas nozīmē, ka vīrusa timidīna kināze aktivizē brivudīnu, pārveidojot to par trifosfātu. Tā kā intracelulārais uzturēšanās laiks ir ilgs desmit stundu laikā, ir pietiekami daudz laika, lai rīkotos pret vīrusiem skartajā šūnā.

Brivudīna trifosfāti nodrošina pretvīrusu efektu. Tie kavē vīrusu DNS polimerāzi un nodrošina modificētu nukleobāzu iekļaušanu DNS. Galu galā tas noved pie ķēdes izbeigšanās DNS pagarināšanas laikā.

Tomēr jāatzīmē, ka brivudīna trifosfāts tikai kavē vīrusa pavairošanu, bet nedarbojas pret pašu vīrusu. Tātad vīrusu nevar nogalināt un paliek ķermenī. Arī brivudīns nevar novērst herpes vīrusu tipisko reaktivāciju. Tādēļ terapijas sākšanai ir visnozīmīgākā nozīme vīrusa replikācijas posmā, jo tieši tur aktīvā viela atklāj savu iedarbību. Tādēļ terapija ar brivudīnu jāsāk 72 stundu laikā pēc ādas simptomu parādīšanās.

Brivudīns ir efektīvs pret 1. tipa herpes simplex un herpes zoster vīrusiem. Pret citiem herpes vīrusiem nav atbilstošas ​​ietekmes. Brivudīns nav efektīvs arī pret 2. tipa herpes simplex, kas izraisa dzimumorgānu herpes veidošanos.

Pēc norīšanas iekšķīgi 85% brivudīna uzsūcas zarnās. Brivudīna saistība ar plazmas olbaltumvielām ir 95%. Brivudīns ir pakļauts augstam pirmās iedarbības efektam, tāpēc bioloģiski tas ir pieejams tikai 30%. Pusperiods ir apmēram 16 stundas. Izdalīšanās notiek galvenokārt caur nierēm, bet daļēji arī ar izkārnījumiem.

Lietošana medicīnā un lietošana

Brivudīns ir medicīniski indicēts infekciju ārstēšanai ar 1. tipa herpes simplex un herpes zoster. Praksē brivudīns ir izvēlētās zāles šo infekciju ārstēšanai, īpaši pacientiem vecākiem par 50 gadiem. Brivudīna terapija jāsāk 72 stundu laikā pēc ādas simptomu parādīšanās, lai tā būtu visefektīvākā.

Pēc šīm 72 stundām terapija joprojām ir noderīga, ja uz ādas ir svaigi pūslīši, ja ir viscerālas izplatības, ja zoster ophthalmicus ir ziedains (pilnībā izveidojies acs herpes zoster) un zoster oticus (auss herpes zoster). Pirms sākt terapiju ar brivudīnu, pārbaudiet, vai nepastāv rezistence ar acikloviru.

Riski un blakusparādības

Brivudīna blakusparādības ir reti. Tie galvenokārt ietekmē kuņģa-zarnu traktu. Pirmām kārtām tas var izraisīt nelabumu un caureju. Kā nevēlamas blakusparādības ir iespējami arī nogurums, miega traucējumi, reibonis, galvassāpes, ādas paaugstinātas jutības reakcijas, atgriezeniskas izmaiņas asins skaitā un kreatinīna un urīnvielas līmeņa paaugstināšanās asins serumā.

Brivudīnu nekādā gadījumā nedrīkst ievadīt vienlaikus ar 5-fluoruracilu, 5-fluoruracilu priekštečiem vai flucitozīnu. Brivudīns nomāc fermentu, kas ir atbildīgs par šo vielu sadalīšanos, tā, ka notiek uzkrāšanās, līdz tiek sasniegta šo vielu toksiskā koncentrācija. Šī blakusparādība var būt letāla. Pēc terapijas ar brivudīnu ir jāievēro vismaz 4 nedēļu intervāls, pirms var ievadīt minētās vielas.

Brivudīnu nedrīkst ievadīt grūtniecības un zīdīšanas laikā. Brivudīna terapija ir kontrindicēta arī pacientiem ar novājinātu imunitāti.

Ar acikloviru pastāv krusteniskā rezistence: ja pacientam ir alerģija pret acikloviru, viņš ir arī alerģisks pret brivudīnu un otrādi.