Indinavīrs

Indinavīrs pieder pie proteāzes inhibitoriem. Zāles lieto HIV infekciju ārstēšanai.

Kas ir indinavīrs?

Indinavīrs ir pretvīrusu zāles, kas pieder HIV proteāzes inhibitoru grupai un tiek izmantotas HIV infekciju ārstēšanai. HIV proteāzes inhibitori tiek izmantoti kā īpašas "ļoti aktīvas antiretrovīrusu terapijas" (HAART) sastāvdaļa kopā ar citām pretretrovīrusu zālēm, piemēram, NRTI (nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori) un NNRTI (bez nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem).

Indinavīru izstrādāja Amerikas farmācijas uzņēmums Merck & Co un MSD Sharp & Drohme (MSD). Grupa izstrādāja proteāzes inhibitora perorālās zāļu formas, kuras 1996. gadā galīgi apstiprināja gan ASV FDA, gan Eiropas Zāļu aģentūra (EMA).

Deviņdesmitajos gados indinavīrs bija viens no efektīvākajiem pretvīrusu līdzekļiem. Tomēr laika gaitā zāles arvien vairāk aizstāja ar efektīvākiem HIV proteāzes inhibitoriem.

Farmakoloģiskā iedarbība

Indinavīrs saistās ar HIV vīrusa proteāzi. Tas ir svarīgi, lai patogēns varētu vairoties. Process noved pie vīrusu enzīma nomākšanas, kas savukārt novērš vīrusa pavairošanu. Visbeidzot, samazinās vīrusu daudzums.

Indinavīra lietošana ir saprātīgāka 1. tipa AIDS pacientiem, jo ​​šīm zālēm ir lielāka afinitāte pret HIV-1 nekā pret HIV-2. Asinsritē aptuveni 60 procenti indinavira ir piesaistīti plazmas olbaltumvielām. Aktīvā viela tiek metabolizēta un sadalīta aknās.

Indinavīram ir tāds trūkums, ka zāles jālieto ik pēc astoņām stundām. Tas ir vienīgais veids, kā nodrošināt pietiekamu bioloģisko pieejamību. Indinavīru ieteicams lietot stundu pirms ēšanas vai stundu pēc ēšanas. Ja ēdiens ir bagāts ar olbaltumvielām un taukiem, tas ievērojami absorbciju samazina. Ārsti parasti uzskata, ka ievadīšana tukšā dūšā ir saprātīga.

Lietošana medicīnā un lietošana

Indinavīru lieto, lai ārstētu pieaugušos, pusaudžus un bērnus vecumā no četriem gadiem, lai ārstētu HIV infekcijas. Protēzes inhibitors ir piemērots arī pēciedarbības profilaksei pieaugušajiem. Indinavīrs netiek izmantots kā viena narkotika, un tas ir saistīts ar HI vīrusa rezistences attīstību. Tā vietā zāles tiek kombinētas ar citām pretvīrusu zālēm. Piemēram, tas var būt zidovudīns vai lamivudīns.

Ieteicamā indinavīra deva ir 3 x 800 miligrami dienā. Lietojot mazāku devu, pastāv ievērojams efektivitātes zaudēšanas risks. Tomēr proteāzes inhibitoru nedrīkst lietot lielākos daudzumos. Kapsulas lieto ik pēc astoņām stundām, uzdzerot glāzi ūdens vai vājpiena. Alternatīvi to var pasniegt arī ar tēju, kafiju vai sulu.

Lai neitralizētu nierakmeņus, ieteicams ķermenim dot vismaz sešas glāzes ūdens dienā. Ja zāles jāievada ēšanas laikā, ieteicams lietot vieglas maltītes, piemēram, kukurūzas pārslas vai grauzdiņus ar ievārījumu. Ir svarīgi arī aizsargāt indinavīru no karstuma un mitruma.

Riski un blakusparādības

Indinavīra lietošanai dažreiz var būt nevēlamas blakusparādības. Apmēram sešiem procentiem visu pacientu terapija pat smagu blakusparādību dēļ ir jāpārtrauc. Vairumā gadījumu rodas gremošanas traucējumi, piemēram, caureja, sāpes vēderā un slikta dūša. Buļļa kakla attīstība, kurā notiek nenormāla tauku pārdale kakla rajonā, tiek uzskatīta par diezgan retu nevēlamu blakusparādību.

Citas iespējamās blakusparādības ir metabolisma izmaiņas, piemēram, hiperglikēmija, hiperholesterinēmija vai hipertrigliceridēmija, galvassāpes, nogurums, vājuma sajūta, asiņošana hemofilijas gadījumā, izsitumi uz ādas, paaugstināti lipīdi, garšas uztveres izmaiņas, nefrotoksicitāte, sicca sindroms, kas saistīts ar sausu acu gļotādu, sausa mute un āda, ieauguši togi, naga gultas iekaisums, matu izkrišana un aknu disfunkcija. Nieru akmeņi attīstās līdz 25 procentiem no visiem pacientiem.

Indinavīru nedrīkst lietot vienlaikus ar citām zālēm, piemēram, benzodiazepīniem, cisaprīdu, rifampicīnu, terfenadīnu vai astemizolu, mijiedarbības ar citohroma sistēmu dēļ. Tas varētu izraisīt izmaiņas asins plazmā un nopietnas blakusparādības.