Gošē slimība (Gošē sindroms)

Gošē slimība ir viena no visbiežāk sastopamajām lipīdu uzglabāšanas slimībām, un tā iemesls ir enzīma glikocerebrozidāzes ģenētiskais deficīts. Daudzos gadījumos slimību var ārstēt ar enzīmu aizstājterapiju, kas izraisa Gošē slimībai raksturīgo simptomu atjaunošanos.

Kas ir Gošē slimība?

Kā Gošē slimība (Gošē sindroms) ir lipīdu metabolisma ģenētiski traucējumi, ko izraisa fermenta glikocerebrozidāzes deficīts. Tā izraisītā sadalīšanās rezultātā organismā, īpaši retikulārajās šūnās (saistaudos esošie fibroblasti), tiek uzkrāts vairāk glikocerebrozīda, kas noved pie skarto orgānu paplašināšanās.

Gošē slimība ir diferencēta trīs formās, kas atšķiras simptomu un gaitas ziņā. Viscerālā vai neironopātiskā forma galvenokārt raksturo organiskus traucējumus, piemēram, aknu un liesas palielināšanos (hepatosplenomegālija), anēmiju (anēmiju), kaulu un locītavu traucējumus un asinsreces traucējumus.

Akūtas neironopātiskās Gošē slimības klātbūtnē skartie arī uzrāda nervu sistēmas bojājumus. Šai slimības formai ir smaga un ļoti progresējoša gaita, un tā pirmajos dzīves gados noved pie nāves. Hronisko neiropātisko formu raksturo nedaudz progresējošs kurss ar izpausmi vēlākajos dzīves gados.

cēloņi

Gošē slimība ir autosomāli recesīvs iedzimts enzīma glikocerebrozidāzes deficīts, kas rodas ģenētiskā uzbūves mutacionālu izmaiņu dēļ. Glikocerebrozidāze ir ferments, kas palīdz sadalīt glikocerebrozīdu - tauku sastāvdaļu, kas veidojas, kad tiek sadalītas lietotās asins šūnas.

To cilvēku šūnas, kurus skārusi Gošē slimība, nespēj ražot šo fermentu pietiekamā daudzumā vai ražot pazeminātas kvalitātes glikocerebrozidāzi. Tā rezultātā makrofāgos (fagocītos) uzkrājas glikocerebrosīds.

Makrofāgi kopā ar nesagremotu glikocerebrosīdu uzkrājas galvenokārt liesā, aknās un kaulu smadzenēs un izraisa Gošē slimībai raksturīgo orgānu palielināšanos, kas ierobežo skarto orgānu funkcijas.

Simptomi, kaites un pazīmes

Gošē slimība var būt trīs dažādās formās, katra ar atšķirīgiem simptomiem. Vieglākā slimības forma ir I tips ar neironopātisku kursu. II tips raksturo akūtu neiropātisku formu, savukārt slimības III tips ir hroniska neiropātiska forma. I tipa Gošē slimības gadījumā pirmie simptomi parasti parādās tikai pieaugušā vecumā. Pretstatā citām slimības formām šeit nav neiroloģisku sūdzību.

Tomēr tiek ietekmēti iekšējie orgāni. Īpaši liesa palielinās un izraisa tādas sūdzības kā palielināts vēders, diskomforts vēdera augšdaļā un pastāvīga sāta sajūta. Tajā pašā laikā asins šūnas tiek sadalītas ātrāk un tiek kavēta asiņu veidošanās kaulu smadzenēs.

Tas noved pie pieaugošas anēmijas, kas izpaužas kā nogurums un izsīkums. Imūnsistēmu vājina balto asins šūnu trūkums. Asins recēšana ir samazināta arī tāpēc, ka tiek izveidots pārāk maz trombocītu. Turklāt ir kaulu deformācija, palielināti kaulu lūzumi un biežas infekcijas.

Kaulu sāpes, hroniskas locītavu sāpes un asinsrites traucējumi ir arī iespējamie simptomi neironopātiskā formā. II tipa Gošē sindromā slimība sākas zīdaiņiem ar smagiem simptomiem, kurus var izsekot līdz nervu sabrukšanas procesiem.

Palielinoties smadzeņu bojājumiem, rodas apgrūtināta rīšana un smagi krampji. Nāve iestājas divu gadu laikā. Hroniskā neiropātiskā formā lēni nervu sabrukšanas procesi notiek ar progresējošu garīgo sabrukumu, kustību traucējumiem, uzvedības problēmām un pieaugošiem krampjiem.

Diagnostika un kurss

Diagnoze Gošē slimība ir balstīta uz slimības raksturīgajiem simptomiem, piemēram, liesas un aknu palielināšanos (hepatosplenomegālija), sāpēm kaulos un locītavās, spontāniem lūzumiem, samazinātu muskuļu tonusu, anēmiju, noguruma pazīmēm, krampjiem un izmaiņām pumpurā (baltiem plankumiem).

Diagnozi apstiprina asins analīze un fermentu pārbaude, kurā nosaka enzīmu aktivitāti leikocītos vai fibroblastos. Ja asinīs tiek konstatēta fosfatāzes palielināšanās un samazināta glikocerebrozidāzes koncentrācija un kaula smadzenēs var noteikt Gošē šūnas, diagnoze tiek uzskatīta par apstiprinātu.

Ja terapija tiek uzsākta savlaicīgi, sagaidāms, ka Gošē slimības viscerālā un hroniskā neiropātiskā forma palēninās progresējošo slimības gaitu un vairumā gadījumu mazinās simptomus. No otras puses, akūtai neiropātiskai formai ir izteikti progresējoša gaita, un tie, kurus skārusi šī Gošē slimības forma, bieži mirst agrā bērnībā.

Komplikācijas

Pirmkārt un galvenokārt, Gošē slimība izraisa spēcīgu liesas palielināšanos. Tas var izraisīt arī sāpes, kas var ievērojami samazināt pacienta dzīves kvalitāti. Vairumā gadījumu pacientiem novēro arī palielinātu vēderu un sāpes vēderā.

Papildus sāpēm ir arī apetītes zudums, kas vēl vairāk var izraisīt nepietiekamu uzturu vai barības vielu trūkumu. Anēmija arī liek pacientam justies izsmeltam un nogurušam. Dzīves kvalitāti ievērojami samazina Gošē slimība. Var rasties arī sāpes locītavās vai krampji, kas attiecīgajai personai apgrūtina ikdienas dzīvi.

Tas nav nekas neparasts, ka īpaši mazi bērni mirst no šīs slimības simptomiem, kas var izraisīt psiholoģiskas sūdzības vai depresiju pacientu vecākiem un radiniekiem. Šīs slimības ārstēšana var notikt ar uzlējumu un citu zāļu palīdzību.

Parasti nav komplikāciju. Tomēr nav iespējams pilnībā ierobežot Gošē slimību, tāpēc ka vairumā gadījumu pacienti ir atkarīgi no mūža terapijas. Tas, vai samazinās dzīves ilgums, ir ļoti atkarīgs no ārstēšanas un slimības smaguma pakāpes.

Kad jāiet pie ārsta?

Iedzimtas tauku uzkrāšanās slimības Gošē slimības gadījumā skartajiem jārēķinās, ka šis reti sastopamo enzīmu defekts tiks nepareizi diagnosticēts vairākas reizes. Pašlaik Vācijā tajā ir reģistrēti tikai apmēram 2000 pacientu. Tāpēc katra vizīte pie ārsta, kas kļūst nepieciešama šī ģenētiskā defekta dēļ, sākotnēji ir problemātiska. Tas, ka simptomi katram cilvēkam ir atšķirīgi, ir grūti.

Cilvēki, kurus skar Gošē slimība, bieži saslimst kā bērns. Dažiem cilvēkiem gandrīz nav simptomu. Tā rezultātā jūs neapmeklējat ārstu. Ja fermenta defekta dēļ rodas nestabila sūdzība, jākonsultējas ar speciālistu. Internetā ir pietiekami daudz testu un simptomu sarakstu, lai komentētu ārstu, ja jums ir aizdomas par Gošē slimību. Šis mājiens, iespējams, ir asins analīzes ierosinātājs.

Gošē slimību nevar izārstēt. Tomēr to var viegli ārstēt ar enzīmu aizstājterapiju vai substrātu samazināšanas terapiju. Tādēļ pēc diagnozes noteikšanas skartajiem cilvēkiem vairākas reizes jāiet uz norādīto Gošē centru, lai sāktu atbilstošu ārstēšanu. Turklāt ik pēc trim līdz sešiem mēnešiem ir jāveic regulāras pārbaudes.

Nepieciešamie izmeklējumi jāveic Gošē klīniskajā centrā. Šeit tiek sākta arī fermentu aizstājterapija kā infūzijas terapija. Ģimenes ārsts turpmāko ārstēšanu var pārņemt vēlāk.

Ārstēšana un terapija

Plkst Gošē slimība Pamatā ir pieejamas divas terapijas formas: fermentu aizstājterapija (fermentu aizstājterapija - EET) un substrātu samazināšanas terapija. Tā kā Gošē slimību izraisa enzīmu deficīts, ārstēšana koncentrējas uz šī deficīta novēršanu ar enzīmu aizstājterapiju.

Ģenētiski modificēta glikocerebrozidāze (rekombinantā imiglicerāze) tiek ievadīta intravenozi. Tā kā modificētajam fermenta substrātam ir samērā ilgs eliminācijas pusperiods, pietiek ar divu nedēļu infūzijām. Substrātu uzņem makrofāgi, un tādējādi tas var katalizēt glikocerebrosīda sadalīšanos. Enzīmu aizstājterapija ir standarta terapija Gošē slimības neironopātiskām un hroniskām neiropātiskām formām, un tā pakāpeniski uzlabo Gošē slimībai raksturīgos simptomus.

Turklāt vieglas Gošē slimības gaitas gadījumā tiek izmantota terapeitiskā pieeja, kurā glikocerebrosīda uzkrāšanos daļēji kavē iekšķīgi lietojamā aktīvā viela miglustats (substrāta samazināšanas terapija). Smagu blakusparādību dēļ šo narkotiku lieto tikai cilvēkiem ar Gošē slimību, kuriem enzīmu aizstājterapija nav indicēta.

Turklāt, lai mazinātu vai novērstu attiecīgos simptomus, var veikt papildu pasākumus. Piemēram, ja kauli ir stipri traucēti, var būt nepieciešami papildu ortopēdiski pasākumi, ieskaitot locītavas nomaiņu.

Perspektīva un prognoze

Bez ārstēšanas visiem Gošē slimības veidiem ir lēni progresējoša gaita. Ārstēšanas laikā prognoze ir atkarīga no esošās slimības veida. Gošē slimības I tips parasti ir labi ārstējams ar savlaicīgu un savlaicīgu terapiju. Dzīves kvalitāti šeit galvenokārt ietekmē kaulu un locītavu izmaiņas. Bērnībā bieži tiek pievērsta uzmanība augšanas traucējumiem un kaulu krīzēm. Dažiem cilvēkiem ir nepieciešams ratiņkrēsls pēc augšstilba kaula galvas lūzumiem un nekrozes.

Tomēr Gošē slimības II tipa gadījumā (akūta neiropātiska forma) nervu sistēmas izteiktas iesaistīšanās dēļ prognoze ir slikta. Neskatoties uz terapiju, visvairāk skarto bērnu mirst pirmajos divos dzīves gados. Gošē slimības III tips (hroniska neiropātiska forma) ir ārstējams, bet to var saistīt ar manāmiem garīgās attīstības traucējumiem un samazinātu dzīves ilgumu. Tomēr par šāda veida klīniskajiem pētījumiem nav pietiekami daudz datu, tāpēc nav iespējams veikt galīgo novērtējumu.

Visiem Gošē slimības slimniekiem ir paaugstināts asiņošanas komplikāciju risks un plīsusi liesa visā slimības gaitā. Galīgo izārstēšanu var panākt tikai ar gēnu terapijas palīdzību. Britu pētnieki ir veiksmīgi veikuši II tipa augļa gēnu terapiju, vismaz pelēm. Pagaidām nevar pateikt, vai un kad šāda terapija būs pieejama Gošē slimības slimniekiem.

novēršana

Tur Gošē slimība ir ģenētiska lipīdu uzkrāšanas slimība, to nevar tieši novērst. Tomēr grūtniecības laikā var izmantot heterozigotu testu un pirmsdzemdību diagnozi, lai noteiktu, vai bērnu skars Gošē slimība.

Pēcaprūpe

Gošē slimība kā ģenētiska slimība mūsdienās joprojām ir neārstējama. Skartās personas ir atkarīgas no medikamentu lietošanas visu mūžu. Kad pacienti ir diagnosticēti un ir gatavi terapijai, nepieciešama regulāra uzraudzība, lai uzraudzītu ārstēšanas panākumus. Parasti ārsts aicina skartās personas reizi ceturksnī ņemt asins paraugu, lai pārbaudītu vissvarīgākās vērtības.

Atkarībā no slimības smaguma pakāpes un tās norises, ik pēc sešiem līdz divpadsmit mēnešiem jāveic arī rūpīgi izmeklējumi specializētajā Gošē kompetences centrā. Atkarībā no slimības veida un stadijas slimība var izraisīt stipras sāpes un kustību traucējumus un paralīzes simptomus. Eksperti iesaka saglabāt sāpju dienasgrāmatu un sākt sāpju terapiju, lai lielā mērā saglabātu dzīves kvalitāti.

Turklāt vingrinājumus, kurus var viegli integrēt ikdienas dzīvē, palīdz uzlabot un saglabāt kustīgumu. Principā veselīgs un sabalansēts uzturs ir ļoti ieteicams arī Gošē sindroma gadījumā. Palielināta nepieciešamība pēc kalcija un dzelzs.

Tāpēc piena produkti un auzu pārslas, lēcas vai brokoļi ir vērtīga ēdienkartes sastāvdaļa. Ja jūtaties labi, noderīga ir arī regulāra vingrošana. Tomēr skartajiem jāizvairās no kontakta sporta, jo šai slimībai ir paaugstināts liesas plīsuma risks.

To var izdarīt pats

Gošē slimības pacienti paši var daudz darīt, lai uzlabotu dzīves kvalitāti. Aktīva slimības pārvarēšana un atbildīga rīcība ar slimību stiprina pašapziņu. Skartās personas tik ātri neiekļūst depresīvā lejupejošā spirālē. Ir svarīgi vispirms pieņemt slimību. Turpretī sacelšanās maksā tikai nevajadzīgu spēku.

Ieteicams arī pēc iespējas vairāk izpētīt klīnisko ainu. Jo vairāk zināšanu, jo mazāk baiļu un nedrošības kļūst. Atvērtos jautājumus var apspriest ar uzticamo ārstu. Ieteicams apmeklēt arī pašpalīdzības grupu. Apmaiņā ar citiem pacientiem skartie jūtas saproti un vairs nav tik vientuļi. Ieteicams meklēt arī psihoterapeitisko palīdzību.

Parasti ieteicams ievērot veselīgu, sabalansētu uzturu. Gošē slimības pacienti no tā var gūt īpašu labumu. Kalcijs stiprina muskuļus un kaulus. Dzelzs palīdz pret anēmiju. Dabiski pārtikas produkti, piemēram, piena un pilngraudu produkti, zivis, spināti, rieksti un pākšaugi, daudzkārt satur nepieciešamās barības vielas. Turklāt ikdienas vajadzību apmierināšanai var lietot uztura bagātinātājus. Protams, tikai pēc konsultēšanās ar ārstu.

Vingrinājumi var arī pozitīvi ietekmēt veselību. Lielāko daļu sporta veidu ir viegli izdarīt. Lai būtu drošībā, jākonsultējas ar ārstējošo ārstu.