Nefazodons

Plkst Nefazodons ir farmakoloģisks līdzeklis, ko lieto depresijas ārstēšanā. Viela pieder tā saukto divkāršo serotonīnerģisko antidepresantu grupai. Nefazodons ir fenilpiperazīna atvasinājums, un pēc struktūras un dažos gadījumos tā iedarbības ir līdzīgs antidepresantam trazodonam, kas tika atklāts iepriekš.

Kas ir nefazodons?

Nefazodons ir aktīvā viela, kas pieder serotonīna-norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitoru grupai. Tas padara aktīvo sastāvdaļu par vienu no antidepresantiem. Sakarā ar nopietnām aknām toksiskām blakusparādībām, nefazodonu mūsdienās vairs netirgo. Pirms tam zāles no 1997. gada bija pieejamas Vācijā ar tirdzniecības nosaukumu Nefadar®. Vairākos smagas aknu mazspējas gadījumos narkotiku nefazodonu 2003. gadā izņēma no tirgus Vācijā.

Būtībā viela nefazodons tiek izmantots farmakoloģiski kā nefazodona hidrohlorīds. Tas ir kristālisks pulveris ar baltu krāsu un sliktu šķīdību ūdenī. Nefazodons ir triazola un fenilpiperazīna atvasinājums. Tam ir arī struktūras līdzības ar vielu trazodonu.

Farmakoloģiskā iedarbība

Nefazodons ir antidepresants, kura precīzais darbības mehānisms vēl nav pilnībā izprasts. Mijiedarbība ar tā sauktajiem serotonīnerģiskajiem mehānismiem ir būtiska jebkurā gadījumā. Tā kā nefazodonam ir divējāda ietekme uz serotonīnerģisko neirotransmisiju. No vienas puses, viela samazina īpašos postsinaptiskos receptorus, kas ir paredzēti serotonīnam. No otras puses, nefazodons daļēji aptur vielas presinaptisko absorbciju.

Daži aktīvie metabolīti ietekmē arī serotonīna receptorus. Tas attiecas arī uz efektu, ka nefazodonam nav ievērojamas afinitātes pret dopamīnerģiskiem, histaminerģiskiem un holīnerģiskiem receptoriem.

Papildus serotonīnam nefazodons kavē arī kurjera vielas norepinefrīna neironu atpakaļsaistīšanu. Turklāt narkotikai nefazodonam ir hepatotoksiskas īpašības, tāpēc dažos gadījumos tas ir izraisījis nopietnas aknu slimības.

Ietekme uz serotonīna receptoru galvenokārt ir antagonistiska. Tādējādi palielinās monoamīna koncentrācija. Serotonīna koncentrācija atkal palielinās tikai tad, ja tiek ierobežota atbildīgā serotonīna transportēšanas viela. Tas ir atbildīgs par to, lai monoamīns atkal izkļūtu no sinaptiskās spraugas. Nefazodons attīstās kā serotonīna inhibitors un atjaunota absorbcija.

Tomēr papildus tam nefazodonam ir tikai vāja noteiktu enzīmu inhibīcija, tāpēc tam ir mazāk nevēlamu blakusparādību nekā līdzīgiem vienas kategorijas medikamentiem, piemēram, paroksetīnam un fluoksetīnam.

Zāles nefazodons pilnībā absorbējas kuņģa-zarnu traktā un salīdzinoši īsā laikā. Maksimālā koncentrācija asins plazmā rodas aptuveni divas stundas pēc norīšanas. Tā kā presistēmiskais metabolisms ir ļoti spēcīgs, farmaceitiskās vielas biopieejamība ir tikai aptuveni 20 procenti. Tāpēc ieteicams lietot zāles kopā ar ēdienu, jo šādos apstākļos tā dēvētā sistēmiskā pieejamība var palielināties līdz pat 18 procentiem.

Zāles nefazodona metabolisms notiek aknās un notiek ar citohroma CYP3A4 palīdzību. Tajā pašā laikā tā ir viela, kas smagi ietekmē citohromu. Trīs aktīvie metabolīti ir vielas, kas satur hlorfenilpiperazīnu, hidroksifazodonu un triazoldionu. Tomēr hidroksinefazodonam galvenokārt ir īpaša klīniska nozīme. Šī viela spēj sasniegt augstu koncentrāciju, un tai ir līdzības ar nefazodonu.

Lietošana medicīnā un lietošana

Zāles nefazodons tiek izmantots daudzām garīgām slimībām. Pirmkārt un galvenokārt, tās ir zāles, kuras lieto depresijas terapijā. Turklāt nefazodonu izraksta arī, piemēram, obsesīvi-kompulsīviem traucējumiem, robežšķirtnes sindromam vai panikas lēkmēm.

Zāles parasti lieto iekšķīgi. Vielas bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 20 procenti. Aktīvā viela pilnībā saistās ar plazmas olbaltumvielām asinīs. Nefazodons galvenokārt izdalās ar urīnu un minimāli izkārnījumos.

Ja hidroksüfafazodona deva tiek tikai nedaudz palielināta, rezultāts ir nesamērīgi augstāka koncentrācija plazmā. Principā abu vielu eliminācijas pusperiods plazmā ir apmēram divas stundas un pēc atkārtotas uzņemšanas - apmēram trīsarpus stundas. Cilvēkiem, kas vecāki par 65 gadiem, un cilvēkiem, kuri cieš no traucētām aknu funkcijām, koncentrācija plazmā ir ievērojami augstāka nekā gados jauniem pacientiem, kuriem nav veselības problēmu.

Jūs varat atrast savus medikamentus šeit

Riski un blakusparādības

Lietojot nefazodonu, ir iespējamas vairākas dažādas nevēlamas blakusparādības. Tie daļēji ir atkarīgi no devas. Tas dažreiz izraisa miegainību, reiboni, nelabumu un sausu muti. Ir iespējami arī redzes traucējumi, piemēram, neskaidra redze. Dažos gadījumos simptomi pakāpeniski mazinās, palielinoties ārstēšanas ilgumam.

Retāk sastopamas blakusparādības ir abstinences simptomi, matu izkrišana un hipoglikēmija. Iespējami arī seksuālie traucējumi. Atsevišķos gadījumos ir novērota smaga aknu disfunkcija, kas var parādīties nedēļas vai mēnešus pēc terapijas. Ja nefazodonu lieto kopā ar MAO inhibitoriem, skartie pacienti dažreiz cieš no domām par pašnāvību.