Fosfomicīns

Fosfomicīns ir zāles no antibiotiku klases. Vielu galvenokārt lieto smagu bakteriālu infekciju ārstēšanai.

Kas ir fosfomicīns?

Antibiotika fosfomicīns pirmo reizi tika izolēta 1970. gadā Alikantē, Spānijā, no Streptomyces ģints baktērijām.Antibiotikas ir baktēriju vai sēnīšu metabolisma produkti, kas var kavēt citu mikroorganismu augšanu. Fosfomicīns ir baktericīda antibiotika. Tas nozīmē, ka tas ne tikai kavē baktēriju augšanu, bet arī nogalina tās.

Fosfomicīns ir pieejams intravenozai lietošanai nātrija sāls formā. Šī lietojuma forma, apejot zarnu, ir īpaši piemērota ļoti smagu akūtu un hronisku infekciju ārstēšanai. Granulas iekšķīgai lietošanai ir pieejamas arī sāls fosfomicīna trometamola formā. To vairāk lieto nekomplicētu infekciju ārstēšanai.

Farmakoloģiskā iedarbība

Fosfomicīns ir viena no tā saucamajām epoksīda antibiotikām. Epoksīdi ir ļoti reaģējoši organiski savienojumi. Antibiotika nomāc enzīmu UDP-N-acetilglikozamīna enolpiruvil-transferāzi, kas īsumā pazīstams arī kā MurA. MurA ir svarīga mureīna biosintēzes sastāvdaļa. Mureīni ir makromolekulas, kas sastāv no cukuriem un aminoskābēm. Tie ir daudzu veidu baktēriju šūnu sienas svarīgākie komponenti un kalpo baktērijas stabilizēšanai. Kad baktēriju peļu apvalks ir izšķīdis, tās pārsprāgst un iet bojā.

Fosfomicīns izjauc mureīna biosintēzes pirmo soli. Šajā procesā enolpiruvilgrupa faktiski tiek pārvietota no vielas fosfoenolpiruvāta uz UDP-N-acetilglikozamīnu. Bloķējot šo svarīgo darbību, baktēriju mureīna slānis tiek iznīcināts, un viņi mirst.

Lietošana medicīnā un lietošana

Galvenā fosfomicīna indikācija ir smagas bakteriālas infekcijas, ko izraisa baktērijas, kas ir jutīgas pret fosfomicīnu. Tas ietver, piemēram, osteomielītu. Tas ir infekciozs kaulu smadzeņu iekaisums, kas bieži rodas pēc atklāta kaula lūzuma vai skeleta operācijas. Meningītu var ārstēt arī ar fosfomicīnu. Meningīts ir smadzeņu un muguras smadzeņu membrānu iekaisums, kas ir centrālās nervu sistēmas daļa. Tā kā baktēriju meningīts atrodas tuvu smadzenēm un muguras smadzenēm, tas vienmēr ir dzīvībai bīstams, un tāpēc ir ārkārtas medicīniska palīdzība, kas jāārstē pēc iespējas ātrāk.

Fosfomicīnu lieto arī mīksto audu, ādas, žults ceļu un elpceļu iekaisuma ārstēšanai. Citas indikācijas ir saindēšanās ar asinīm, sirds iekšējās oderes iekaisums (endokardīts) un infekcijas, kas ietekmē acis, rīkli vai degunu. Fosfomicīnu iekšķīgi lieto arī nekomplicētu urīnceļu infekciju gadījumos sievietēm.

Kopumā fosfomicīns ir efektīvs gan pret gramnegatīviem, gan grampozitīviem patogēniem. Tiek uzskatīts, ka ir pierādīta laba efektivitāte pret Haemophilus influenzae, Escherichia coli, dažām Proteus sugām, Citrobacter, streptokokiem un stafilokokiem. Šo aktīvo īpašību dēļ fosfomicīnu bieži lieto arī nozokomiālo infekciju klīniskajā jomā. Tomēr dažas Bacteroides sugas un lielākā daļa Proteus baktēriju indolu pozitīvo celmu ir izturīgas pret fosfomicīnu. Krusta pretestība vēl nav aprakstīta.

Smagākas infekcijas gadījumā fosfomicīnu bieži kombinē ar citām baktericīdām antibiotikām. Sinerģistisku efektu var panākt īpaši kombinācijā ar ß-laktāma antibiotikām, piemēram, penicilīnu vai cefazolīnu. Kombinācija ar moksifloksacīnu, linezolīdu un hinupristīnu parāda arī sinerģiju.

Riski un blakusparādības

Fosfomicīns ir labi panesams eksperimentos ar dzīvniekiem. Blakusparādības mēdz parādīties reti, bet pēc tam īpaši ietekmē kuņģa-zarnu traktu. Iespējamās blakusparādības ir vemšana, caureja, apetītes zudums un garšas kairinājums. Dažreiz izsitumi tiek novēroti kā paaugstinātas jutības reakcija. Turklāt fosfomicīna lietošana var izraisīt reiboni, nogurumu, paaugstinātu aknu līmeni, galvassāpes un elpas trūkumu. Nātrija līmenis asinīs var būt paaugstināts (hipernatremija), bet kālija līmenis var samazināties (hipokaliēmija).

Ja nieru darbība ir traucēta, jāpielāgo fosfomicīna deva. Gados vecākiem pacientiem devas pielāgošana jāveic, pamatojoties uz kreatinīna klīrensu. Īpaša piesardzība nepieciešama pacientiem ar sirds mazspēju un tendenci uz tūsku. Palielināts fosfomicīna nātrija daudzums var izraisīt palielinātu kālija izdalīšanos. Šāda hipokaliēmija var izraisīt bīstamas sekas riska pacientiem. Piemēram, viņi var attīstīt dzīvībai bīstamas sirds aritmijas, kas sliktākajā gadījumā var beigties arī ar sirdslēkmi.