Farmakokinētika

Saskaņā ar terminu Farmakokinētika tiek apkopoti visi procesi, kuriem pakļautas ārstnieciskās vielas organismā. Tas ir par to, kā ķermenis ietekmē narkotikas. Turpretī aktīvo sastāvdaļu ietekmi uz organismu sauc par farmakodinamiku.

Kas ir farmakokinētika?

Farmakokinētika raksturo zāļu izdalīšanos, uzņemšanu, izplatīšanu, bioķīmisko metabolismu un izdalīšanos organismā. Īsāk sakot, šo kopējo procesu sauc LADME izraudzīts. Vārds LADME sastāv no atbrīvošanas (atbrīvošanās), uzņemšanas (absorbcija), sadalījuma (sadalījuma), metabolisma (metabolisma) un ekskrēcijas (izdalīšanās) angļu valodas terminu pirmajiem burtiem.

Nedrīkst sajaukt terminus farmakokinētika un farmakodinamika. Farmakokinētikas apraksts nav saistīts ar zāļu darbības mehānismu, bet gan par tā izmaiņām organisma ietekmē. Un otrādi, zāļu darbības mehānisms mērķa orgānā ir aprakstīts terminā “farmakodinamika”. Farmakokinētiku 1953. gadā izveidoja vācu pediatrs Fridrihs Hartmuts Dosts, pateicoties viņa zināšanām, ka ieteicamās zāļu devas pieaugušajiem un bērniem jānosaka pēc atšķirīgiem principiem.

Funkcija, efekts un mērķi

Piecas farmakokinētikas fāzes ir sadalītas iebrukuma un izvairīšanās fāzēs. Iebrukuma fāze ietver atbrīvošanu, uzņemšanu un izplatīšanu. Šajā fāzē aktīvā viela tiek piegādāta organismam. Zāļu metabolisms un izdalīšanās ir daļa no izvairīšanās fāzes (izpildes no organisma).

Aktīvās sastāvdaļas atbrīvošana (atbrīvošana) ir nepieciešama, ja zāles vēl nav izšķīdušas. Atbrīvošanās ir visu procesu raksturojošs solis. Tādēļ zāļu devas forma jāpielāgo vēlamajam tās efektivitātes ātrumam. Tā kā akūtu sāpju gadījumā ir nepieciešama ātra iedarbība, šeit tiek ievadītas ātras darbības tabletes vai mirdzošas tabletes. Ja rodas arī tādi simptomi kā slikta dūša un vemšana, svecīšu lietošana ir saprātīgāka, neskatoties uz lēnāku aktīvās sastāvdaļas izdalīšanos.

Īpašas problēmas rada vajadzība pēc modificētas zāļu piegādes. Tas ir, piem. B. gadījums, ja aktīvo sastāvdaļu iznīcināja kuņģa skābe. Šajā gadījumā tā izdalīšanās var notikt tikai pēc tam, kad tablete vai kapsula ir izgājusi cauri kuņģim. Šo mērķi var sasniegt, pienācīgi pagatavojot tableti ar skābēm izturīgu aizsargkārtu. Tad aizsargājošais slānis tiek izšķīdināts tievā zarnā. Turklāt tā saucamās ilgstošās darbības tabletes var nodrošināt aktīvās sastāvdaļas novēlotu izdalīšanos, lai pagarinātu dozēšanas intervālu. Dažas terapeitiskās sistēmas paļaujas uz kontrolētu aktīvās sastāvdaļas izdalīšanos ilgā laika posmā.

Otrajā posmā aktīvā viela tiek absorbēta asinsritē. Ja zāles ievada šķidrā un izšķīdinātā veidā, iepriekšējā atbrīvošanas darbība tiek izlaista. Resorbcijas process var notikt, izmantojot dažādus mehānismus, piemēram, pasīvu difūziju caur šūnu membrānām, ar nesēju saistītu difūziju, aktīvo transportu vai fagocitozi. Daudzi fizikāli vai ķīmiski faktori ietekmē absorbciju. Liela nozīme ir absorbcijas zonas lielumam un asins plūsmai, kā arī saskares laikam ar to.

Saīsināts kontakts var izraisīt, piemēram, pārāk ātru zarnu caureju caurejas gadījumā, kurā zāļu efektivitāte ir stipri ierobežota. Trešajā solī aktīvā viela cirkulē asinīs un tādējādi tiek izplatīta visā ķermenī. Tas ir veids, kā viņš nokļūst mērķa orgānā. Izkliede ir atkarīga arī no daudziem parametriem, piemēram, šķīdības, ķīmiskās struktūras vai spējas saistīties ar plazmas olbaltumvielām. Svarīga loma ir arī orgānu struktūrai, pH vērtībai un membrānu caurlaidībai. Ceturtajā posmā tā sauktais aktīvās sastāvdaļas metabolisms notiek galvenokārt aknās.

Vispirms to funkcionalizē un pēc tam nākamajā posmā hidrofilizē. Funkcionalizācijas laikā notiek oksidācijas vai reducēšanās reakcijas vai hidrolīze. Aktīvā viela vai nu kļūst neefektīva, vai pat palielina tā iedarbību. Dažos gadījumos toksīnus var ražot arī metabolisma laikā. Hidrofilizācijas laikā ārstnieciskā viela iegūst funkcionālo grupu, kas padara to ūdenī šķīstošu. Pēc tam reakcijas produktu var izdalīt ar urīnu farmakokinētikas piektajā solī.

Riski, blakusparādības un briesmas

Katrā zāļu farmakokinētikas fāzē ir arī risks organismam. Tikai atbrīvošanās fāze nosaka zāļu darbības efektivitāti. Sliktākajā gadījumā zāles var palikt pilnīgi neefektīvas, ja zāļu forma nav piemērota.

Arī farmācija saskaras ar izaicinājumu noformulēt tabletes vai kapsulas tā, lai tās iedarbotos īstajā laikā vai būtu efektīvas ilgāku laika periodu. Zarnu slimības var traucēt arī aktīvo sastāvdaļu uzsūkšanos. Šajos gadījumos medikamentiem jāatrod citas zāļu formas. Kad narkotikas tiek izplatītas ķermenī, tās dažreiz var uzkrāties noteiktos orgānos. Jo īpaši taukos šķīstošās zāles tiek uzglabātas taukaudos, un tās no organisma bieži var izvadīt ļoti lēni.

Vislielākās problēmas var rasties ar aktīvo sastāvdaļu metabolismu. Ķīmiski modificētajām vielām bieži ir arī cita ietekme uz organismu. Daudzas blakusparādības rodas no īpašiem narkotiku sabrukšanas produktiem. Dažreiz vielmaiņa pat palielina efektu. Ja vienlaikus tiek lietotas vairākas zāles, vielmaiņa var mainīties dažādos ātrumos. Lēnāk metabolizējas zāles uzkrājas un pastiprinās to iedarbība. Farmakokinētika var izskaidrot daudzas zāļu blakusparādības un dažādu zāļu savstarpējas reakcijas.