fenobarbitāls

fenobarbitāls ir zāles, kas pieder barbiturātu grupai. To lieto epilepsijas ārstēšanā un anestēzijas sagatavošanā.

Kas ir fenobarbitāls?

Fenobarbitāls ir barbiturāts. Barbiturāti ir zāles, kurām ir hipnotiska, narkotiska vai sedatīva iedarbība. Nosaukums barbiturāti ir atvasināts no barbitūrskābes, kas ir viena no barbiturātu aktīvajām sastāvdaļām. Barbiturāti darbojas bioķīmiski, izmantojot tā saukto GABA receptoru.

Var atšķirt īslaicīgas, vidējas darbības un ilgstošas ​​barbiturātus. Fenobarbitāls ir viens no ilgstošās darbības barbiturātiem. Fenobarbitāls tika noteikts kā miega līdzeklis jau sešdesmitajos un septiņdesmitajos gados. Ievērojamo blakusparādību un lielā atkarības potenciāla dēļ fenobarbitāls kopš 1992. gada nav izrakstīts kā miega līdzeklis.

Mūsdienās zāles lieto epilepsijas ārstēšanai. Gatavojoties anestēzijai, tiek izmantots arī nomierinošs un pretkrampju līdzeklis. Aktīvās sastāvdaļas sintēze notiek kondensācijas reakcijā starp urīnvielu un etilfenilmalonskābes dietilesteri.

Farmakoloģiskā iedarbība

Fenobarbitāls pēc iekšķīgas un intramuskulāras ievadīšanas organismā gandrīz pilnībā uzsūcas. Maksimālā koncentrācija asinīs tiek konstatēta pēc perorālas lietošanas pēc 6 līdz 19 stundām. Intramuskulāras ievadīšanas gadījumā vislielākā koncentrācija asinīs ir atrodama pēc 3 līdz 5 stundām. Fenobarbitāls darbojas kā miega līdzeklis un nomierinošs līdzeklis. Zāles lieto arī pret krampjiem. Efekts ir ļoti atkarīgs no devas.

Tāpat kā vairums citu barbiturātu, fenobarbitāls darbojas pie GABA receptora. GABA receptori ir olbaltumvielas nervu šūnās, kas var saistīt neirotransmitera gamma-aminosviestskābi. Šis raidītājs ir pazīstams arī kā GABA. GABA ir galvenais inhibējošais neirotransmiters cilvēka centrālajā nervu sistēmā (CNS). Tāpat kā benzodiazepīni, tādi barbiturāti kā fenobarbitāls palielina GABA iedarbību uz receptoru. Tās izraisa arī to, ka kanāls paliek atvērtāks ilgāk pēc tam, kad ir pievienota GABA.

Tajā pašā laikā fenobarbitāls bloķē AMPA receptorus. AMPA receptori ir glutamāta receptoru apakškopa. Glutamāts ir arī svarīgs neirotransmiters. Tas ir aizraujoši. GABA inhibīcijas un glutamāta ierosinošās iedarbības bloķēšana ir atbildīga par fenobarbitāla nomierinošo un mazinošo iedarbību.

Lai zālēm būtu pretkrampju iedarbība organismā, nepieciešama koncentrācija plazmā 15-25 μg / ml.

Lietošana medicīnā un lietošana

Galvenā fenobarbitāla piemērošanas joma ir epilepsija. Zāles lieto grand mal, impulsīvas petit mal, kā arī status epilepticus ārstēšanai. Tomēr šeit to izmanto kā injekcijas šķīdumu. Status epilepticus ir neparasti ilga epilepsijas lēkme. Lielākoties tā ir krampju sērija, kas saplūst viens ar otru. Epilepsijas statuss ir bīstams dzīvībai un var izraisīt nopietnu kaitējumu.

Fenobarbitāls tiek izmantots arī kā injekcijas šķīdums, gatavojoties anestēzijai. Ilgu laiku šīs zāles bija apgrozībā kā miega līdzeklis. Farmaceitiskie produkti, kas satur fenobarbitālu, nav apstiprināti par miegu veicinošiem līdzekļiem kopš 1992. gada.

Riski un blakusparādības

Fenobarbitālu nedrīkst lietot, ja ir paaugstināta jutība pret fenobarbitālu vai citiem barbiturātiem. Fenobarbitāla lietošana ir kontrindicēta arī akūtā alkohola, miega zāļu un pretsāpju saindēšanās gadījumā. Tas pats attiecas uz saindēšanos, stimulējot narkotikas vai depresīvas psihotropās zāles.

Fenobarbitāls var izraisīt nopietnas blakusparādības, tāpēc to drīkst lietot tikai pēc ļoti rūpīga riska un ieguvuma novērtējuma. Ārstēšanas laikā ar fenobarbitālu ir rūpīgi jānovēro.

Lietojot narkotikas, bieži rodas galvassāpes, reibonis un slikta dūša. Pacienti var sajaukt, un viņiem reakcijas laiks ir lēnāks. Tiek novēroti arī paradoksālie uzbudinājuma stāvokļi. Viena no iespējamām fenobarbitāla sekām ir akūta aknu porfīrija. Porfīrija ir vielmaiņas slimība, kas saistīta ar traucētu asins pigmenta hema sadalīšanos. Raksturīgs ir periodisks kurss ar smagām vēdera sāpēm un vieglas neiecietības reakcijām. Skartās personas cieš no kolikālām sāpēm vēderā, vemšanas, nelabuma, sarkanā urīna, krampjiem un psihiskiem simptomiem, piemēram, psihozes.

Ārstēšanas laikā ar fenobarbitālu var attīstīties arī nopietni aknu un nieru darbības traucējumi. Smagi sirds muskuļa bojājumi ir arī iespējamās norīšanas sekas. Cilvēkiem, kuriem agrāk ir bijuši garastāvokļa traucējumi, vai cilvēkiem, kuru tuviniekiem ir garastāvokļa traucējumi, ir lielāks psihisko blakusparādību attīstības risks.

Ja fenobarbitāls tiek lietots kopā ar citām centralizēti darbojošām zālēm, šo zāļu iedarbība un blakusparādības var pastiprināties. Papildus alkoholam narkotikās ietilpst arī pretsāpju un miegazāles, alerģijas un psihotropās zāles.

Fenobarbitāls arī palielina medikamentus noārdošo enzīmu veidošanos, tāpēc dažu zāļu sadalīšanās aknās tiek paātrināta. Efektivitātes zudums ietekmē tādas zāles kā vairogdziedzera hormoni, doksiciklīns, griseofulvīns, perorālie kontracepcijas līdzekļi, lamotrigīns, kortikosteroīdi vai perorālie medikamenti, lai kavētu asins recēšanu.

Bērniem, kuru mātes grūtniecības laikā tika ārstētas ar fenobarbitālu, biežāk ir malformācijas. Zāles sasniedz bērnu caur placentu un tur nodara kaitējumu. Tādēļ fenobarbitālu var parakstīt un lietot grūtniecības laikā tikai pēc rūpīga riska un ieguvuma novērtēšanas.

Ārstēšanas laikā ar fenobarbitālu var attīstīties folijskābes deficīts. Tas, savukārt, veicina kroplības nedzimušam bērnam. Ja mātei grūtniecības laikā jālieto fenobarbitāls, ieteicams cieši uzraudzīt nedzimušā bērna attīstību ar α-fetoproteīna noteikšanu un ultraskaņu.

Fenobarbitālam ir augsts atkarības potenciāls. Atcelšanas simptomi ir aprakstīti pat jaundzimušajiem, kuru mātes ārstēja ar fenobarbiolu.