Simvastatīns

Simvastatīns ir klasisks statīns un tiek izmantots kā holesterīna līmeni pazeminošs medikaments. Tas tika apstiprināts 1990. gadā un tiek izmantots salīdzinoši bieži.

Kas ir simvastatīns?

Simvastatīna ķīmiskais (1S, 3R, 7S, 8S, 8aR) -8- {2 - [(2R, 4R) -4-hidroksi-6-oksooksan-2-il] etil} -3,7-dimetil-1, 2,3,7,8,8a-heksahidronaftalen-1-il-2,2-dimetilbutanoāts ir zāles, kuras galvenokārt izmanto kā holesterīna līmeni pazeminošus līdzekļus. Simvastatīns ir strukturāli iegūts no dabiski sastopamā monakolīna K, kas pazīstams arī kā lovastatīns.

Simvastatīnu daļēji sintētiski ražo no lovastatīna. Simvastatīnu Vācijā apstiprināja 1990. gadā. Patenta darbības termiņš beidzās 2003. gadā - kopš tā laika tirgū papildus oriģinālajam produktam ir pieejami arī daudzi ģenēriski medikamenti.

Simvastatīna molekulārā formula ir C25H38O5. Tas pieder statīnu zāļu klasei un darbojas kā HMG-CoA reduktāzes inhibitors. Simvastatīns ir cietā stāvoklī. Molārā masa ir 418,57 g x mol ^ -1. Vielas kušanas temperatūra ir no 127 līdz 132 grādiem pēc Celsija. Vielas nāvējošā deva 50 (LD50) žurkām pēc perorālas lietošanas ir 4438 mg kg ^ -1.

Farmakoloģiskā iedarbība uz ķermeni un orgāniem

Kā klasiskajam statīnu pārstāvim, simvastatīnam ir pazeminoša ietekme uz holesterīna līmeni asinīs, tāpēc to var attiecināt uz holesterīna līmeni pazeminošām zālēm. Tas notiek, inhibējot HMG-CoA reduktāzi. Šis ferments ir atbildīgs par holesterīna sintēzi aknās.

Tādēļ fermentam ir galvenā nozīme holesterīna biosintēzē. Ja fermenta aktivitāte tiek kavēta, holesterīna līmenis pazeminās, jo var sintezēt mazāk jauna holesterīna.

Turklāt tiek paaugstināta ZBL receptoru sintēze. Tā rezultātā vairāk ZBL holesterīna tiek uzkrāts aknās. Šīs uzglabāšanas laikā perifērijā nonāk mazāk ZBL holesterīna - tātad holesterīna līmenis asinīs turpina samazināties.

Simvastatīnu galvenokārt metabolizē citohroms P450 3A4. Tāpēc metabolisms notiek aknās. Šī iemesla dēļ pēc iespējas jāizvairās no medikamentiem un pārtikas produktiem, kas inhibē citohromu 3A4, jo tas palēnina simvastatīna sadalīšanos, kas savukārt palielina blakusparādību risku. Citohromu 3A4 kavē, piemēram, klaritromicīns, itrakonazols, ketokonazols vai greipfrūtu sula.

Lietošana medicīnā un lietošana ārstēšanai un profilaksei

Kā jau minēts, simvastatīnu lieto medicīniski kā holesterīna līmeni pazeminošu līdzekli. Simvastatīna lietošana ir norādīta galvenokārt augsta holesterīna līmeņa gadījumā. Simvastatīnu lieto arī akūta koronārā sindroma, nestabilas stenokardijas un sirdslēkmes gadījumos.

Termins akūts koronārais sindroms neapzīmē skaidru slimību. Akūts koronārais sindroms jāsaprot kā darba diagnoze, saskaņā ar kuru tiek apkopotas vairākas sirds un asinsvadu slimības, kuras klīniski nevar precīzi atšķirt. Proti, nestabila stenokardija, ne-transmurāls infarkts bez ST paaugstināšanās, bet ar troponīna T / 1 palielināšanos, transmurāls infarkts ar ST paaugstināšanos svaigā infarkta stadijā un troponīna T / 1 palielināšanās, kā arī pēkšņa sirds nāve.

Stenokardijas sindroms (“sasprindzinājums krūtīs”) raksturo biežas, uzbrukumam līdzīgas sāpes krūtīs, ko izraisa sirds apgādes (išēmijas) trūkums. Nestabilas stenokardijas gadījumā simptomi nav nemainīgi, bet mainās. Tomēr nav sirdslēkmes (miokarda infarkta) pazīmju. Stenokardijas sindroms, kas rodas pirmo reizi, stenokardija pirmajās divās nedēļās pēc miokarda infarkta un stenokardija, kas rodas miera stāvoklī, tiek aprakstīti arī kā nestabili.

Miokarda infarkta gadījumā sirds muskuļa audi tiek zaudēti lokālas asinsrites traucējumu dēļ. Vietējās asinsrites traucējumu iemesls ir koronāro artēriju filiāles diametra (lūmena) samazināšanās.

Riski un blakusparādības

Simvastatīns var izraisīt arī blakusparādības. Tie ietver nespecifiskas galvassāpes, aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanos, kuņģa-zarnu trakta sūdzības un toksiskas miopātijas (muskuļu kaites bez neironu izraisīta) rabdomiolīzei, muskuļu vai muskuļu šķiedru sadalīšanai. Šī blakusparādība galvenokārt rodas, ja gemfibrozilu lieto vienlaikus.

Simvastatīns ir kontrindicēts holestāzes (žults stājas), paaugstinātu aknu enzīmu, miopātiju, grūtniecības un zīdīšanas laikā, kā arī paaugstinātas jutības pret kādu no sastāvdaļām gadījumā.

Kā minēts iepriekš, simvastatīnu nedrīkst lietot kopā ar zālēm vai pārtikas produktiem, kas kavē citohroma 3A4 darbību. Turklāt simvastatīnu nedrīkst ievadīt kopā ar fibrātiem (piemēram, gemfibrozilu), jo ir palielināts muskuļu bojājumu risks. Zāles Gemfibrozil, Ciklosporīns un Danazol ir kontrindicētas. Apmeklējošais ārsts var sniegt papildinformāciju.