Tirozinēmija

Tirozinēmija raksturo paaugstināta aminoskābes tirozīna koncentrācija asinīs. Visām slimības formām ir ģenētiski cēloņi. Īpaši I tipa tirozinēmija, ja to neārstē, noved pie priekšlaicīgas nāves.

Kas ir tirozinēmija?

Iekš Tirozinēmija ir aminoskābes tirozīna ģenētiskais sadalījums, kas izraisa tirozīna koncentrācijas palielināšanos asinīs. Līdz šim ir zināmas trīs dažādas tirozinēmijas formas. Cēloņi tie atšķiras pēc tirozīna sadalīšanās traucējumu atrašanās vietas. Visām trim tiroinēmijas formām raksturīga paaugstināta tirozīna un fenilalanīna koncentrācija dažādās pakāpēs:

• I tipa tirozinēmijas gadījumā organismā veidojas arī toksiski sabrukšanas produkti, jo normālu sabrukšanas ceļu bloķē enzīma defekts sadalīšanās ķēdes beigās. Šie tirozīna sabrukšanas produkti ar trūkumiem ir toksiski aknām un nierēm, tāpēc I tipa tirozinēmija ir īpaši smaga.

• II tipa tirozinēmiju galvenokārt raksturo paaugstināta tirozīna un fenilalanīna koncentrācija ar visu to iedarbību uz acīm, ādu un nervu sistēmu. Šeit tirozīna sadalījums tiek bloķēts sadalīšanās ķēdes sākumā.

• Vieglākā un retākā tirozinēmijas forma ir III tipa tirozinēmija. Tirozīna un fenalalanīna koncentrācija šeit ir mazāka. Tomēr paaugstināta koncentrācija ietekmē nervu sistēmu. Kopumā tirozinēmija ir ļoti reti sastopama. I tipa tirozinēmija ietekmē vienu līdz divus uz 100 000 cilvēku. Ir tikai daži aprakstīti III tipa tiroinēmijas gadījumi.

cēloņi

Visu triju tirozinēmijas formu vispārējais cēlonis ir traucēta tirozīna sadalīšanās ar nepietiekamiem fermentiem. Slimības forma ir atkarīga no ietekmētajiem fermentiem tirozīna sadalīšanās ķēdē. Visas tirozinēmijas izraisa autosomālas recesīvas mutācijas.

I tipa tirozinēmijas gadījumā enzīma fumarilacetoacetāta hidrolāze lielākoties nav izmantojama. Tā kodējošais gēns atrodas 15. hromosomā.Šis ferments ir atbildīgs par tirozīna sabrukšanas ķēdes pēdējo posmu. Šajā reakcijas posmā starpprodukti fumarilacetoacetāts un maleilacetoacetāts parasti tiek sadalīti.

Tomēr, ja fermentam ir trūkumi, šie metabolīti uzkrājas un pēc tam alternatīvā reakcijā tiek pārveidoti par sukcinilacetoacetātu un sukcinilholīnu. Tomēr šīs vielas ir spēcīgi aknu un nieru toksīni. Atkarībā no tā, cik liela ir to koncentrācija asinīs, tie ātri vai hroniskā procesā noved pie pilnīgas aknu un nieru iznīcināšanas.

II tipa tirozinēmiju izraisa fermenta tirozīna aminotransferāzes defekts. Šis ferments sāk pirmo soli tirozīna sadalīšanās procesā. Ja tas neizdodas, tirozīns arvien vairāk un vairāk uzkrājas asinīs. Koncentrāciju var palielināt līdz desmit reizēm no normālās vērtības. Tā kā tirozīns veidojas no aminoskābes fenilalanīna, vienlaikus palielinās arī fenilalanīna koncentrācija. Ir zināms, ka paaugstināta fenilalanīna koncentrācija bojā nervu sistēmu.

Tajā pašā laikā acis un ādu uzbrūk augsts tiroīna līmenis. Visbeidzot, III tipa tirozinēmiju izraisa fermenta 4-hidroksifenilpiruvāta dioksigenāzes defekts. Tirozīna un fenilalanīna līmenis šeit ir tikai nedaudz paaugstināts. Tirozīna sabrukšanas ķēdes aizsprostojuma rezultātā visās trīs tiroinēmijas formās veidojas tirozīna uzkrāšanās, kas, protams, ir izteiktāka, jo tuvāk tas ir sabrukšanas ķēdes sākumam.

Simptomi, kaites un pazīmes

I tipa tirozinēmiju raksturo aknu, nieru un smadzeņu bojājumi. Slimība izpaužas jaundzimušajiem kā slikta dzeršana, vemšana, aknu slimības un nieru mazspēja. Pastāv divas slimības formas, no kurām abas, ja tās neārstē, noved pie priekšlaicīgas nāves no aknu un nieru mazspējas.

Pilnīgā formā aknu palielināšanās, edēma un smagi augšanas traucējumi rodas agri. Nāve iestājas dažu mēnešu laikā pēc dzimšanas. Vieglākā formā aknas un nieres hroniski noārdās. Aknu ciroze attīstās ilgstošā procesā, kas bieži noved pie aknu vēža.

Ja to neārstē, nāve iestājas vēlākais līdz desmit gadu vecumam. II tipa tiroinēmijas gadījumā rodas acs radzenes bojājumi, pūslīšu veidošanās un garozas veidošanās uz ādas, kā arī dažādi neiroloģiski deficīti. III tipa tirozinēmiju raksturo viegli garīgi traucējumi, traucēta kustību koordinācija un epilepsijas lēkmes.

Diagnoze un slimības gaita

Tirozinēmiju var diagnosticēt, veicot dažādas asins un urīna analīzes. Palielināts tirozīna līmenis ir atrodams urīna paraugos. I tipa tirozinēmijas gadījumā urīnā var konstatēt arī toksiskus metabolītus, piemēram, sukcinilacetonu.

Komplikācijas

Atkarībā no veida tirozinēmija var izraisīt dažādas komplikācijas. I tipa tirozinēmija iedzimtu aknu, nieru un smadzeņu bojājumu dēļ var izraisīt tādus simptomus kā slikta dzeršana, aknu slimības un nieru mazspēja. Nespēja dzert var izraisīt dehidratāciju un rezultātā relatīvi ātru dehidratāciju.

Aknu slimība vienmēr nopietni ietekmē visu ķermeni un var, piemēram, izraisīt dzelti un smagu iekšējo orgānu iekaisumu. Nieru mazspēja ir tikpat nopietna, jo, ja to neārstē, tā var izraisīt nieru mazspēju un līdz ar to nāvi. Pilnīgā formā tirozinēmija var arī veicināt augšanas traucējumus, edēmu un aknu vēzi, kā arī aknu cirozi.

II tipa tirozinēmija ir saistīta ar radzenes bojājumiem, neiroloģiskiem deficītiem un citām komplikācijām. III tipa tiroinēmija slimības gaitā var izraisīt epilepsijas lēkmes, kustību koordinācijas traucējumus un garīgus traucējumus. Ārstējot sabrukšanas traucējumus, komplikācijas ir atkarīgas no konkrētā mēra un pacienta uzbūves.

Parasti izrakstītie nitizinoni var izraisīt migrēnas un citas blakusparādības. Aknu transplantācija vienmēr rada risku, ka organisms atmetīs orgānu. Var rasties arī infekcijas un brūču dzīšanas traucējumi.

Kad jāiet pie ārsta?

Attiecīgajai personai vienmēr jākonsultējas ar ārstu ar tirozinēmiju, lai novērstu turpmākas komplikācijas vai sajukumu. Agrīna atklāšana un turpmāka ārstēšana ir ļoti svarīga, lai skartajai personai būtu jākonsultējas ar ārstu pie pirmajām slimības pazīmēm un simptomiem. Sliktākajā gadījumā bērns var nomirt no tiroinēmijas. Ja bērns cieš no smagas dzeltes vai caurejas, šīs slimības gadījumā jāvēršas pie ārsta. Iekšēja asiņošana var norādīt arī uz šo slimību. Ir arī saindēšanās ar aknām un citiem iekšējiem orgāniem.

Paaugstināts sirdsdarbības ātrums vai patoloģiskas sajūtas dažādās ķermeņa daļās bieži norāda uz slimību, un tā jāpārbauda ārstam. Paralīze var attīstīties jebkurā ķermeņa vietā. Tirozinēmija nekavējoties jāārstē pediatram vai slimnīcā. Turpmākā gaita ir atkarīga no diagnozes noteikšanas laika, tāpēc nevar izdarīt vispārēju prognozi. Šī slimība var arī samazināt bērna dzīves ilgumu.

Ārstēšana un terapija

Visus tiroinēmijas veidus pozitīvi ietekmē diēta ar zemu tirozīna un fenilalanīna saturu. Šāda diēta var ticami uzlabot II un III tipa tiroinēmijas simptomus. Tomēr I tipa tirozinēmiju ir daudz grūtāk ārstēt. Papildus stingrai diētai ir jānovērš arī toksisku metabolītu veidošanās.

To var panākt ar zāļu nitizinonu (NTBC) palīdzību, bloķējot agrāku sadalīšanas soli. Tas palielina tirozīna koncentrāciju asinīs. Tomēr to var uzturēt maz. Aknu mazspējas gadījumā jāapsver aknu transplantācija.

novēršana

Tā kā tirozinēmija ir ģenētiska, to nevar novērst. Tomēr, ievērojot stingru diētu ar zemu tirozīna un fenilalanīna saturu, vismaz pacienti ar II un III tipa tiroinēmiju spēj dzīvot normālu dzīvi. Pacientiem ar I tipa tirozinēmiju metabolītu, kā arī tirozīna un fenilalanīna koncentrācija visu mūžu jāregulē, ārstējot ar narkotikām un ievērojot stingru diētu.

Pēcaprūpe

Tirozinēmija ir iedzimta metabolisma traucējumi. To uzskata par retu slimību un klasificē, izmantojot trīs I, II un III formu. Ārstēšanas iespējas ir atkarīgas no attiecīgās formas. Lai sasniegtu labvēlīgu prognozi, nepieciešama atbilstoša turpmāka aprūpe. Pacientam jāspēj dzīvot pēc iespējas neierobežotāk.

II tipa tiroinēmijas gadījumā bieži pietiek ar uzturu. Tomēr precīzi jāievēro ārsta rīkojumi. Dziedināšanas procesu pārbauda pēcpārbaudes laikā un iestata vidējā termiņā un ilgtermiņā. III tipa tiroinēmija ir retākā vielmaiņas slimības forma, kas saistīta ar nelieliem garīgās attīstības traucējumiem un epilepsiju.

Pēcaprūpes laikā skartie un viņu tuvinieki iemācās katru dienu tikt galā ar šo slimību. Īpaša sekojoša aprūpe ir nepieciešama pilnīgai I tipa slimībai. Neārstēta šī tirozinēmija var būt bīstama dzīvībai. Tiek bojāti iekšējie orgāni, piemēram, nieres vai smadzenes. Nelabvēlīgam kursam nepieciešama aprūpe visa mūža garumā.

Pēc ārsta ieskatiem iespējama orgānu transplantācija. Tas tiks apsvērts, kad citi pasākumi vairs nepalīdzēs. Pēcpārbaude notiek klīnikā, pacienta stāvoklis tiek rūpīgi uzraudzīts. Regulāras pārbaudes sniedz informāciju par jaunā orgāna saderību. Jāizvairās no ķermeņa noraidīšanas reakcijām.

To var izdarīt pats

Tirozinēmijas pacienti atkarībā no slimības veida var pieņemt dažādus uztura pasākumus, lai atbalstītu konservatīvu ārstēšanu. Diēta, kas bagāta ar enerģiju, ir svarīga I tipa tirozinēmijas gadījumā. Uzturā jāļauj ķermenim attīstīties pēc iespējas mazāk tirozīna. Regulāri ēdot maltītes, jāizvairās no katabolisma situācijām, piemēram, tādām, kas rodas pēc ilgstoša bada. Ir stingri jāierobežo piena, olu un gaļas produktu patēriņš. Diēta var palēnināt slimības progresēšanu. Tas jāizstrādā kopā ar ārstu un dietologu un jāīsteno konsekventi.

II tipa tiroinēmiju var ārstēt arī ar pielāgotu uzturu. III tipa tirozinēmijas gadījumā papildus uztura pasākumiem jāveic arī sagatavošanās darbi ārkārtas medicīniskām vajadzībām. Epilepsijas lēkmes gadījumā pirmās palīdzības pasākumi jāuzsāk, nomierinot pacientu un ievadot ārkārtas medikamentus. Skartā persona jānovieto stabilā sānu stāvoklī, lai tā neradītu savainojumu priekšmetiem un nenokristu, kā arī neļautu vemtim iekļūt vējš. Ar fizioterapijas palīdzību var novērst ataksijas iespējamās sekas. Kāpnes, sliekšņi un bīstami priekšmeti mājsaimniecībā ir jānostiprina, lai samazinātu ievainojumu risku no krišanas. Precīzi I, II un III tipa tiroinēmijas pasākumi jāapspriež ar speciālistu.