Valproāts

Valproāts tiek plaši izmantots medicīnā, lai novērstu krampjus epilepsijas gadījumā. Turklāt to bieži izmanto kā fāzes profilakses līdzekli bipolāru slimību un šizoafektīvu psihožu gadījumos.

Kas ir valproāts?

Valproāti ir mākslīgi ražotas valproiskābes sāļi, kas ķīmiski pieder pie sazarotajām karbonskābēm. 60. gados šo sāļu pretepilepsijas iedarbība tika atklāta nejauši. Kopš tā laika viņi ir nostiprinājušies epilepsijas ārstēšanā. Tāpēc valproāts pieder tā saucamajai pretkrampju līdzekļu grupai, kurai ir spazmolītiska iedarbība un novērš epilepsijas lēkmes.

Sakarā ar to īpašo bioķīmisko darbības mehānismu, valproāti tiek apstiprināti arī bipolāru slimību profilaktiskai ārstēšanai (pārejot no mānijas uz depresiju) un šizoafektīvām psihozēm (psihozēm ar afektīviem un šizofrēniskiem elementiem). Tāpēc tos izmanto arī psihiatriskajā praksē.

Uz tā fona ir tas, ka smadzeņu ierosināšanas līniju slāpēšanai ir valproātu garastāvokli stabilizējoša iedarbība. Tādā veidā bieži var novērst ātras, ar slimībām saistītas garastāvokļa izmaiņas, piemēram, tādas, kas rodas ar bipolāru slimību. Šī iemesla dēļ valproāts ir arī tā saucamais profilaktiskais fāze, pierādīts garastāvokļa stabilizators. Atšķirībā no klasiskā garastāvokļa stabilizatora litija, kura funkcionalitāte vēl joprojām nav pilnībā izpētīta, valproātu darbības veidam ir pamatoti skaidrojumi.

Farmakoloģiskā iedarbība

Valproātu vai valproiskābes pretepilepsijas iedarbība, iespējams, ir saistīta ar faktu, ka tiek bloķēti noteikti smadzenēs esošie ierosinošie jonu kanāli. Tas galvenokārt attiecas uz no sprieguma atkarīgajiem kalcija kanāliem un nātrija kanāliem, kurus bloķē aktīvā viela. Tā rezultātā tie vairs nevar iekļūt šūnā un neizraisa paaugstinātu darbības potenciālu, kas ir atbildīgs par epilepsijas lēkmēm.

Tiek arī uzskatīts, ka valproāti darbojas uz GABA receptoriem smadzenēs. GABA (gamma-aminosviestskābe) ir neirotransmiteri, kas kavē satraukumu. Tie ir daļa no smadzeņu dabiskā līdzsvarošanas mehānisma, kas regulē spriedzi un relaksāciju. Tā kā epilepsijas lēkmēs, kā arī patoloģiskās garastāvokļa izmaiņās, piemēram, bipolārā slimībā, var noteikt smadzeņu daļu pārmērīgu ekspozīciju, ir jēga mākslīgi aktivizēt neirotransmiteru GABA, lai bloķētu šādas fāzes.

Tāpat kā, piemēram, benzodiazepīnus, GABA stiprina valproāti, kas izskaidro akūti spazmolītisko un antimātisko efektu. No vienas puses, valproāts veicina GABA sintēzi, no otras puses, tas kavē tā sadalīšanos. Tā rezultātā rodas plašs darbības spektrs, kas izskaidro, kāpēc valproātu var lietot gandrīz visās epilepsijas formās un dažos afektīvos traucējumos.

Valproātus ievada kā tā saukto nātrija valproātu, pēc tam kuņģī notiek pārvēršana par valproiskābi. Tas saistās ar plazmas olbaltumvielām asinīs.Aktīvās sastāvdaļas farmakoloģiski izdevīgākais ir tas, ka to var dozēt ļoti ātri un lielās devās. Tas ļauj ātri tikt galā ar akūtām fāzēm.

Lietošana medicīnā un lietošana

Sākotnējais valproiskābes indikācijas lauks ir epilepsijas lēkmes. Epilepsijas ārstēšanā valproātu lieto pret ģeneralizētiem krampjiem, fokāliem un sekundāriem ģeneralizētiem krampjiem, kā arī pret ārstēšanu izturīgu epilepsiju kombinācijā ar citiem pretkrampju līdzekļiem.

Ģeneralizēti krampji ietekmē abas smadzeņu puses. Fokālie krampji sākas noteiktā smadzeņu reģionā. Tās var izplatīties abās smadzeņu pusēs (sekundāri ģeneralizēti krampji). Ir pierādīts, ka valproiskābe ir ļoti efektīva šāda veida krampju novēršanā: Saskaņā ar statistiku seši no desmit epilepsijas pacientiem reaģē uz valproātu.

Otrā aktīvās sastāvdaļas indikācija ir bipolāras un šizoafektīvas slimības, kurās valproātu galvenokārt lieto mānijās. Akūtu māniju var mazināt ar valproātu. Tomēr diez vai tas ir efektīvs pret depresijas periodiem. Tāpēc antidepresantus izraksta arī depresīvām psihozēm. Tomēr, ņemot vērā domājamo ietekmi uz nedzimušo dzīvi, attiecīgos preparātus drīkst parakstīt tikai meitenēm un sievietēm reproduktīvā vecumā, ja litijs nav panesams, lai gan valproiskābes skābe parasti ir izrādījusies panesamāka. Bipolāru un šizoafektīvu traucējumu gadījumā aktīvo sastāvdaļu lieto kā fāzes profilaktisku līdzekli, un tā ir paredzēta ātru garastāvokļa svārstību novēršanai.

Papildus šīm divām galvenajām indikācijām ir atzīts, ka valproāts ir noderīgs migrēnas lēkmju novēršanā. Tiek arī teikts, ka tas ir efektīvs pret kopu galvassāpēm (sāpēm acīs, pieres un tempļos).

Nesen tika apspriesta arī pretvēža iedarbība. Šis daudzsološais iespējamais indikāciju lauks joprojām tiek izmeklēts.

Jūs varat atrast savus medikamentus šeit

Riski un blakusparādības

Tāpat kā citas zāles, arī aktīvā viela valproāts rada risku un blakusparādības. Biežākās blakusparādības ir: palielināta ēstgriba un svara pieaugums (īpaši ārstēšanas sākumā), slikta dūša, vemšana, trīce, aknu bojājumi, aizkuņģa dziedzera bojājumi, paaugstinātas aknu vērtības, asins recēšanas traucējumi, galvassāpes, apjukums, uzmanības traucējumi, Parkinsonam līdzīgie simptomi un īslaicīgs matu izkrišana. Īpaši rūpīgi jāuzrauga aknu vērtības. Zāļu izrakstīšana zināmiem aknu bojājumiem, arī ģimenes vēsturē, ir kontrindicēta.

Sakarā ar ietekmi uz nedzimušiem bērniem (samazināts IQ, kroplības), valproātu grūtniecības laikā var parakstīt tikai stingrā uzraudzībā. Retos gadījumos var rasties hroniskas smadzeņu slimības (encefalopātija) ar smadzeņu funkciju traucējumiem.

Daudzas blakusparādības ir atkarīgas no devas, un, pacientam nodrošinot labu zāļu pārvaldību, tās var mazināt vai no tām izvairīties. Jāatzīmē, ka valproiskābes terapeitiskais diapazons ir no 50 līdz 100 mmol (ar maksimālo dienas devu 2400 mg). Tāpēc asins līmenis regulāri jāpārbauda.