Aminofilīns

Aminofilīns ir bronhodilatatora un vazodilatatora kombinācija. To galvenokārt lieto kā antiastēmu bronhiālās astmas un hroniskas obstruktīvas plaušu slimības (HOPS) ārstēšanai.

Kas ir aminofilīns?

Aminofilīns kā teofilīna un etilēndiamīna zāļu kombinācija (attiecība 2: 1) pieder metilksantīna atvasinājumu aktīvo vielu grupai. Teofilīns ir fizioloģiski aktīvs komponents, savukārt etilēndiamīns galvenokārt palielina šķīdību. Aktīvo sastāvdaļu kombinācija ir mazāk spēcīga nekā tīrs teofilīns, un tās darbības laiks ir īsāks.

Aminofilīnu galvenokārt izmanto kā antiastēmisku vai bronhu spazmolītisku līdzekli elpceļu obstrukcijas gadījumā bronhiālās astmas vai HOPS dēļ. Asinīs apmēram 60% aminofilīna ir piesaistīti olbaltumvielām. Pusperiods plazmā ir no 7 līdz 9 stundām.

Farmakoloģiskā iedarbība

Tiklīdz aminofilīns nonāk organismā, teofilīns tiek atbrīvots no aktīvo sastāvdaļu kombinācijas un izraisa metilksantīna atvasinājumiem raksturīgos darbības mehānismus.

Tie jo īpaši ietver tā kā fosfodiesterāzes inhibitora (PDE inhibitora) un adenozīna receptoru blokatora iedarbību. Fosfodiesterāzes inhibitori kavē fosfodiesterāzes enzīmus. Aminofilīns ir neselektīvs PDE inhibitors, kas neinhibē noteikta veida fermentus, bet gan vairākas dažādas fosfodiesterāzes vienlaikus. Ietekme ir īpaši saistīta ar teofilīnu, kas atrodas aminofilīnā.

Tas izraisa asinsvadu paplašināšanos (paplašināšanos), izmantojot PDE inhibīciju elpceļos un asinsvados.Tajā pašā laikā aminofilīns stimulē diurēzi (urīna izdalīšanos caur nierēm), kuņģa skābes sekrēciju un centrālo nervu sistēmu. Aminofilīns palielina intracelulāro cAMP koncentrāciju (ciklisks adenozīna monosfāts), kas aktivizē olbaltumvielu kināzi A (PKA), kas regulē enerģijas metabolismu.

Palielināta cAMP koncentrācija audos arī aktivizē kateholamīna kontrolēto enerģijas metabolismu un izraisa epinefrīna izdalīšanos. Turklāt bronhiālās astmas iekaisuma procesos iesaistīto leikotriēnu sintēze un tādējādi tiek kavēta iedzimtā imūnā atbilde. Būdams adenozīna antagonists, aminofilīns bloķē tā iedarbību uz receptoriem uz sirds šūnu virsmas un tādējādi palielina sirdsdarbību un spēju sarauties.

Lietošana medicīnā un lietošana

Tāpat kā citas teofilīnu saturošas zāles, aminofilīnu galvenokārt lieto bronhiālās astmas, hroniska bronhīta un HOPS (hroniskas obstruktīvas plaušu slimības) ārstēšanai. Tam ir relaksējoša iedarbība uz bronhu un plaušu asinsvadu gludiem muskuļiem.

Turklāt aminofilīns izraisa bronhu cauruļu paplašināšanos, stimulē elpošanas muskuļus un kavē iekaisuma vielu izdalīšanos organismā. Paplašinot bronhu (bronhodilatācija), aktīvā viela samazina bronhiālās spazmas, kas raksturīgas bronhiālā astmai un HOPS, kas izraisa elpas trūkumu un klepu. Attiecīgi aminofilīnu galvenokārt lieto elpošanas traucējumu terapijā un profilaksē, ko izraisa bronhu sašaurināšanās (sašaurināti elpceļi).

Tas ir īpaši piemērots nakts astmas simptomu ārstēšanai un profilaksei. Aminofilīnu var izmantot arī akūtas astmas lēkmes gadījumā. Vidēji smagas vai smagas bronhiālās astmas gadījumā aktīvo sastāvdaļu parasti lieto kombinācijā ar beta-2 adrenoreceptoru agonistiem un glikokortikoīdiem. HOPS klātbūtnē aminofilīns tiek kombinēts ar beta-2 adrenoreceptoru agonistiem un antiholīnerģiskiem līdzekļiem.

Tā kā bērni un smēķētāji aktīvo vielu izdalās ātrāk, aminofilīns šīm skartajām personām parāda īsāku darbības laiku. Sirds mazspējas, aknu vai nieru darbības traucējumu, pneimonijas, vīrusu infekciju un smaga skābekļa deficīta gadījumā aminofilīna izdalīšanās tiek palēnināta. Abos gadījumos deva attiecīgi jāpielāgo.

Riski un blakusparādības

Aminofilīna terapijas ietvaros bieži var novērot bezmiegu, caureju, nelabumu, grēmas, galvassāpes, uzbudinājumu, pastiprinātu urinēšanu, sirds aritmijas, paaugstinātu cukura līmeni asinīs un trīci.

Turklāt bieži tiek paaugstināts urīnskābes līmenis asinīs un kreatinīna līmenis asinīs, bet pazemināta kalcija koncentrācija asinīs. Pārdozēšana var izraisīt krampjus, akūtu asinsspiediena pazemināšanos, smagas sirds aritmijas un sūdzības par kuņģa un zarnu traktu. Ja ir paaugstināta jutība pret aktīvo sastāvdaļu, pēc akūta miokarda (nesena sirdslēkmes) vai akūtas sirds aritmijas, aminofilīna terapija ir kontrindicēta.

Teofilīns, kas atrodas aminofilīnā, galvenokārt tiek metabolizēts (metabolizēts) caur CYP1A2 - endogēnu enzīmu, kas ir svarīgs zāļu biotransformācijai. Tādēļ atsevišķiem slimniekiem līmenis plazmā var atšķirties. Iespējama arī neskaitāma mijiedarbība ar citām aktīvajām sastāvdaļām. Parasti aktīvo sastāvdaļu lieto piesardzīgi. Lai izvairītos no pārdozēšanas - īpaši bīstamas teofilīna intoksikācijas ar krampjiem un sirds aritmijām - ieteicams veikt stingru ārsta pārbaudi.