Anastrozols

Anastrozols nomāc no estrogēna atkarīgu krūts vēža augšanu. Aktīvo sastāvdaļu galvenokārt izmanto sievietēm pēcmenopauzes periodā un vīriešiem kā daļu no endokrīnās terapijas (antihormonu terapijas) estrogēniem jutīga krūts vēža ārstēšanai.

Kas ir anastrozols?

Kā benziltriazola atvasinājums anastrozols pieder nesteroīdo aromatāzes inhibitoru aktīvo sastāvdaļu grupai. To galvenokārt izmanto krūts vēža palīgterapijai (atbalstošai) terapijai sievietēm menopauzes laikā un pēc tās.

Aktīvā viela kavē estrogēna sintēzi, kas ir svarīgs augšanas faktors galvenokārt hormonu jutīgajām krūts vēža šūnām. Papildus audzēja augšanai anastrozols samazina metastāžu risku (audzēja šūnu izplatīšanos pārējā ķermenī) un atkārtošanās risku (slimības atkārtošanos).

Kaut arī vīriešu organismā ir tikai neliels daudzums estrogēna vai tas to sintezē, vīrieši var saslimt arī ar krūts vēzi. Tos parasti apstrādā arī ar aromatāzes inhibitoriem, piemēram, anastrozolu.

Farmakoloģiskā iedarbība

Anastrozola iedarbība balstās uz aromatāzes nomākšanu. Aromatāze ir ferments, kas katalizē androgēnu (vīriešu dzimumhormonu) pārvēršanu estrogēnos (sieviešu dzimumhormonos). Estrogēns veicina audzēju augšanu un metastāzes estrogēniem jutīgos vēžos, piemēram, krūts vēzē. Aromatāzes inhibitori, piemēram, anastrozols, iejaucas šajā mehānismā, saistot tos aromatāzi. Ferments tiek inaktivēts, un fermentatīvā katalīze tiek novērsta.

Rezultātā estrogēna līmenis pazeminās, audzēja šūnās ir pieejams mazāk estrogēna un palēninās augšana. Sievietēm pirmsmenopauzes periodā (pirms menopauzes) hormonu pārvēršana aromatāzes ceļā notiek galvenokārt olnīcās (olnīcās). Aromatāzes var atrast arī aknās, virsnieru dziedzeros un taukaudu šūnās. Tomēr, tā kā aromatāzes inhibitori olnīcās ir neefektīvi, anastrozols nevar bloķēt estrogēna sintēzi. Menopauzes laikā aromatāzes darbība olnīcās tiek pakāpeniski pārtraukta.

Aromatāzes un secīgi estrogēna koncentrācija šeit ievērojami pazeminās, kamēr tā paliek citās audu šūnās. Ja attīstās krūts vēža šūnas, kas arī ražo aromatāzi, ķermenī veidojas papildu audzēju veicinošs estrogēns. Audzēja šūnās, virsnieru dziedzeros, taukaudu šūnās un aknās aromatāzes var bloķēt anastrozols, un estrogēniem jutīgu audzēju augšanu var palēnināt vai attiecīgi apturēt.

Lietošana medicīnā un lietošana

Anastrozolu lieto kā daļu no palīgvielām, endokrīno sistēmu estrogēniem jutīga krūts vēža ārstēšanai un progresējoša (progresējoša) krūts vēža terapijai sievietēm pēcmenopauzes periodā.

Pētījumi (ieskaitot 2008. gada ATAC pētījumu) parādīja, ka anastrozola lietošana pēc primārās terapijas (parasti operācijas ar sekojošu starojumu un / vai ķīmijterapiju) sievietēm pēcmenopauzes periodā samazina atkārtošanās risku vidēji par 24 procentiem un risku bez slimības Izdzīvošanas laiku var pagarināt par aptuveni 15 procentiem.

Turklāt adjuvantu antihormonu terapija var pagarināt laiku, līdz rodas attālās metastāzes un kontralaterālie audzēji (ķermeņa papildinošajā pusē). Parasti ir pieejamas divas pamata ārstēšanas stratēģijas. No vienas puses, anastrozolu var lietot tūlīt pēc ķirurģiskas procedūras (sākotnēja terapija). No otras puses, anastrozolu var lietot tikai pēc divus līdz trīs gadus ilgas pēcoperācijas terapijas ar tamoksifēnu (estrogēna receptoru modulators) (komutācijas terapija).

Tā kā trūkst pētījumu par abu stratēģisko pieeju salīdzināmību, tiek pieņemts individuāls lēmums par to, kuru stratēģiju īstenot endokrīnās terapijas kontekstā. Turklāt joprojām trūkst datu par optimālo ārstēšanas ilgumu. Daudzos gadījumos ieteicama ilgstoša terapija, kas pārsniedz 5 gadus.

Riski un blakusparādības

Tā kā aromatāzes inhibitori, piemēram, anastrozols, neietekmē citu hormonu vai fermentu iedarbību, tie ir salīdzinoši labi panesami. Anastrozola terapijas blakusparādība it īpaši ir kaulu blīvuma samazināšanās ar attiecīgi paaugstinātu lūzumu un ar to saistīto locītavu sāpju risku.

Lai samazinātu šos simptomus, ieteicams palielināt D vitamīna un kalcija uzņemšanu. Kaulu blīvums regulāri jāmēra cilvēkiem, kuriem ir paaugstināts osteoporozes risks. Nogurums, elpas trūkums, vemšana, nelabums, matu izkrišana, izsitumi uz ādas un sausas maksts gļotādas ir citas anastrozola terapijas iespējamās blakusparādības. Dažreiz var novērot apetītes zudumu, asiņošanu no maksts un paaugstinātu holesterīna līmeni asinīs.

Ārstēšana ar anastrozolu ir kontrindicēta pirms menopauzes, izteiktas nieru disfunkcijas un vidēji smagas vai smagas aknu slimības gadījumā. Estrogēni atceļ anastrozola iedarbību. Attiecīgi jāizvairās no estrogēnu saturošu zāļu (ieskaitot maksts svecītes) lietošanas.