Sibutramīns

Sibutramīns ir amfetamīna atvasinājums un kā netiešs simpātiskās nervu sistēmas stimulators kalpo kā ēstgribas nomācējs. Aktīvā viela pieder serotonīna-norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitoru grupai un tādējādi savā darbības režīmā nonāk tuvu dažādiem antidepresantiem un ADHD zālēm metilfenidātam. Zāles, kas satur sibutramīnu, pēc Eiropas Zāļu aģentūras ieteikuma 2010. gadā tika izņemtas no tirgus Eiropas valstīs ievērojamu blakusparādību dēļ.

Kas ir Sibutramīns?

Zāles sibutramīns, amfetamīna atvasinājums, kas pieder pie apetītes nomācošo līdzekļu (anorektikām) aktīvo sastāvdaļu grupas, tika izmantots smaga liekā svara (aptaukošanās) ārstēšanai līdz tā apstiprināšanas zaudēšanai 2010. gadā. Sibutramīna apetīti nomācošā īpašība galvenokārt ir saistīta ar tā kā serotonīna-norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitora (SNRI) iedarbību. Tas noved pie neiromediatora serotonīna un stresa hormona adrenalīna koncentrācijas palielināšanās ārpusšūnu telpā un iesaistīto nervu sinaptiskajā spraugā, kas ir līdzvērtīgs simpātiskās nervu sistēmas netiešai stimulēšanai.

Briesmu vai jebkura cita stresa izraisītāja gadījumā simpātiskā nervu sistēma parasti nodrošina stresa hormonu izdalīšanos un organisma metabolisma pielāgošanu īstermiņa garīgās un fiziskās maksimālās veiktspējas pieprasījumam lidojuma vai uzbrukuma gadījumā. Īslaicīgu metabolisma izmaiņu laikā notiek arī apetītes nomākums.

Tā kā ir daudz kaitīgu blakusparādību, no kurām dažas bija dzīvībai bīstamas, Eiropas Zāļu aģentūra 2010. gada janvārī ieteica sibutramīnu saturošās zāles vairs neapstiprināt ārstēšanai. Rūpnieciski attīstītās valstis tagad ir ievērojušas šo ieteikumu un atsaukušas apstiprinājumu tādām zālēm, kas satur sibutramīnu, piemēram, Reductil®, Meridia® un LiDa®.

Farmakoloģiskā iedarbība

Sibutramīna dažādo iedarbību uz dažādiem audiem, orgāniem un CNS papildus apetītes kavēšanai lielā mērā var izskaidrot ar to, ka tas netieši stimulē adrenerģiskos receptorus (adrenoreceptorus).

Neirotransmiteru serotonīna un noradrenalīna uzņemšanas kavēšanas rezultātā paaugstinātā kurjeru koncentrācija ārpusšūnu apstākļos attiecīgi palielina receptoru aizņemtību un stimulāciju. Šādi stimulēti adrenoreceptori izraisa vielmaiņas procesus, kas ir līdzīgi "īstas" simpātiskas ierosmes procesiem. Tas nozīmē, ka tiek ietekmēti visi audi un orgāni, kurus inervē simpātiski nervi, un esošie adrenoreceptori. Tas attiecas arī uz CNS un asins trombocītiem, kuru virsmā ir arī adrenoreceptori.

Ietekmi uz psihi parasti var raksturot kā eiforisku un līdzīgu dažu psihotropo zāļu iedarbībai. Sibutramīna kopējo farmakoloģisko iedarbību var raksturot kā simpatomimētisku.

Papildus citām nevēlamām blakusparādībām, pirmkārt, tā bija ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmu, piemēram, sirds aritmijas un paaugstināts asinsspiediens, kā arī spēcīgā ietekme uz psihi, kas izraisīja sibutramīnu saturošu zāļu apstiprināšanas atsaukšanu 2010. gadā.

Lietošana medicīnā un lietošana

Laikposms, kurā aktīvā farmaceitiskā viela Sibutramīns tika apstiprināts Vācijā un citās Eiropas valstīs, ir aptuveni 12 gadi, no 1999. līdz 2010. gadam. Tikai Itālijā aktīvā viela tika oficiāli izņemta no tirgus 2002. gadā pēc diviem nāves gadījumiem.

Sibutramīnu saturošu zāļu lietošana tika pakļauta stingriem noteikumiem. Zāles jāizraksta tikai aptaukošanās atbalstošai ārstēšanai ar ķermeņa masas indeksu (ĶMI) 30 vai vairāk. Šajā gadījumā atbalstošs nozīmē, ka ir jāievēro pārbaudīta diēta un jāveic īpaša vingrojumu programma.

Turklāt tika noteikts noteikums, ka jāpārtrauc aptaukošanās ārstēšana ar sibutramīnu, ja pēc 3 mēnešu ārstēšanas perioda svara zudumu vismaz 5% nevar sasniegt. Ārstējamais aptaukošanās varētu būt ģenētisks vai iegūts.

Uz zālēm attiecās arī stingri noteikumi par kontrindikācijām. Šādu slimību un sūdzību klātbūtnē ārstēšanu ar zālēm, kas satur sibutramīnu, nevajadzētu lietot: sirds un asinsvadu slimības, aknu un nieru funkcionālie traucējumi, hipertireoze un glaukoma.

Turklāt drošības apsvērumu dēļ grūtniecēm un sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, kā arī bērniem un pusaudžiem, kas jaunāki par 18 gadiem, nevajadzētu lietot sibutramīnu.

Riski un blakusparādības

Papildus dažreiz dzīvībai bīstamām blakusparādībām, kas var rasties ārstēšanas laikā ar sibutramīnu un kuru dēļ zāles ar šo aktīvo sastāvdaļu ir zaudējušas apstiprinājumu, ir novērota arī virkne citu kaitīgu blakusparādību. Tie ietver bezmiegu, aizcietējumus, sausu muti, galvassāpes, vemšanu un nejutīgumu.

Turklāt tika konstatētas arī nevēlamas blakusparādības psiholoģiskajā un neironu rajonā. Ārstēšanas laikā var attīstīties miegainība, parestēzija, garšas traucējumi, izsitumi uz ādas, pārmērīga svīšana (hiperhidroze), trauksme un miegainība dienā.

Sibutramīna ietekme uz psihi var būt eiforiska un antidepresanta. Iedarbība ir salīdzināma ar dažu antidepresantu, kas arī pieder SNRI, iedarbību. Sibutramīns tagad ir arī aizliegto dopinga vielu sarakstā.