Plkst Antraciklīni ir savienojumu grupa, kas ir izolēta no baktērijām un tiek izmantota kā citostatika. Iegūstošo aktīvo sastāvdaļu mitoksantrona, epirubicīna, idarubicīna un daunorubicīna indikācijas ir leikēmija un citas kancerogēnas slimības. Zāles ir vērstas pret audzēja šūnām, izmantojot starpkalācijas procesus, un novērš to dalīšanos.
Kas ir antraciklīni?
Antraciklīni ir antibiotiku savienojumu grupa. Aktīvās sastāvdaļas tika izolētas no baktēriju Streptomyces ģints, un tās tiek izmantotas kā citostatiķi ķīmijterapijā. Īpaši sugas Streptomyces coeruleorubidus un Streptomyces peuceticus snythetiza aktīvās sastāvdaļas. Izolēto zāļu darbības mehānismi ir dažādi. Īpaši aktīvās sastāvdaļas ir vērstas pret šūnām ar augstu dalīšanās ātrumu.
Visi antraciklīnu grupas pārstāvji ir aromātiskas ogļūdeņražu molekulas. Tie ir cikliski un plakani ogļūdeņraži ar aromātisku sistēmu.
Tiek saukti arī antraciklīni Antraciklīna grupas antibiotikas izraudzīts. Papildus idarubicīnam daunorubicīns un doksorubicīns, mitoksantrons un epirubicīns ir vieni no šīs aktīvo sastāvdaļu grupas pazīstamākajiem pārstāvjiem.
Farmakoloģiskā iedarbība
Viens no vissvarīgākajiem antraciklīnu darbības mehānismiem ir interkalācija. Atsevišķu jonu, atomu vai molekulu atgriezeniska iekļaušanās ķīmiskajos savienojumos ir zināma kā tāda. Uzglabāšanas rezultātā uzglabāto daļiņu molekulārā struktūra gandrīz nemainās. Neorganiskā ķīmija runā par starpkalāciju, kad starp daudzslāņu kristālu kristāla režģa plaknēm ir iestrādāti visdažādākie atomi, joni un mazākas molekulas, piemēram, kad sārmu metāli ir iestrādāti grafīta kristāla režģos.
Termina bioķīmiskā definīcija ir balstīta uz šo neorganiskās ķīmijas definīciju. Saistībā ar DNS interkalācijas procesi vienmēr tiek minēti, kad atsevišķas molekulas nonāk divkāršās spirāles DNS virknē starp blakus esošajiem bāzes pāriem. Šāda starpkalācija izjauc DNS replikāciju un transkripciju. Režģa mutācijas notiek replikācijas procesa laikā. Šī iemesla dēļ interkalācijai tiek piedēvēta mutagēna iedarbība.
Interkalācija traucē arī olbaltumvielu biosintēzes procesus. Skartajām šūnām tas nozīmē šūnu nāvi. Antraciklīni pārnēsā arī enzīmu topoizomerāzi II.Šis enzīms atslābina divpavedienu DNS šķiedru spirāles pagriezienus un tādējādi maina DNS dubultās spirāles telpisko struktūru.
No bioķīmiskā viedokļa topoizomerāze II uz laiku sadala abus DNS virzienus, izmantojot ATP. Iegūto spraugu starp dzīslām izmanto kā virzošo caurumu un aizņem vēl vienu dubultās spirāles sadaļu.
Papildus interkalācijai un enzīmu saistīšanai antraciklīni spēj veidot brīvos radikāļus. Šādā veidā audzēja DNS veidojas divvirzienu pārtraukumi. To aktīvās sastāvdaļas palielina arī audzēja šūnu membrānas caurlaidību un šādā veidā iznīcina šūnas.
Lietošana medicīnā un lietošana
Visi antraciklīni ir vērsti pret ļaundabīgu masu izplatīšanos vai izplatīšanos dažādos veidos. Ļaundabīgi audzēji invazīvi izaug apkārtējos audos, lai tos iznīcinātu. No noteikta laika viņi sēj metastāzes caur asinīm un limfātisko sistēmu. Neskatoties uz medicīnas attīstību, ļaundabīgais vēzis joprojām ir viena no visbīstamākajām 21. gadsimta slimībām.
Sakarā ar antiproliferatīvo darbības mehānismu, anticiklīni tiek izmantoti kā citostatiķi ļaundabīgā vēža gadījumā. Galvenais viņu izmantotais darbības mehānisms ir audzēja DNS savstarpēja interkalācija, kas bloķē šūnu olbaltumvielu sintēzi un tādējādi nosoda tās nomirt.
Indikācija daunorubicīna ievadīšanai rodas, piemēram, ar limfātisko vai mieloleikozi bērniem, pusaudžiem un pieaugušajiem.
Vairumā gadījumu daunorubicīnu ievada kopā ar citiem citostatiskiem līdzekļiem, un, īpaši akūtas limfātiskās leikēmijas gadījumā, tas ir ievadīšanas līdzeklis ķīmijterapijas ierosināšanas fāzē.
Idarubicīnu, savukārt, lieto kombinētajā leikēmijas terapijā. Īpaši vecāki pacienti ar akūtu mieloleikozi saņem šo aktīvo sastāvdaļu. Parasti pirms ievadīšanas nav iepriekšējas apstrādes. Tomēr citostatiskais līdzeklis nav piemērots paliatīvajai terapijai.
Mitoksantromu lieto ne tikai leikēmijas, bet arī krūts vēža, ne-Hodžkina limfomas un prostatas vēža ārstēšanai. To lieto arī eskalācijas terapijā pacientiem ar multiplo sklerozi. Epirubicīnu lieto arī krūts vēža un ne-Hodžkina limfomas gadījumā. Papildu indikācijas ir sarkomas un kuņģa karcinomas.
Riski un blakusparādības
Antraciklīnu blakusparādības ir atkarīgas no aktīvās sastāvdaļas. Daunorubicīns var veicināt leikopēniju, trombopēniju un anēmiju. Turklāt dažreiz rodas asiņošana, infekcijas imunoloģiskas pavājināšanās dēļ, matu izkrišana vai stenokardija. Sirds un asinsvadu sistēmā var attīstīties hipertensija, sirds aritmija, miokardīts, endokardīts, sirds mazspēja un sirds muskuļa bojājumi.
Turklāt biežas blakusparādības ir perikarda izsvīdumi, plaušu tūska un kuņģa un zarnu trakta sūdzības. Papildus uzbrukumiem gļotādām var rasties vemšana, caureja vai sāpes vēderā.
Doksorubicīnam ir līdzīgas blakusparādības, un tas, tāpat kā daunorubicīns, galvenokārt ir saistīts ar kaulu smadzeņu nomākumu un kardiotoksicitāti. Lietojot mitoksantronu, papildus jau minētajām blakusparādībām bieži ir reibonis, urīna un sklēras krāsas izmaiņas un ādas nekroze. Atsevišķos gadījumos zāles izraisa arī leikēmiju.
Daudzo blakusparādību un orgānu bojājumu draudu dēļ antraciklīnu ievadīšanai ir neskaitāmas kontrindikācijas. Sirds mazspējas vai kardiomiopātijas gadījumā aktīvo sastāvdaļu ievadīšana diez vai ir attaisnojama paredzamās kardiotoksicitātes dēļ.
Turklāt nopietnas infekcijas parasti ir kontrindikācija. Antraciklīni mazina ķermeņa imūno sistēmu, lai esošās infekcijas var izraisīt dzīvībai bīstamu sepsi (asins saindēšanos).
Idarubicīns nav piemērots arī pacientiem ar noslieci uz asiņošanu, nieru mazspēju vai aknu mazspēju. Būtībā riski un ieguvumi ir rūpīgi jāizvērtē savstarpēji.
