Hinoloni

Hinoloni ir atsevišķa antibiotiku klase. Viņiem visiem ir viena un tā pati pamata ķīmiskā struktūra, kas iegūta no hinolīna. Apmainot aizvietotājus slāpekli saturošā gredzenu sistēmā, var iegūt lielu daudzumu dažādu hinolonu.

Kas ir hinoloni?

Hinoloniem kā pamatstruktūrai ir slāpekli saturoša gredzenu sistēma, kas iegūta no hinolīna. Gredzenu sistēma sastāv no benzola gredzena un piridīna gredzena. Hinolonos joprojām ir viena karbonskābe un viena karbonilgrupa slāpekli saturošā piridīna gredzenā. Dažādi aizvietotāji ir piesaistīti benzola gredzenam un piridīna gredzena slāpekļa atomam.

Pamatā hinoloni darbojas, nomācot baktēriju enzīma girāzi. Fluorhinoloni kavē arī baktēriju augšanu citā bioķīmiskā veidā, kas tomēr vēl nav pilnībā izprasts. Fluorhinolonu paplašinātās iedarbības dēļ tiem ir plašs pielietojums pret daudziem baktēriju veidiem.

Aktīvā viela nalidiksīnskābe, kuru vairs nelieto, kalpo par izejvielu hinolonu sintēzē. Nalidikskābi, savukārt, ražo arī sintētiski. Kā alternatīva hinoloniem, kas nesatur fluoru, attiecīgajā punktā ir piperazīna gredzens.

Hinolonu darbības spektrs ir ļoti plašs. Ir pārstāvji no šīs klases aktīvajām sastāvdaļām, kurām ir ierobežota iedarbība, kā arī plaša un intensīva iedarbība. Antibakteriālās iedarbības pamatmehānisms ir vienāds visiem hinoloniem. Tikai aizvietotāji nosaka to ietekmes intensitāti un selektivitāti.

Farmakoloģiskā iedarbība

Hinolonu antibakteriālā iedarbība balstās uz baktēriju girāzes nomākšanu. Girāze ir ferments, kas rodas tikai baktērijās. Tas nodrošina DNS spirāles struktūras de-spirālizāciju un atjaunošanu. Baktēriju DNS ģenētisko kodu var nolasīt un pārveidot olbaltumvielās tikai de-spirāles stāvoklī.

Tomēr, ja girāze tiek bloķēta, DNS atsaukšanas process vairs nav aktīvs. DNS vairs nevar pareizi nolasīt, kā rezultātā tiek kavēta baktēriju augšana. Pēc tam esošās baktērijas lēnām izmirst. Ar fluorhinoloniem ir papildu mehānisms, kas kavē daudzu baktēriju celmu augšanas kavēšanu. Tomēr šis process vēl nav pilnībā izprotams.

Aizvietotāji nosaka iedarbības stiprumu un vienlaikus arī to, kuras baktērijas tiek apkarotas. Daži hinoloni galvenokārt darbojas uz grampozitīvām baktērijām, citi - uz gramnegatīvām baktērijām. Papildus hinoloniem, kuriem ir plašs darbības spektrs pret daudziem baktēriju veidiem, ir arī hinoloni ar ļoti ierobežotu darbības spektru. Tā kā girāze ir atrodama tikai baktērijās, hinoloni var ārstēt tikai baktēriju infekcijas. Viņiem nav ietekmes pret sēnītēm un vīrusiem.

Lietošana medicīnā un lietošana

Hinoloni tiek izmantoti baktēriju infekciju apkarošanai. Lai varētu noteikt, kuras šīs aktīvās vielas klases antibiotikas sola vislabākās atveseļošanās iespējas, vispirms jānosaka baktēriju tips. Jo ne katrs hinolons ir efektīvs pret katru baktēriju. No šī fakta izriet dažādas piemērošanas jomas.

Zāles var ievadīt dažādos veidos. Tos var lietot iekšķīgi tablešu, kapsulu vai sulu veidā vai injicēt kā infūzijas šķīdumu. Visi hinoloni darbojas pret urīnceļu un nieru infekcijām. Zāles norfloksacīns vai pipemidīnskābe var lietot urīnceļu infekcijām. Norfloksacīns ir efektīvs arī pret seksuāli transmisīvās slimības gonoreju (gonoreju). Tādas zāles kā enoksacīns var lietot arī elpceļu, plaušu vai ādas infekcijām.

Zāles levofloksacīns ir vēl plašāks pielietojuma klāsts. Papildus urīnceļu un elpceļu infekcijām to var izmantot arī ādas, mīksto audu un acu infekciju ārstēšanai. Divas narkotikas ofloksacīns un ciprofloksacīns aptver vislielāko lietojumu klāstu. Papildus nieru, urīnceļu, elpceļu vai ādas infekcijām lietojumos ietilpst kaulu un locītavu infekcijas, gremošanas trakta, žultspūšļa, ausu, deguna un rīkles, kā arī acu infekcijas. Turklāt Ciprofloksacīnu var lietot arī sepsei (saindēšanās ar asinīm), Sibīrijas mēri vai cistisko fibrozi (cistisko fibrozi) bērniem.

Fluorhinoloni ir ļoti labi absorbēti ķermeņa audos, tāpēc tos var ātri atrast visur ķermenī. Tādēļ fluorhinolonus var izmantot arī, lai apkarotu infekcijas, kuras ir grūti sasniedzamas ar citām zālēm, piemēram, kaulu vai prostatas infekcijas.

Riski un blakusparādības

Hinoloni mijiedarbojas ar citām zālēm, kas vai nu samazina to efektivitāti, vai noved pie blakusparādībām. Hinolonu efektivitāti samazina divvērtīgie kalcija vai magnija sāļi, kā arī antacīdi, jo tie kopā veido kompleksus.

Lietojot kopā ar antireimatiskiem līdzekļiem un steroīdiem, var rasties uzbudinājuma stāvokļi. Turklāt, lietojot zāles, var rasties dažādas blakusparādības. Tiek novērota slikta dūša un vemšana. Caureja un sāpes vēderā ir retāk sastopamas.

Retos gadījumos var rasties neiroloģiski traucējumi, piemēram, paaugstināta uzbudināmība, nemiers, bezmiegs, reibonis vai pat halucinācijas.

Ārstēšanas laikā ar hinoloniem ir paaugstināta jutība pret saules starojumu. Hinolonu terapijas laikā sauļošanās vai sauļošanās ir kontrindicēta. Pētījumi arī norāda, ka hinoloniem ir īpašības, kas bojā skrimšļus. Sirds aritmijas ir iespējamas arī ierosmes vadīšanas traucējumu dēļ.

Ļoti reti sastopamas blakusparādības ir izmaiņas asinīs un alerģiskas reakcijas. Hinolonus nedrīkst ievadīt grūtniecības vai zīdīšanas laikā. Tas pats attiecas uz lietošanu bērniem un pusaudžiem. Kontrindikācija ir arī smadzeņu krampju, smagas nieru mazspējas vai sirds aritmiju gadījumā.