Diaminopirimidīni

Grupa Diaminopirimidīni ietver dažādas aktīvās sastāvdaļas, kuras medicīniski lieto kā antibiotikas. Viņiem visiem ir līdzīga negatīva ietekme uz baktēriju augšanu cilvēka ķermenī. Sakarā ar zemo reaģēšanas spēju ar cilvēka orgāniem, tie ir lieliski piemēroti kā farmaceitiski izstrādājumi. Ārstēšana noved pie ātra un pilnīga simptomu sadzīšanas bez nozīmīgām blakusparādībām.

Kas ir diaminopirimidīni?

Diaminopirimidīni ir divu amīnu (diamino) organiski savienojumi ar heterociklisku pirimidīna gredzenu. Gredzens sastāv no četriem oglekļa atomiem, kuros ir integrēti divi slāpekļa atomi. Atkarībā no divu aminogrupu stāvokļa rodas četras dažādas struktūras (izomēri), kuras apzīmē atbilstoši amīnu stāvoklim: 2,4-diaminopirimidīns, 2,5-diaminopirimidīns, 4,5-diaminopirimidīns un 4,6-diaminopirimidīns.

Visi četri izomēri ir ķīmiski identiski, taču atšķirīgi uzglabātu amīnu dēļ tiem ir atšķirīga reaktivitāte pret citiem savienojumiem. Aminogrupas ir ļoti reaģējošas (bāzes) pret skābiem savienojumiem ūdeņraža atomu dēļ.

Diaminopirimidīni ir daudzu zāļu pamatā.

Farmakoloģiskā iedarbība

Diaminopirimidīni darbojas kā folijskābes inhibitori. Folijskābe (B9 vitamīns) ir daudzu kaitīgu savienojumu cēlonis. Folijskābe organismā tiek pārveidota arī par purīniem, kas var izkristalizēties. Viņi var nosprostot artērijas un mazākus organiskos kanālus.

Folijskābi šūnas atšķirīgi ražo atkarībā no sugas. Baktērijās to samazina no dihidrofolāta. Šajā procesā iegūst tetrahidrofolskābi. Diaminopirimidīni un to ķīmiskie atvasinājumi šajā procesā iejaucas, inhibējot fermentu dihidrofolāta reduktāzi. Tie novērš attiecīgo savienojumu saistīšanos ar fermentu. Tas nozīmē, ka folijskābi nevar ražot. Folijskābe baktēriju šūnā tiek noplicināta, un galu galā tā nomirst.

Antibakteriālā iedarbība sasniedz lielu daudzumu patogēnu, tāpēc diaminopirimidīniem ir liela nozīme antibiotiku atvasināšanā. Pēc savas iedarbības tie ir līdzīgi sulfonamīdiem. Izomēri veido atvasinājumu izejmateriālus un tādējādi kavē arī baktēriju rezistenci pret antibiotikām.

Lietošana medicīnā un lietošana

Medicīnā tiek izmantoti dažādi līdzekļi uz diaminopirimidīna bāzes. Ir monoterapeitiski līdzekļi, piemēram, trimetoprims, kas satur tikai diaminopirimidīnu. Bet ir arī kombinēti risinājumi ar sulfonamīdiem, piemēram, ko-trimoksazolu.

Ārsti abus variantus ievada perorāli, lai apkarotu baktēriju urīnceļu infekcijas. Baktērijas mirst pēc neilga laika (apmēram 14-20 stundas pēc norīšanas) un tiek izvadītas no organisma.

Metotreksāts ir atvasinājums un līdzīgs folijskābei. Baktēriju šūnas to veido šūnās folijskābes vietā, kas arī noved pie folijskābes samazināšanās un tās nāves. To galvenokārt izmanto medicīnas speciālisti vēža terapijā. Ir pierādīts, ka klīniskajos pētījumos diaminopirimidīni novērš vēža šūnu izplatīšanos. Šo savienojumu atvasinājumi tiek pārbaudīti, bet nav apstiprināti.

Autoimūnās slimībās to lieto kā nomācēju, kas neļauj imūnsistēmai pārmērīgi reaģēt. Iklaprimu, citu atvasinājumu, iespējams, var izmantot baktēriju sūdzībām, kas saistītas ar ādas simptomiem. Pašlaik tas ir apstiprināšanas procesā (sākot ar 2016. gadu).

Tālākus diaminopirimidīnu atvasinājumus izmanto reimatisma terapijā, bet arī pret matu izkrišanu. Strukturāli līdzīgos diaminopiridīnus izmanto neiroloģisko slimību ārstēšanā.

Papildus tam, ka to lieto kā antibiotiku, tiek pārbaudīta arī tā iedarbība pret vienšūņiem. Pretstatā baktērijām vienšūņi ir eikarioti. Viņiem ir kodols, kas baktērijām nav. Diaminopirimidīni var tieši darboties baktēriju plazmā, savukārt vienšūņos tiem ir jāiekļūst pašā šūnas kodolā. Tas apgrūtina aktīvo sastāvdaļu efektivitāti. Tomēr klīniskie pētījumi uzrāda pozitīvus rezultātus.

Riski un blakusparādības

Folijskābes veidošanās ir svarīga arī cilvēka ķermenim. Dihidrofolāta reducēšana notiek šūnās. Tomēr ārstēšana ar diaminopirimidīnu nevar kaitēt cilvēka ķermenim, jo ​​tai ir īpaša iedarbība uz baktērijām. Iespējams, ka medikamenti ar diaminopirimidīniem nav pietiekami nozīmīgi, lai radītu organiskus bojājumus.

Baktēriju folijskābes ražotāji ir uzņēmīgāki nekā bioloģiskā ražošana. Tā kā diaminopirimidīna iedarbība ir ierobežota ar baktērijām un vienšūņiem, tā ir ļoti panesama. Reizēm var rasties kuņģa-zarnu trakta sūdzības vai slikta dūša.

Konstatēšana asins plazmā samazinās pēc dažām stundām. Ķermenis diaminopirimidīnus izdalās apmēram pēc 12–14 stundām. Līdz šim nav novērotas citas blakusparādības.