Lizosomu uzglabāšanas slimība

Kopumā ir 45 dažādi lizosomu uzglabāšanas slimības, kas ir neviendabīga iedzimtu metabolisma slimību grupa. Cilvēkiem, kuri cieš no kādas no šīm slimībām, ir ģenētisks defekts. Visām uzglabāšanas slimībām ir viena kopīga iezīme: noteikta enzīma vai nu nav, vai tikai daļēji funkcionāls.

Kas ir lizosomu uzglabāšanas slimība?

Šīs iedzimtas uzglabāšanas slimības ir reti sastopamas, jo tiek skartas mazāk nekā piecas no 10 000 cilvēku. Dažādām slimībām ir ļoti atšķirīga gaita, un simptomi var būt ļoti atšķirīgi.

Slavenākās formas lizosomu uzglabāšanas slimība ir Fabija slimība, Gošē slimība, Pompes slimība un mukopolisaharīdoze (MPS). Tos bieži sauc par “zāļu bāreņiem”, jo ceļš uz konkrētu diagnozi un piemērotu terapiju var būt ļoti garš. Dažreiz var paiet gadi, līdz skartie skartie uzzina, kas ar viņiem notiek.

cēloņi

Lizosomu uzglabāšanas slimībām raksturīgas noteiktas iedzimtas vielmaiņas slimības formas. Pacientam trūkst svarīga fermenta, kas nodrošina vienmērīgu metabolisma līdzsvara darbību. Mazāk izteiktā formā šī fermenta vismaz nav pietiekamā daudzumā.

Fermentu uzdevums ir iznīcināt piesārņotājus un atkritumu materiālus, kas cilvēka organismā uzkrājas metabolisma ceļā caur lizosomām, vai arī tos atkal pārstrādāt tā, lai simptomi nerastos.

Ja rodas fermentu deficīts, šis vienmērīgi funkcionējošais iznīcināšanas cikls vairs netiek garantēts. Kaitīgās vielas apmetas šūnās un izjauc vielmaiņas ciklu. Sākotnējā posmā traucējumiem nav manāmas ietekmes, ir tikai daži ierobežojumi. Tomēr, ja šis metabolisma traucējums fermenta deficīta rezultātā netiek ārstēts, simptomi pastiprinās, jo šūnas kļūst ļoti paplašinātas.

Simptomi, kaites un pazīmes

Sliktākajā gadījumā šie apstākļi ir zemāki. Sekas ir kaulu, nervu sistēmas, liesas, nieru, muskuļu vai sirds bojājumi. Sakarā ar samazinātu fermentu aktivitāti vai tās vispār nav, Fabija slimība izraisa tauku (globotriaozilkeramīda, Gb3) uzkrāšanos šūnās. Šīs nevēlamās nogulsnes var izraisīt stipras sāpes kāju pirkstos vai pirkstos, insultu un nieru bojājumus.

Diagnoze un slimības gaita

Šis klīniskais attēls vienlaikus ietekmē dažādas sistēmas: asinsvadus, nieres, sirdi un nervu sistēmu. Autosomāli recesīvā iedzimta Gošē slimība izraisa enzīma "beta-glikocerebrozidāze" mutāciju un izraisa substrāta uzkrāšanos šūnās, īpaši makrofāgos (tīrīšanas šūnās), kas pieder retikuloendoteliālajai sistēmai. Mainās asins skaits, palielinās aknas un liesa, sāp kauli.

Slimība ir progresējoša un galvenokārt etniska, jo vairumā gadījumu tā rodas cilvēkiem no ebreju izcelsmes. Pompe slimība ir pazīstama arī kā "skābes maltāzes deficīts". Klīniskā aina pieder pie II tipa glikoģenēzes grupas.Slimībās cietušajiem trūkst enzīma "alfa-1,4-glikozidāzes" (skābes maltāzes) vai tas nav pieejams pietiekamā daudzumā. Sakarā ar traucētu glikogēna sadalīšanos muskuļos, pacienti cieš no muskuļu šūnu iznīcināšanas cukura uzkrāšanās veidā.

I tipa mukopolisaharidozei (MPS), kas pazīstama arī kā Hantera slimība, ir dažādi klīniski cēloņi. Hurlera slimība ir vissmagākā forma, un Šī slimība ir klīniskās patoģenēzes beigās. Starp šīm divām progresēšanas formām ir pārejas ar atšķirīgām īpašībām. Visspilgtākais īpašums ir traucēta ogļhidrātu sadalīšanās, kas uzkrājas šūnu lizosomās.

Mednieku slimības pacientiem var būt īss augums, palielināta liesa un aknas, izteiktas pazīmes, sabiezēta āda, palielināta mēle un apgrūtināta elpošana. Turklāt skelets bieži tiek mainīts iegurņa, mugurkaula, rokas kaulu un galvaskausa rajonā. Iespējami nabas un [[cirkšņa trūces].

Komplikācijas

Vairumā gadījumu simptomi vai komplikācijas parādās ļoti vēlu ar šo slimību. Tādēļ tas tiek diagnosticēts novēloti, tāpēc vairumā gadījumu agrīna ārstēšana nav iespējama. Bez ārstēšanas slimības progresēšanas laikā rodas dažādas sūdzības un iekšējo orgānu bojājumi.

Īpaši tiek skartas nieres, aknas un liesa. Šī slimība var ietekmēt arī sirdi, kas sliktākajā gadījumā var izraisīt sirds nāvi. Turklāt tiek bojāti nieres, un skartie bieži cieš no sāpēm kāju pirkstos vai pirkstos. Paralīze var rasties arī tad, ja smadzenes ir bojātas ar šo slimību. Var palielināties aknas un liesa, kā arī izraisīt stipras sāpes.

Nav neparasti, ka skartās personas kauli ir trausli un arī sāpīgi. Šīs slimības ārstēšana izrādās sarežģīta. Daudzos gadījumos skartās personas dzīves ilgums ir ievērojami samazināts. Lietojot medikamentus, parasti nav īpašu komplikāciju. Tomēr pozitīvu slimības gaitu katrā ziņā nevar garantēt.

Jūs varat atrast savus medikamentus šeit

Kad jāiet pie ārsta?

Matu izkrišana, locītavu problēmas un orgānu darbības traucējumi ir iespējamās lizosomu uzglabāšanas slimības pazīmes. Ja simptomi turpina atkārtoties vai pēkšņi parādās bez iemesla atrašanas, ieteicams apmeklēt ārstu. Ja simptomi ir saistīti ar iepriekš diagnosticētu enzīmu defektu vai citu nopietnu slimību, jākonsultējas ar atbildīgo ārstu. Neārstēta uzglabāšanas slimība var izraisīt demenci, neauglību, neiropātijas un citas komplikācijas, no kurām dažas ir dzīvībai bīstamas. Tāpēc ir jāpārbauda visi iespējamie simptomi, pat ja nav īpašu aizdomu.

Lizosomu uzglabāšanas slimības simptomi var parādīties fāzēs vai attīstīties mānīgi, bet vienmēr nepieciešama pārbaude un ārstēšana. Ietekmētie cilvēki vislabāk ir runāt tieši ar savu ģimenes ārstu vai internistu. Faktiskā terapija parasti notiek iekšējo slimību speciālistu klīnikā, kaut arī fizioterapiju vai psihoterapiju var savienot atkarībā no simptomiem. Īpaši terapeitiskie pasākumi ir norādīti bieži negatīvās slimības gaitas dēļ.

Terapija un ārstēšana

Atkarībā no tā, cik agri tiek veikta adekvāta diagnoze, šīs iedzimtās slimības var ļoti labi ārstēt ar enzīmu aizstājterapiju, lai skartajiem cilvēkiem būtu daudz mazāk sūdzību un tādējādi labāka dzīves kvalitāte. Šī aizstājterapija tiek izmantota atbilstoši klīniskajam attēlam.

Cilvēkiem, kuri cieš no Gošē slimības, trūkst “enzīma ß-glikocerebrozidāzes”, kas tiek ražots biotehnoloģiski un ievadīts pacienta ķermenī. Lizosomas darbojas efektīvi un spēj absorbēt vielas no tuvākās vides. Šī iemesla dēļ mākslīgi izmantotie fermenti tiek modificēti tādā veidā, lai tos ideālā veidā varētu piegādāt lizosomām.

Makrofāgi (fagocīti) sadala šūnās uzkrājušos glikocerebrosīdus. Šo terapiju var salīdzināt ar cukura diabēta insulīna terapiju ar atšķirību ar to, ka tas nav trūkstošs hormons, bet gan enzīms, kas netiek piegādāts. Ķermenis regulāri noārda visas vielas, ieskaitot piegādāto mākslīgo enzīmu.

Tā kā šī viela tiek regulāri sadalīta, pacientiem līdz mūža beigām regulāri jāveic šī infūzijas terapija. Fermentu aizstājterapija nedarbojas simptomātiski, bet tieši cīnās ar iedzimtās slimības cēloni. Ārsti šo terapiju sauc par cēloņsakarību. Terapijas principi jāizmanto visām četrām iepriekšminētajām izplatītajām glabāšanas slimībām.

Pompe pacientus ārstē arī ar infūzijas terapiju. Šajā slimībā tiek piegādāts neeksistēms enzīms "skābes alfa glikozidāze", kas palīdz sadalīt glikogēnu, kas uzkrājies muskuļu lizosomās. Pacientiem ar slimības veidu “I tipa mukopolisaharidoze” lizosomu enzīma “alfa-iduronidāze” nav vai tas nav pietiekamā daudzumā. Tā ir viena no retākajām glabāšanas slimībām, kuras laikā cukura molekulas uzkrājas orgānos un audos.

Ja process ir normāls, ferments sadala mukopolisaharīdus. Cukura molekulas ir ar ilgu ķēdi un ir iesaistītas atbalsta un saistaudu attīstībā, piemēram, kaulos, ādā, locītavu šķidrumos un skrimšļos. Ja fermenta trūkuma dēļ tiek traucēta normāla noārdīšanās gaita, atsevišķās šūnās uzkrājas patoloģiski glikozaminoglikāni (GAG). Turpmākās terapijas iespējas ir vērstas uz tablešu lietošanu.

Perspektīva un prognoze

Uzglabāšanas slimības prognoze ir slikta. Veselības traucējumu iemesls tika atzīts par ģenētisku dispozīciju. Juridiskās prasības aizliedz ārstiem un zinātniekiem mainīt cilvēka ģenētiku. Šī iemesla dēļ slimība paliek visu mūžu un tai nav izredžu uz atveseļošanos.

Ārstējošais ārsts koncentrējas uz simptomu, kas rodas, ārstēšanu. Ja neārstē, dažādas sūdzības laika gaitā palielināsies. Kaulu sistēma ir bojāta, un rodas orgānu problēmas. Sliktākajā gadījumā iekšējiem orgāniem būs funkcionālas grūtības un, visbeidzot, orgānu darbības traucējumi. Tas attiecīgajai personai draud ar priekšlaicīgu nāvi.

Slimības izaicinājums ir diagnoze. Lielam skaitam pacientu ievērības cienīgas un izteikti uztveramas sūdzības rodas tikai vēlāk. Tā rezultātā ģenētiskais traucējums ilgu laiku paliek nepamanīts, un agrīna slimības ārstēšana ir grūta. Jo vēlāk tiek diagnosticēta, jo nelabvēlīgāks ir tālākais kurss. Progresējošā slimības stadijā iekšējie orgāni vai locītavas jau ir nopietni bojāti. Nepieciešama ķirurģiska iejaukšanās, un, ja slimība progresē nelabvēlīgi, tikai viens donora orgāns var glābt skartās personas dzīvību. Tāpēc, lai uzlabotu prognozi, ir nepieciešama agrīna ārstēšana.

novēršana

Tā kā tas ir iedzimts ģenētisks defekts, kas novērš fermenta ekspresiju, šo slimību nevar profilaktiski ārstēt. Tomēr jaunākie sasniegumi gēnu inženierijas jomā varētu sniegt pieeju šajā jomā.

Pēcaprūpe

Ar šo slimību cilvēki cieš no daudzām dažādām komplikācijām un kaites. Parasti tie visi ļoti negatīvi ietekmē skartās personas dzīves kvalitāti, tāpēc diagnoze ir jāveic ļoti agri.Jo agrāk konsultējas ar ārstu, jo labāka parasti ir turpmākā šīs slimības gaita.

Šīs slimības smagums var ievērojami atšķirties, tāpēc bieži vien vispārēja prognoze nav iespējama. Skartās personas cieš no nopietniem iekšējo orgānu bojājumiem. Galvenokārt tiek skartas nieres un sirds, tāpēc ka bērns var nomirt pirmajās dienās, ja simptomi netiek savlaicīgi novērsti. Dažādās ķermeņa daļās ir arī tauku nogulsnes.

Īpaši tiek skarti pirksti un kāju pirksti, kas var ievērojami samazināt skartās personas estētiku. Parasti nierēm un smadzenēm tiek nodarīts kaitējums turpmākajā kursā, tāpēc skartā persona mirst šī bojājuma rezultātā. Vecāki un radinieki slimības dēļ bieži cieš arī no depresijas vai citiem garīgiem traucējumiem.

To var izdarīt pats

Lizosomu uzglabāšanas slimībām ļoti bieži nepieciešama intensīva medicīniskā aprūpe. Bieži vien pašpalīdzības iespēju nav pietiekami daudz. Skarto bērnu vecāki bieži izjūt smagu stresu mājas vidē, jo viņu bērnam nepieciešama pastāvīga aprūpe un uzmanība.

Atsevišķu uzglabāšanas slimību klīniskie attēli ir atšķirīgi. Ir gan vieglas, gan ļoti sarežģītas formas. Viens piemērs ir Gošē slimība. Vecāku palīdzība bieži ir ierobežota ar bērna ar smagu invaliditāti barošanu. Vieglākos gadījumos dzīves ilgums var būt gandrīz normāls. Tomēr, lai novērstu iespējamās komplikācijas, ir nepieciešama pastāvīga medicīniska uzraudzība. Regulāras fiziskās aktivitātes ir viena no pavadošajām terapijām, ko var veikt arī mājās. Turklāt ir jānoorganizē rūpīga vēža skrīninga pārbaude. Tas prasa no vecākiem pastāvīgi apmeklēt ārstu pie sava bērna. Tas pats attiecas uz citām lizosomu uzglabāšanas slimībām.

Dažu slimību gadījumā papildus fiziskiem traucējumiem var rasties arī garīgi traucējumi, kuriem nepieciešams īpašs atbalsts. Atsevišķu slimību, piemēram, Hantera slimības, maigākās formās sākotnēji notiek tikai skeleta izmaiņas un sejas dismorfisms. Tomēr šeit skartais pacients bieži spēj dzīvot patstāvīgu dzīvi. Tomēr šeit ir jāveic arī pastāvīgas medicīniskās pārbaudes, lai izslēgtu iespējamās komplikācijas, piemēram, sirds mazspēju vai elpošanas ceļu slimības. Pacients var tikt galā ar psiholoģisko stresu, ko izraisa fiziskas deformācijas, izmantojot psiholoģiskas konsultācijas.