Nifedipīns

Nifedipīns ir zāles, ko lieto asinsspiediena pazemināšanai, kuru iedarbība balstās uz kalcija pieplūduma nomākšanu gludo muskuļu muskuļu šūnās. Aktīvā viela pieder 1,4-dihidropiridīna tipa kalcija antagonistu grupai. Zāles, kuras agrāk bieži lietoja paaugstināta asinsspiediena gadījumā, ir zaudējušas savu nozīmi īsā darbības ilguma un dažu blakusparādību dēļ.

Kas ir nifedipīns?

Nifedipīns pieder dihidropiridīnu grupai. Šīs klases aktīvo sastāvdaļu pārstāvji pazemina asinsspiedienu, kavējot kalcija pieplūdumu gludo muskuļu kalcija kanālos. Aktīvā viela nifedipīns tiek uzskatīts par galveno vielu vienam no trim kalcija kanālu blokatoru struktūras veidiem.Šīs ir nifedipīna tipa antihipertensīvās zāles. Pārējie divi kalcija kanālu blokatori pieder pie fenilakilamīniem (verapamila tips) un benzotiazepīniem (diltiazēma tips).

Šo trīs veidu darbības mehānismi atšķiras. Dihidropiridīni nodrošina vazodilatāciju, bet fenilakilamīni pazemina sirdsdarbības ātrumu, un benzotiazepīni apvieno abus mehānismus.

Nifedipīns ir ūdenī nešķīstošs dzeltenīgs pulveris. Viela ir arī ļoti jutīga pret gaismu. Aknās aktīvo sastāvdaļu ļoti ātri sadala ferments CYP3A4, un tāpēc tā ir pakļauta ievērojamiem biopieejamības ierobežojumiem, pateicoties augstam pirmā loka metabolismam.

Farmakoloģiskā iedarbība

Nifedipīna iedarbība balstās uz kalcija pieplūduma kavēšanu asinsvadu gludo muskuļu šūnās caur kalcija kanāliem. Tādējādi nifedipīns darbojas kā kalcija kanālu bloķētājs. Kalcija jonu pieplūdums muskuļu šūnās maina elektrisko spriedzi un muskuļi tiek pakļauti kontrakcijai. Kas attiecas uz asinsvadu muskuļiem, tas nozīmē asinsvadu sašaurināšanos ar asinsspiediena paaugstināšanos.

Šis kalcija pieplūdums ir daļa no normālas regulatīvās sistēmas asinsritē. Tomēr, ja ir būtiska hipertensija (paaugstināts asinsspiediens) vai citas slimības, kuru pamatā ir asinsrites traucējumi, asinsspiedienu var normalizēt tikai asinsvadu paplašināšanās un relaksācija. Šo asinsvadu muskuļu relaksāciju panāk, kavējot kalcija pieplūdumu asinsvadu muskuļu šūnās.

Nifedipīns nomāc tikai L veida kalcija kanālus. L veida kalcija kanāls ir atkarīgs no sprieguma un atrodas muskuļu šūnu T-kanāliņu membrānā. Kalcija jonu pieplūdumu muskuļu šūnu citoplazmā kontrolē ar šūnas membrānas depolizāciju, aktivizējot ryanodīna receptoru. Tā kā ryanodīna receptors ir cieši saistīts ar dihidropiridīna receptoru, dihidropiridīni var apturēt kalcija pieplūdumu šūnā. Tā kā kanāls tiek deaktivizēts lēnām, to sauc par ilgstošu vai L kanālu.

Nifedipīns galvenokārt ietekmē asinsvadu muskuļu šūnas, bet ne sirds muskuļa šūnas. Tomēr organisms regulējošo mehānismu ietvaros cenšas neitralizēt asinsspiediena pazemināšanos. Tas var izraisīt blakusparādības, kas var būt bīstamas, ja asinsrites sistēma ir nestabila.

Lietošana medicīnā un lietošana

Sakarā ar antihipertensīvo iedarbību nifedipīns tiek izmantots būtiska paaugstināta asinsspiediena, hipertensīvas ārkārtas situācijas, Raynaud sindroma un stabilas stenokardijas ārstēšanai. Šo narkotiku bieži lieto arī priekšlaicīgas dzemdības gadījumos. To var izmantot arī anālo plaisu krēmos. Krēmi satur 0,2 procentus nifedipīna.

Būtisks augsts asinsspiediens, ko sauc arī par būtisku hipertensiju, nepastāv bez redzama iemesla. Nifedipīns šeit palīdz, atslābinot asinsvadu muskuļus. Hipertensīvas ārkārtas situācijā pēkšņi rodas smags paaugstināts asinsspiediens, kas var pat sabojāt iekšējos orgānus. Šajā draudīgajā stāvoklī asinsspiediens ir ātri jāsamazina, lai izvairītos no turpmākiem bojājumiem. Tam vislabāk piemērots nifedipīns.

Hipertensīvā krīze, hipertensīvas ārkārtas stāvokļa sākotnējā stadija, izpaužas kā stenokardija, reibonis, apgrūtināta elpošana, asiņošana no deguna, apjukuma stāvokļi līdz komai, urīna uzvedība un redzes traucējumi.

Raynaud sindroms, no otras puses, ir arteriālas asinsrites traucējumi pirkstos. Pirkstu gali ir balti un auksti, jo asins plūsmu traucē asinsvadu muskuļu krampšana. Nifedipīna lietošana ir pierādījusi sevi Raynaud sindromā. Nifedipīnu var izmantot arī stabilas stenokardijas ārstēšanai.

Lai panāktu ilgstošu efektu, nifedipīns tagad tiek ievadīts retard formā. Ar ilgstošās darbības tabletēm tiek garantēta lēna nifedipīna izdalīšanās, tāpēc pēc aktīvās darbības straujās samazināšanās pirmās caurlaides dēļ vienmēr ir pieejamas jaunas aktīvās sastāvdaļas.

Riski un blakusparādības

Agrāk nifedipīnu galvenokārt lietoja asinsspiediena pazemināšanai. Tomēr pa to laiku nifedipīns ir zaudējis savu izcilo nozīmi, jo, no vienas puses, tas darbojas tikai uz neilgu laiku ilgstošas ​​darbības formā pirmās darbības mehānisma dēļ, un, no otras puses, tā blakusparādības un kontrindikācijas ir atzītas arvien vairāk.

Aktīvā viela darbojas tikai, lai atslābinātu asinsvadu muskuļus, un tai nav būtiskas ietekmes uz sirdsdarbības ātrumu. Tomēr spēcīgais zāļu pieaugums izraisa strauju asinsspiediena pazemināšanos, kas provocē organismā pretreakcijas. Piemēram, nifedipīns ir kontrindicēts nestabilas stenokardijas gadījumā, jo attīstās refleksā tahikardija, kas šādā stāvoklī var būt dzīvībai bīstama.

Mūsdienās bieži tiek izmantoti otrās paaudzes kalcija antagonisti, kas membrānās tiek uzglabāti tauku šķīstības dēļ un tādējādi lēnāk izdalās. Zemāka šo zāļu iedarbība samazina arī refleksās tahikardijas risku.

Papildus nestabilai stenokardijai nifedipīns ir kontrindicēts arī sirdslēkmes, augstas pakāpes aortas vārstuļa stenozes, šoka stāvokļu gadījumā vai gadījumos, kad tiek nozīmēti daži medikamenti, piemēram, rifampicīns.

Biežas blakusparādības, lietojot nifedipīnu, ir galvassāpes, pietvīkums un vispārējs vājums. Sāpes vēderā, vēdera uzpūšanās, aizcietējumi, nervozitāte, anoreksija, svīšana, muskuļu krampji, drudzis, poliurija vai redzes traucējumi ir retāk sastopami. Refleksa tahikardija ir arī viena no retāk sastopamajām blakusparādībām.