Nukleozīdu analogi

Kā Nukleozīdu analogs ir viela, kas atgādina dabisko nukleozīdu. Jo īpaši tās ir zāles, kuras lieto pretvīrusu ārstēšanai (tā sauktie nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori, NRTI). Tāpēc nukleozīdu analogiem ir liela nozīme tādu infekcijas slimību ārstēšanā kā HIV, B hepatīts (HBV) vai C hepatīts (HBC).

Kas ir nukleozīdu analogi?

Termins nukleozīdu analogs ir kolektīvs termins, ko lieto cilvēku medicīnā un farmakoloģijā. Tas attiecas uz dažādām vielām, kas ir līdzīgas dabiskajiem nukleozīdiem. Nukleozīds ir savienojums, kas sastāv no nukleīna bāzes un pentozes, kas ir svarīga nukleīnskābes sastāvdaļa (būtisks DNS elements). Tāpēc nukleozīdu analogi atgādina ģenētiskā materiāla pamatakmeņus.

Šo īpašību dēļ viņiem izdodas nomākt vīrusu replikāciju. Tas samazina vīrusu daudzumu organismā, kas izraisa ievērojamus uzlabojumus specifiskajos slimības simptomos.

Svarīgākie nukleozīdu analogi ietver zāles ribavirīnu, zidovudīnu, abakaviru, tenofovīru, didanozīnu, stavudīnu un lamivudīnu. Tos lieto HIV, B hepatīta (HBV) vai C hepatīta (HBC) ārstēšanai.

Farmakoloģiskā iedarbība uz ķermeni un orgāniem

Nukleozīdu analogu efektivitāte būtībā ir balstīta uz to strukturālo līdzību ar ģenētiskā materiāla komponentiem. Atbilstošās vielas absorbē šūna, un attiecīgu efektu rada tikai fosforilējoties šūnā. Šajā procesā šūna pakāpeniski pārvērš nukleozīdu analogu par fosfātu atlikumiem.

Analogi kļūst par ģenerētās DNS daļu kā “nepareizi” komponenti. Tas noved pie citādi pareizi izveidotas DNS ķēdes pārtraukšanas un tādējādi polimerizācijas izbeigšanos. Šūnas reversā transkripcija tiek apturēta, un vīruss vairs nevar vairoties. Pēc kāda laika tiek ievērojami samazināta vīrusu slodze organismā.

Lietošana medicīnā un lietošana ārstēšanai un profilaksei

Nukleozīdu analogu piemērošanas joma ir vīrusu infekciju terapija. Vissvarīgākā joma šeit ir HIV un B hepatīta (HBV) ārstēšana. Balva par HIV terapiju pirmo reizi notika 1987. gadā. Nukleozīdu analogu attīstība iezīmēja mūsdienu kombinētās ārstēšanas sākumu, kas ļāva gūt ievērojamus terapeitiskus panākumus.

Mūsdienu jaunākās paaudzes preparātus lieto vienu reizi dienā apvalkoto tablešu veidā iekšķīgai lietošanai. Tāpēc nukleozīdu analogus pacientam ir viegli veikt pats. Nukleozīdu analogi staduvīns, citidīns, zidovudīns, lamivudīns, abakavīrs un inozīns pašlaik ir pieejami HIV infekcijas ārstēšanai.

Nukleozīdu analogus kopš 2000. gadu sākuma var ievadīt tikai B hepatīta (HBV) terapijai. Pirms tam tika ievadīts aktīvā viela lamivudīns, kas tika izstrādāts HIV infekcijas ārstēšanai, un nedaudz jaunāks adefovirs. Mūsdienu ārstēšanas metodes tomēr balstās uz nukleozīdu analogiem. Jo īpaši tiek ievadītas zāles tenofovirs un entekavīrs. Ārsti cer, ka tas radīs mazāku pretestību un lielākus panākumus ilgstošā terapijā. Nukleozīdu analogi tiek kombinēti ar citām vielām, lai apkarotu HBV.

Eiropas Savienībā un Amerikas Savienotajās Valstīs ir stingri noteiktas recepšu un aptieku prasības, tāpēc to ir iespējams iegūt tikai pēc iepriekšējas ārsta receptes.

Riski un blakusparādības

Lai arī nukleozīdu analogus uzskata par labi panesamiem, norīšana nav saistīta ar riskiem un blakusparādībām. Pēc lietošanas bieži rodas kuņģa-zarnu trakta simptomi. Pacienti ziņo par nepamatotu vēdera uzpūšanos, nelabumu, vemšanu un caureju. Turklāt var rasties vispārējs savārgums un galvassāpes.

Turklāt ir iedomājamas arī ilgstošas ​​blakusparādības, kas parādās tikai pēc vairāku gadu lietošanas. Bieži ir pankreatīts, mieloksicitāte, polineuropatija, laktacidoze un lipoatrofija. Tas, iespējams, ir saistīts ar faktu, ka nukleozīdu analogi ir toksiski mitohondrijiem. Toksiskās iedarbības intensitāte tomēr ir atkarīga no izmantotā preparāta.

Pacientiem, kuriem ir alerģija pret katrā gadījumā izmantoto nukleozīdu analogu, vajadzētu atturēties no tā lietošanas, jo pastāv medicīniska kontrindikācija.