Fenotiazīni

Plkst Fenotiazīni tā ir tiazīnu apakšgrupa. Tos galvenokārt izmanto kā neiroleptiskos līdzekļus.

Kas ir fenotiazīni?

Fenotiazīni ir fenotiazīna atvasinājumi, kuriem ir farmakoloģiska nozīme. Medicīnā tos izmanto kā neiroleptiskus līdzekļus. Tur viņi arī ir kā tricikliskie neiroleptiskie līdzekļi zināms.

Fenotiazīnu vēsture ir meklējama organiskās ķīmijas pirmsākumos.1865. gadā vācu ķīmiķis Augusts Kekule (1829-1896) iesniedza tēzi, ka oglekļa atomi atrodas gredzenu sistēmās organisko vielu ietvaros. Sākotnēji tas bija svarīgi krāsu rūpniecībai, kas no 1876. gada izgatavoja tionīna un metilēnzilās krāsvielas. Abiem bija fenotiazīna struktūra. Medicīna vēlāk mēģināja ārstēt tādas slimības kā depresija, galvassāpes un malāriju ar metilēnzilo, bet tas galu galā bija neveiksmīgs.

20. gadsimta sākumā fenotiazīni likās aizmirsti, un tos galvenokārt izmantoja veterinārajā medicīnā tārpu slimību ārstēšanai. No otras puses, cilvēkiem no terapijas atturējās pārmērīgas toksicitātes dēļ. Tomēr kopš 1940. gada medicīnas pētījumos atkal tika pievērsta uzmanība fenotiazīniem. Francijas farmācijas uzņēmums Rhone-Poulenc beidzot atklāja fenotiazīnus, kuriem bija antihistamīna īpašības. Tas noveda pie neiroleptisko līdzekļu sintēzes 1950. gadā.

Farmakoloģiskā iedarbība

Fenotiazīnu izmanto kā izejvielu daudziem neiroleptiskiem līdzekļiem. Tas, kas ir domāts, ir triciklisks savienojums. Tā vidējā gredzenā ir sēra atoms un slāpekļa atoms kā heterocikls. Fenotiazīniem ir afinitāte pret dopamīna receptoriem. Tātad viņi tos var bloķēt. Bet tos kavē arī citi neirotransmiteri, piemēram, noradrenalīns, histamīns un serotonīns.

Fenotiazīnu pamatstruktūra sastāv no trim gredzeniem. Atkarībā no pamatstruktūras aizstāšanas tiek izdalītas trīs fenotiazīna grupas. Ir fenotiazīni ar alifātisku virkņu ķēdi, piperidil sānu ķēdi un piperazinil sānu ķēdi. Alifātiskajiem fenotiazīniem ir spēcīga sedatīva iedarbība, bet tie var izraisīt blakusparādības veģetatīvajā zonā.

Alifātiskie fenotiazīni ietver promazīnu, levomepromazīnu, hlorpromazīnu, triflupromazīnu, prometazīnu un profenamīnu. Piperidilfenotiazīniem, piemēram, tioridazīnam, mezolidazīnam un periciazīnam, ir mēreni nomierinoša iedarbība.

Turpretim piperazinilfenotiazīniem ir tikai vājš sedatīvs un antihistamīna efekts. Tomēr pretī viņiem ir izteikta pretvemšanas un antipsihotiskā iedarbība. Tās pārstāvji ietver perfenazīnu, fluphenazīnu, prohlorperazīnu un trifluoperazīnu.

Turklāt fenotiazīniem var būt vietēja anestēzijas, antiadrenerģiska un ganglionus bloķējoša iedarbība, kas nozīmē, ka tiem ir plašāks spektrs nekā citiem neiroleptiskiem līdzekļiem.

Fenotiazīnu sadalīšanās notiek aknās. Metabolītu farmakoloģiskā efektivitāte vēl nav noskaidrota. Zāles lēnām izdalās no organisma caur nierēm.

Lietošana medicīnā un lietošana

Medicīnā fenotiazīnus var izmantot dažādās jomās. Tie kalpo kā neiroleptiķi psihožu ārstēšanā un tādējādi ietekmē pacienta psihi. Tie ir īpaši piemēroti šizofrēnijas terapijai, lai apkarotu halucinācijas un maldus.

Turklāt fenotiazīnus var lietot kā sedatīvus līdzekļus. Kā pretvemšanas līdzekļi viņi cīnās ar reiboni un vemšanu, savukārt kā antihistamīna līdzekļi ārstē alerģiskas reakcijas.

Īpaši izmēģināts un pārbaudīts fenotiazīns ir zemas iedarbības prometazīns, kuru gadu desmitiem ilgi veiksmīgi izmanto pret uzbudinājumu un nemieru.

Jūs varat atrast savus medikamentus šeit

Riski un blakusparādības

Kā dopamīna antagonisti, fenotiazīni var izraisīt daudzas blakusparādības, dažas no kurām ir nopietnas. Tajos ietilpst ekstrapiramidāli motoriski efekti, piemēram, distonija, agrīna diskinēzija, vēlīna diskinēzija, nemiers un Parkinsona simptomi, piemēram, trīce, stingrība un patoloģiska nekustīgums.

Šīs nevēlamās blakusparādības var izsekot līdz ļoti efektīvo vielu bloķēšanai dopamīna receptoros. Hlorpromazīna tipa fenotiazīni var arī traucēt ķermeņa siltuma regulēšanu. Citas šāda veida aktīvās sastāvdaļas savukārt izraisa garu QT sindromu, kas izraisa smagas sirds aritmijas, kas var būt letālas.

Fenotiazīni izraisa arī tādas psiholoģiskas blakusparādības kā piedziņas traucējumi, emocionālās dzīves noplicināšanās un nemiers iespējamā sfērā. Dažiem pacientiem rodas psiholoģiska atkarība no narkotikām.

Organisko blakusparādību gadījumā pastāv risks, ka tiks ietekmēti nieres un aknas. Fenotiazīnu pārdozēšana tiek uzskatīta arī par bīstamu veselībai. Var izraisīt tādus simptomus kā redzes traucējumi, trīce, pārāk zems asinsspiediens, sirdsklauves, miegainība, kustību koordinācijas traucējumi, krampji, psihomotoriska uzbudinājums un halucinācijas. Daži cilvēki ir nonākuši pat komā.