Plasmin

Plasmin ir olbaltumvielu sadalīšanas enzīms cilvēka asins serumā, kas veidojas no prekursora plazminogēna. Tās galvenais uzdevums ir fibrinolīze un tādējādi paša ķermeņa trombu sadalīšanās. Plasmīna hiperaktivitāte var izraisīt tendenci uz asiņošanu un nepietiekamu aktivitāti - uz tendenci uz trombu.

Kas ir plazmīns

Cilvēka asins serumā ir dažādi proteīni un fermenti. Fermenti sastāv no milzu bioloģiskām molekulām un darbojas kā katalizatori, lai paātrinātu ķīmiskās reakcijas. Gandrīz visi fermenti cilvēka asinīs ir olbaltumvielas, kas veidojas ribosomu olbaltumvielu biosintēzes rezultātā.

Fermentiem organismā ir ļoti dažādi uzdevumi. Atkarībā no to funkcijas tos klasificē sīkāk. Peptidāzes, piemēram, ir enzīmu grupa, kas šķeļ peptīdus vai olbaltumvielas. Tādā veidā tie katalizē peptīdu savienojumu hidrolīzi. Peptidāzes sauc arī par proteolītiskiem fermentiem. Viens no šādiem proteolītiskiem fermentiem ir plazmīns. Tas rodas asins serumā un noārda dažādus olbaltumvielas tur. Viņa atbildības sfērā ietilpst arī olbaltumvielu sadalīšanās serumā. Plazmīns veidojas no plazminogēna prekursora.

Funkcija, efekts un uzdevumi

Plazmīna galvenā funkcija ir sadalīt fibrīnu. Šai tā sauktajai fibrinolīzei ir īpaša nozīme asins recekļu veidošanā. Šī procesa laikā plazmīns izšķīdina paša ķermeņa asins recekļus, sadalot tromba fibrīna polimērus fibrīna sadalīšanās produktos.

Fibrinolīzi regulē, neitralizējot bioķīmiskos procesus. Aktivizēšana notiek, pārvēršot neaktīvo plazminogēnu aktīvā plazmīnā. Fibrinolīze darbojas kopā ar asins recēšanu, bet progresē ievērojami lēnāk. Fibrinolīzes aktivizēšanā ir iesaistīti divi endogēni aktivatori: audiem specifiskais plazminogēna aktivators un urokināze. Stafilokināze un streptokināze kā nefizioloģiski aktivētāji ir iesaistīti plazmīna aktivizēšanā.

Eksogēnie aktivatori veido lielāku kompleksu ar plazminogēnu un plazmīnu, kas aktivizē neaktīvo plazminogēnu. PAI-1 līdz PAI-4 parādās kā fibrinolīzes aktivācijas inhibitori. Pēc aktivizēšanas plazmīns šķeļ fibrīna polimērus. Tas saistās ar fibrīnu un sadala sazarotos fibrīna polimērus šķīstošos sadalīšanās produktos ar atšķirīgu struktūru un masu. Asins cirkulācija aizvada šķīstošās vielas, līdz tās tiek izskalotas no asinsrites.

Lai deaktivizētu fibrinolīzi, ķermenis izmanto plazmīna inhibitora alfa-2 plazmīna inhibitoru. Fibrīna saistītajam plazmīnam ir relatīvi ilgs pussabrukšanas periods, salīdzinot ar šo antiplazmīnu. Brīvo plazmīnu serumā inhibitors ļoti īsā laikā padara nekaitīgu.

Tādējādi plazmīns veic svarīgus uzdevumus koagulācijas sistēmā un parādās kā trombīna pretinieks. Papildus fibrīnam sākotnējās stadijas fibrinogēnu sadala arī plazmīns un tā sākotnējā stadija. Serīna proteāzēm, piemēram, plazmīnam, ir neatgriezeniska iedarbība un tie nekatalizē bioķīmiskās reakcijas abos virzienos. Plazminam ir autokatalītiska iedarbība un pārvērš citas molekulas aktīvā plazmīnā.

Tāpēc tā proenzīms ir aktivētā substrāts. Papildus fibrinolītiskajai aktivitātei plazmīns sadala arī olbaltumvielas, piemēram, aktivētas kolagēzes. Turklāt tas aktivizē dažādus mediatorus komplementa sistēmā un ovulācijas laikā saīsina Graafa folikulu sienu.

Izglītība, sastopamība, īpašības un optimālās vērtības

Plazmīns tiek ražots no sākotnējās stadijas plazminogēna. Tas tiek sintezēts aknās un pēc tam izdalīts asinsritē, kur to var izmērīt. Plasminogen eliminācijas pusperiods ir vairāk nekā divas dienas. Brīvo plazmīnu asinīs gandrīz vai vispār nevar noteikt. Var noteikt tikai plazminogēnu. Noteikšana parasti notiek citrētajās asinīs. Plazminogēna aktivitātes normālās vērtības ir no 85 līdz 110 procentiem. Plazminogēna koncentrācijas standarta vērtība ir 0,2 g litrā.

Plazminogēns kļūst par plazmīnu, kas tāpat kā elastāze un tripsīns atbilst endopeptidāzei. Plazminogēna aktivizēšana plazmīnā notiek caur dažādām vielām. Vissvarīgākie ir tPA, trombīns, XII faktors un fibrīns. Kā daļa no peptidāzes apakšgrupas serīna proteāzes, plazmīnam ir aktīvs centrs. Šajā aktīvajā centrā serīna proteāzes satur katalītisko triādi, kurā ir iesaistīta aminoskābe serīns. Asparagīnskābes, histidīna un serīna katalītiskā triāde satur aminoskābju atlikumus, kurus savieno ūdeņraža saites.

Slimības un traucējumi

Ar plazmīnu saistīta slimība ir plazminogēna aktivatora inhibitora 1 deficīts. Šis iedzimtais deficīts noved pie priekšlaicīgas asins recekļu izšķīšanas, kas izpaužas kā tendence asiņot.

PAI-1 parādās veselā ķermenī kā audu tipa plazminogēna aktivatora inhibitors, jo tam ir loma intravaskulārajā fibrinolīzē. Spontāna asiņošana reti ir slimības simptoms. Neskatoties uz to, nelielas traumas var izraisīt asiņošanu ceļgalos, elkoņos, degunā vai smaganās. Bieži palielinās menstruālā asiņošana. Pacientiem bieži tiek novēroti ilgstoši asiņošanas periodi pēc operācijas. Ja ir tikai daļējs inhibitoru deficīts, asiņošana notiek retāk. Var arī nebūt asiņošana vai tikai neliela asiņošana.

Dažiem pacientiem inhibējošais proteīns atrodas, bet nedarbojas. Cēlonis ir saistīto alēļu mutācija. Homozigotā stāvokļa slimības pamatā ir autosomāli recesīvs mantojums.ELISA antivielu tests vai PAI-1 funkcijas analīze ļauj veikt diagnozi. Fibrinolīzes inhibitorus, piemēram, epsilon-amino-kaproīnskābi vai traneksamīnskābi, pacientam ieceļ kā pretpasākumu, lai novērstu asiņošanu.

Ar mutācijām saistīta plazmīna aktivitātes samazināšanās ir pretēja aprakstītajai slimībai un var veicināt trombozes tendenci. Mūsdienu medicīna arī pieņem, ka saistaudu sadalīšanās enzīma plazmīna ietekmē ir nozīmīga loma dažādu slimību izplatībā. Tagad asociētās slimības ir vēzis, sirds un asinsvadu slimības un iekaisums.