Rituksimabs

Rituksimabs ir zāles no citostatiku zāļu klases. Tā ir monoklonāla antiviela, ko galvenokārt izmanto ļaundabīgu limfomu ārstēšanā.

Kas ir rituksimabs?

Rituksimabu 1990. gados izstrādāja Lī Nadlers Dana-Farbera vēža institūtā. Tā bija pirmā antiviela, kas visā pasaulē apstiprināta vēža ārstēšanai. ES Roche pārdod Rituximab ar tirdzniecības nosaukumu MabThera®.

Biotehnoloģiski ražotas zāles galvenokārt izmanto vēža imūnterapijā. Tomēr tas ir apstiprināts arī autoimūno slimību ārstēšanai. Lietojot rituksimabu, blakusparādības ir diezgan izplatītas. Vairāk nekā pusei vēža slimnieku rodas drudzis, izsitumi vai apgrūtināta elpošana. Vielu labāk panes pacienti ar reimatoīdo artrītu. Smagas blakusparādības, piemēram, Stīvensa-Džonsona sindroms vai toksiska epidermas nekrolīze, ir reti.

Farmakoloģiskā iedarbība

Rituksimabs ir monoklonāla antiviela. IgG kappa imūnglobulīns ir vērsts pret virsmas antigēnu CD20. Šis virsmas antigēns lielā mērā ir atrodams B limfocītu virsmā. CD20 ir atrodams gandrīz visās B-šūnu jaunveidojumos. Rituksimaba lietošana vēža gadījumā ir noderīga tikai tad, ja vēža šūnās ir virsmas molekula CD20. Šajās šūnās rituksimabs saistās ar CD20. Tas rada kompleksu, kas mobilizē paša organisma imūno reakciju.

Ekspressējošo šūnu iznīcināšana tiek sākta, izmantojot trīs dažādus darbības mehānismus. No vienas puses, skartajās šūnās tiek sākta ieprogrammēta šūnu nāve (apoptoze). Procesa laikā šūnas vispirms atdalās no audiem. Tās kļūst arvien eozinofīlākas un kļūst mazākas. Pūslīši veidojas uz šūnu membrānas. Šūnas kodols arī kļūst arvien blīvāks un mazāks. Apoptozes beigās paliek neliels apoptozes ķermenis, kas tiek noņemts ar fagocitozi. Ar ieprogrammētu šūnu nāvi nav iekaisuma reakciju.

Papildus apoptozei attīstās arī no komplementa atkarīgā B-šūnu līze. Dažādi komplementa faktori reaģē. Komplementa sistēma ir kaskādei līdzīga plazmas olbaltumvielu sistēma. Kaskādes beigās tie izraisa antivielu reakciju, kurā uzbrūk skartajām šūnām. Tam seko iekaisuma reakcija ar iespējamu šūnu iznīcināšanu.

Trešais darbības mehānisms ir balstīts uz antivielām atkarīgu šūnu citotoksicitāti. Rituksimabs piesaista makrofāgus, granulocītus un dabiskās slepkavas T šūnas, kas izvada skartās šūnas.

Lietošana medicīnā un lietošana

Rituksimabu galvenokārt lieto vēža ārstēšanai. Zāles ir daļa no standarta terapijas zemas pakāpes ļaundabīgām un folikulārām ne-Hodžkina limfomām. Ne-Hodžkina limfomas ir visas ļaundabīgas limfātiskās slimības, kas nav Hodžkina slimība. Limfomas izpaužas kā nesāpīgs limfmezglu palielinājums, nogurums, svara zudums, drudzis, svīšana naktī vai paaugstināta uzņēmība pret infekcijām.

Šajos gadījumos rituksimabs parasti tiek kombinēts ar parasto ķīmijterapiju. Bieži tiek izmantota CHOP shēma. Tas ietver narkotikas ciklofosfamīds, daunorubicīns, vinkristīns un prednizolons. Pētījumi rāda, ka CHOP protokola un rituksimaba kombinācijai ir pozitīva ietekme uz prognozi.

Rituksimabs ir arī viens no vissvarīgākajiem medikamentiem, ko lieto ar transplantātu saistītas limfomas ārstēšanai. Tās ir limfomai līdzīgas ļaundabīgas slimības, kas rodas pēc orgānu vai cilmes šūnu transplantācijas.

Rituksimabu lieto arī kombinācijā ar narkotiku bendamustīnu, lai ārstētu progresējošu hronisku limfoleikozi. Tomēr jaunāki pētījumi norāda, ka ārstēšanas rezultāti uzlabojas, ja rituksimabs tiek kombinēts ar ciklofosfamīdu un fludarabīnu.

Ja standarta zāles un sākotnējais TNF-α inhibitors neizdodas, rituksimabu lieto arī reimatoīdā artrīta ārstēšanai. Reimatoīdais artrīts ir hronisks locītavu iekaisums, kas agrāk bija pazīstams arī kā reimatoīdais artrīts. Parasti tiek skartas pirkstu locītavas. Daudziem pacientiem divas infūzijas divu nedēļu laikā var nodrošināt labu simptomu uzlabošanos viena gada laikā. Ieteicamais ārstēšanas intervāls ir seši mēneši. Papildu infūzijas var saglabāt vai uzlabot ārstēšanas panākumus.

Vēl viena rituksimaba lietošanas indikācija ir membrāns glomerulonefrīts. Nieru asinsķermenīšu hroniskas iekaisuma slimības pamatā ir antivielu veidošanās pret nieru šūnu olbaltumvielām.

Jūs varat atrast savus medikamentus šeit

Riski un blakusparādības

Onkoloģijā vairāk nekā 50 procentiem pacientu rodas nelabvēlīga ietekme. Tie ietver drudzi, apgrūtinātu elpošanu, izsitumus un drebuļus. Smagos simptomus, iespējams, izraisa iznīcināto vēža šūnu masveida sabrukšana. Šajā sadalījumā izdalās daudzi citokīni. Citokīni ir olbaltumvielas, kurām ir nozīmīga loma imunoloģiskās reakcijās un iekaisuma procesos.Tāpēc simptomus, kas rodas sabrukšanas laikā, arī apkopo ar terminu citokīnu izdalīšanās sindroms. Sindroms galvenokārt rodas pacientiem ar lielu audzēja masu. Šīs blakusparādības parasti uzlabojas, progresējot ārstēšanai.

Atsevišķiem vēža slimniekiem ārstēšanas laikā var attīstīties progresējoša multifokālā leikoencefalopātija (PML). Smadzenēm imūndeficīta dēļ uzbrūk JC vīruss. Oportūnistiskā vīrusu infekcija vienmēr ir letāla. Lielākā daļa PML gadījumu rodas pacientiem ar limfmezglu vēzi un vienlaicīgas ārstēšanas laikā ar imunitāti stimulējošiem citotoksiskiem līdzekļiem. PML gadījumi ir zināmi arī pacientiem ar autoimūnām slimībām.

Tādas nopietnas blakusparādības kā Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiska epidermas nekrolīze rodas mazāk nekā 0,01 procentā ārstēto pacientu.