Sulfonamīdi

Sulfonamīdiir sintētiskas ķīmiskas antibiotikas, kas novērš baktēriju pavairošanu. Mūsdienās to diezgan vājā darbības veida un daudzo blakusparādību dēļ tos reti lieto cilvēkiem. Lai novērstu rezistenci, parasti tiek izmantoti sulfonamīdu un diaminopirimidīnu kombinētie preparāti.

Kas ir sulfonamīdi?

Sulfonamīdi tiek izmantoti kā antibiotikas to pretmikrobu iedarbības dēļ. Mūsdienās tos lielākoties aizvieto penicilīni, kas ir efektīvāki. Neskatoties uz to, tos joprojām bieži lieto nekomplicētu urīnceļu slimību ārstēšanai. Tos joprojām īpaši bieži izmanto veterinārajā medicīnā.

Sulfonamīdiem ir raksturīga atomu grupa SO2NHR. Ar šīs atomu grupas palīdzību tie attīsta savu iedarbību pret baktērijām. No daudziem sulfonamīdiem mūsdienās cilvēkiem joprojām tiek izmantoti tikai daži. Tajos ietilpst zāles sulfametoksazols, sulfamerazīns, sudraba sulfadiazīns vai sulfadiazīns.

Sulfanilamīda efektivitāti pret baktērijām atklāja patologs Gerhards Domagks 1935. gadā. Sulfanilamīds tirgū nonāca kā antibiotika ar zīmolu Prontosil®. Tomēr Prontosil darbojās tikai in vivo (organismā), jo to organismā varēja pārveidot tikai par efektīvo formu.

Pirmie sulfonamīdi tika aizstāti ar efektīvākiem penicilīniem jau Otrajā pasaules karā. Tomēr tie nav pilnībā pārvietoti un mūsdienās joprojām tiek izmantoti noteiktu infekciju gadījumos.

Farmakoloģiskā iedarbība

Sulfonamīdu efektivitātes pamatā ir folijskābes veidošanās pārtraukšana. Tie aizņem svarīgus aktīvos centrus attiecīgajos fermentos, kas ir atbildīgi par folijskābes veidošanos. Savukārt folijskābe nodrošina nukleotīdu sintēzi. Šī reakcija notiek visos organismos. Nukleotīdi ir nepieciešami nukleīnskābju veidošanai.

Pretstatā eikariotu šūnām baktērijas metabolisma procesā ražo folijskābi. Eikariotu organismiem, ieskaitot cilvēkus, folskābe jāuzņem barības veidā. Tas izskaidro sulfonamīdu īpašo toksisko iedarbību pret baktērijām.

Tomēr ir arī baktērijas, kas neizraisa folijskābi. Šie baktēriju celmi ir izturīgi pret sulfonamīdiem. Tomēr tikai sulfonamīdi baktērijas nenogalina. Tomēr, kavējot nukleīnskābju veidošanos, tās novērš jaunu baktēriju veidošanos šūnu dalīšanās ceļā. Organisma imūnsistēma tagad iznīcina baktērijas. Tas saīsina infekcijas ilgumu.

Lietošana medicīnā un lietošana

Sulfonamīdi iedarbojas uz dažādiem baktēriju celmiem, piemēram, zarnu baktērijām Pseudomonas, Escherichia coli, Shigella vai Salmonella. Turklāt tie uzrāda aktivitāti pret streptokokiem, stafilokokiem, Pneumocystis jirovecii, Neisseria, Toxoplasma gondii, Plasmodia vai Neospora caninum.

Narkotiku kotrimoksazolu lieto nekomplicētu urīnceļu infekciju ārstēšanai. Kotrimoksazols ir sulfametoksazola un trimetoprima kombinācija.Zāles lieto kā kombinētu preparātu, lai novērstu rezistenci pret sulfonamīdiem. Gan sulfonamīdi, gan trimetoprims bloķē folijskābes veidošanos. Tomēr tie iejaucas dažādos tā paša metabolisma ceļa punktos. Abu aktīvo sastāvdaļu kombinācija rada arī sinerģisku, bakteriocīdu efektu, t.i., baktērijas pat tiek nogalinātas.

Tomēr sulfametoksazolu lieto atsevišķi Pneumocystis jirovecii ārstēšanai. To lieto arī citām elpceļu infekcijām un kuņģa-zarnu trakta infekcijām. Sudraba sulfadiazīnu lieto brūču un apdegumu ārstēšanai ar antibiotikām. To piemēro uz vietas.

Savukārt sulfadiazīnu iekšķīgi lieto Plasmodia, Toxoplasma gondii vai Pneumocystis jiroveci. Zāles sulfamerazīns tiek izmantots elpceļu slimībām, ausu, deguna un rīkles zonu slimībām un urīnceļu infekcijām. Sulfamerazīnu šeit galvenokārt izmanto kombinācijā ar trimetoprimu. To ievada tablešu formā vai infūzijas veidā.

Kaut arī sulfonamīdus cilvēkiem lieto reti, veterinārajā medicīnā tos uzskata par parastajām antibiotikām. Tur tos bieži lieto pret kuņģa-zarnu trakta infekcijām, elpceļu infekcijām un urīnceļu infekcijām. Putnkopības nozarē tos jau sen izmanto kokcidiju kontrolei.

Riski un blakusparādības

Kā jau minēts, sulfonamīdus mūsdienās reti izmanto cilvēkiem. Papildus penicilīnu augstākajai efektivitātei viens no iemesliem ir blakusparādību rašanās. Lietojot tos, var rasties izsitumi uz ādas, slikta dūša, vemšana, apetītes zudums, caureja, depresija vai pat psihoze.

Sulfonamīdi ir bīstami lietošanai grūtniecības laikā. Tiek traucēta bilirubīna sadalīšanās auglim, kas jaundzimušajam var izraisīt bīstamu hiperbilirubinēmiju. Sulfonamīdi bieži izraisa alerģiju uz ādas. Kombinācijā ar saules gaismu var izraisīt fototoksisku reakciju. Āda reaģē ar niezi, apsārtumu, zvīņošanos un izžūšanu.

Turklāt var mainīties asins skaits. Iedzimta methemoglobinēmija var izraisīt smagas hemolītiskas krīzes. Blakusparādība ir arī ūdens humora spiediena pazemināšanās acī. Tāpēc šodien glaukomu bieži ārstē ar acu pilieniem, kas satur modificētus sulfonamīdus.

Sulfonamīdus nedrīkst lietot kopā ar dažiem medikamentiem, jo ​​tie izraisa nevēlamu mijiedarbību. Piemēram, ja sulfonamīdus lieto vienlaikus ar vietējiem anestēzijas līdzekļiem, piemēram, prokaīnu vai tetrakaīnu, to iedarbība tiek atcelta. Ir arī nevēlama mijiedarbība ar urotropīnu, ko lieto kā pārtikas konservantu. Pastāv arī nevēlama mijiedarbība ar fenilbutazonu, kas ir pretiekaisuma līdzeklis. Vienlaicīga sulfonamīdu lietošana ar ciklosporīnu A apdraud nieru bojājumus.

Pastāv skaidras kontrindikācijas sulfonamīdu nepanesībai, nieru slimībām un tā dēvētajam ilgajam QT sindromam. Garais QT sindroms ir sirds slimība, ko izraisa jonu kanālu traucējumi. To raksturo sirds aritmijas, kas var izraisīt kambaru fibrilāciju. Antibiotikas, piemēram, sulfonamīdi, var izraisīt vai pasliktināt stāvokli.