I tipa tirozinēmija

Kā I tipa tirozinēmija ir iedzimta metabolisma slimība. Tas notiek ļoti reti.

Kas ir I tipa tiroinēmija?

I tipa tirozinēmija pieder tiroinēmijas grupai. Tajā ir arī vārdi I tipa hipertirozinēmija vai hepato-nieru tirozinēmija. Retā iedzimtā vielmaiņas slimība skar vienu no 100 000 jaundzimušajiem bērniem. Tie tiek mantoti autosomāli recesīvi. Fermenta defekta dēļ aminoskābes tirozīna sadalīšanās laikā veidojas kaitīgi vielmaiņas produkti. Šajā slimībā galvenokārt tiek skartas nieres un aknas. I tipa tirozinēmijas rašanos var novērot jau zīdaiņiem vai maziem bērniem.

cēloņi

I tipa tirozinēmiju izraisa 15. hromosomas mutācija. Šī mutācija izraisa fermenta fumarilacetoacetase (FAH vai FAA) deficītu. Ferments FAH kā tirozīna metabolisma daļu katalizē divus gala produktus - fumārskābi un acetoetiķskābi. Tomēr mutācijas dēļ tiek izveidots sukcinilacetoacetāts, sukcinilacetons un maleilacetoacetāts, kas bojā šūnas nierēs, aknās un smadzenēs.

Turklāt fermenta 5-aminilevulīnskābes dehidrāzes funkcionalitāti pasliktina bojātais metabolīts sukcinilacetons. Tā rezultātā tiek bojāti nervi un tiek izraisīti uzbrukumi, kas ir līdzīgi porfīrijai. FAH gēns, kuru ietekmē šī slimība, sastāv no 35 000 bāzes pāriem. Turklāt tiek kodēta mRNS ar 1260 bāzes pāriem. Visizplatītākā mutācija, kas rodas I tipa tirozīnēmijā, ir nukleozīdu guanīna apmaiņa ar nukleozīdu adenozīnu, kas izraisa mRNS nepareizu sašķelšanu.

Simptomi, kaites un pazīmes

I tipa tirozinēmijas gadījumā ir svarīgi atšķirt akūtu un hronisku formu. Ja parādās agrākā forma, tas notiek 15 dienas līdz 3 mēnešus pēc skartā bērna piedzimšanas, parādoties aknu šūnu nekrozei un aknu mazspējai. Slimi mazuļi cieš no dzeltes, caurejas, vemšanas, edēmas, ascītiem, hipoglikēmijas un asiņošanas kuņģa-zarnu trakta rajonā. Saindēšanās ar asinīm (sepse) ir drausmīga komplikācija.

Akūta aknu mazspēja ir pirmā I tipa tirozinēmijas izpausme aptuveni 80 procentiem bērnu ar šo slimību .Hroniskā forma laika gaitā noved pie aknu bojājumiem un cirozes. Turklāt ir palielināts aknu šūnu karcinomas risks. Šī slimība parasti parādās vecumā no 15 līdz 25 mēnešiem.

Nieres ir bojātas arī ar I tipa tirozinēmiju. Tas ir pamanāms ar nieru kanāliņu mazspēju. Nieru asinsķermenīšu bojājumi, kā arī nieru darbības traucējumi ir iespējami. Var rasties arī nieru kanāliņu acidoze un palielinātas nieres.

I tipa tirozinēmija rada arī neiroloģiskus bojājumus. Skartie bērni cieš no paaugstināta muskuļu tonusa, sāpīgām patoloģiskām sajūtām, palielināta sirdsdarbības ātruma un zarnu aizsprostojuma. Pēc īsa atveseļošanās perioda paralīze izplatās visā ķermenī.

Diagnoze un slimības gaita

Vācijā tirozīna līmeni asinīs nosaka kā daļu no jaundzimušo skrīninga. Tomēr tikai 90 procentus no visiem slimiem bērniem var identificēt ar šo metodi. Atlikušajos 10 procentos aminoskābju līmenis palielinās tikai vēlāk. ASV ir arī iespējams noteikt sukcinilacetonu, 5-aminolevulīnskābi un metionīnu.

Pirmsdzemdību diagnozes ietvaros sukcinilacetonu var noteikt no nabas saites asinīm, veicot nabassaites punkciju. Vēl viena iespēja ir noteikt FAH fermenta aktivitāti horiona šūnās vai amniocītos. Tā kā I tipa tirozinēmija ir ļoti reta slimība, par slimības ilgumu nevar teikt neko daudz. Ja ārstēšanu veic savlaicīgi, prognoze parasti ir pozitīva.

Komplikācijas

I tipa tirozinēmija ir ļoti nopietna slimība, kas sliktākajā gadījumā var izraisīt bērna nāvi. Daudzos gadījumos bērni mirst dažas nedēļas vai mēnešus pēc piedzimšanas. Turpmākā gaita ir ļoti atkarīga no precīzas slimības smaguma pakāpes.

Skartās personas cieš no akūtas aknu mazspējas un tādējādi no dzeltes vai no smagas caurejas. Vemšana vai smaga asiņošana kuņģī vai zarnās rodas arī I tipa tirozinēmijas dēļ un ļoti negatīvi ietekmē pacienta dzīves kvalitāti. Šī iemesla dēļ lielākā daļa bērnu mirst arī no aknu mazspējas.

Turklāt ir palielināts pulss un dažādas patoloģiskas sajūtas. Zarnu aizsprostojums var rasties arī I tipa tiroinēmijas rezultātā un sliktākajā gadījumā izraisīt pacienta nāvi. I tipa tirozinēmijas ārstēšanu veic ar narkotiku un ķirurģiskas iejaukšanās palīdzību.

Par turpmāko slimības gaitu nevar izteikt vispārēju prognozi. Tomēr skarto personu dzīves ilgums ir ievērojami ierobežots. Cietušo bērnu vecāki un radinieki arī cieš no smaga psiholoģiska stresa, tāpēc viņiem nepieciešama arī psiholoģiska ārstēšana.

Kad jāiet pie ārsta?

Ar I tipa tirozinēmiju skartā persona ir atkarīga no ārsta ārstēšanas. Šī slimība pati par sevi nevar dziedēt, tāpēc vienmēr nepieciešama ārsta ārstēšana. Tā kā I tipa tirozinēmija ir ģenētiska slimība, tad, ja vēlaties bērnus, ir jāveic ģenētiskas konsultācijas, lai slimība neatkārtotos. Pie pirmajām slimības pazīmēm un simptomiem konsultējieties ar ārstu.

I tipa tirozinēmijas gadījumā, ja pacients cieš no caurejas, vemšanas un dzeltes, ir jāsazinās ar ārstu. Turklāt asiņošana kuņģa apvidū var arī veicināt slimību. Parazitāras sajūtas vai palielināts sirdsdarbības ātrums var arī norādīt uz slimību. I tipa tirozinēmiju var diagnosticēt pediatrs vai ģimenes ārsts. Turpmākā ārstēšana ir atkarīga no precīzas simptomu nopietnības. Daudzos gadījumos šī slimība samazina arī skarto cilvēku dzīves ilgumu.

Terapija un ārstēšana

I tipa tirozinēmijas ārstēšanai lieto narkotiku NTBC (nitizinons). Nitizinons bloķē fermentu 4-hidroksifenilpiruvāta dioksigenāzi. Tas uzņemas uzdevumu katalizēt agrīnu sadalīšanās posmu tirozīna metabolisma laikā. Tādā veidā vairs nav pieejami substrāti, kas veido toksiskus metabolītus. Zāles pozitīvi ietekmē apmēram 90 procentus no visiem slimiem zīdaiņiem un maziem bērniem.

Ir pat uzlabojumi akūtas aknu mazspējas stadijā. Ārstēšanas panākumus var pārbaudīt, nosakot sukcinilacetona daudzumu. Tomēr zāļu terapija nevar novērst aknu šūnu karcinomas attīstību. Neskatoties uz terapiju, dažreiz rodas aknu vēzis. Vēl viena svarīga ārstēšanas sastāvdaļa ir īpaša diēta. Tās mērķis ir lielā mērā novērst tirozīna veidošanos organismā. Diētas ievērošanai bērnam tiek dota pārtika, kas nesatur ne tirozīnu, ne fenilalanīnu.

Tas ir arī daudz kaloriju. Augstās uzturvērtības dēļ ir iespējams neitralizēt kataboliskos apstākļus. Turklāt tirozīnu vairs nevar izdalīties organismā caur ārēju padevi. Ievērojot šo īpašo diētu, bērns saņem normālu pārtiku, kas satur maz tirozīna un fenilalanīna. Maltītes tiek sadalītas regulāri un vienādos daudzumos visu dienu.

Vēl viena ārstēšanas iespēja ir aknu transplantācija.To izmanto, ja NTBC neietekmē pacientu, kā tas ir apmēram 10 procentos no visiem bērniem.

novēršana

Tā kā I tipa tirozinēmija ir iedzimta iedzimta slimība, efektīvu profilakses pasākumu nav.

Pēcaprūpe

Vairumā gadījumu tiem, kurus skārusi I tipa tirozinēmija, ir pieejami tikai daži un parasti tikai ļoti ierobežoti tiešie sekošanas pasākumi. Šī iemesla dēļ viņiem agrīnā stadijā jākonsultējas ar ārstu, lai varētu novērst turpmākas komplikācijas vai sūdzības par šo slimību. Pašdziedināšanās nevar notikt, tāpēc pie pirmajām pazīmēm vai simptomiem jāvēršas pie ārsta.

Dažos gadījumos I tipa tirozinēmija var izraisīt urīnceļu vai nieru infekcijas vai iekaisumu, tāpēc ir nepieciešama ārstēšana ar antibiotikām. Tomēr slimību ne vienmēr var pilnībā izārstēt, tāpēc skartā persona var palikt sterila pat pēc operācijas.

Turpmākā gaita ir ļoti atkarīga no diagnozes noteikšanas laika, tāpēc parasti nav iespējams noteikt vispārēju prognozi. Šī slimība nesamazina skartās personas dzīves ilgumu. Dažos gadījumos var būt noderīgi kontaktēties ar citiem cilvēkiem, kurus skārusi šī slimība, lai apmainītos ar pieredzi un metodēm.

To var izdarīt pats

I tipa tirozinēmijas terapiju var atbalstīt ar diētas palīdzību. Ieteicama ar enerģiju bagāta diēta, kas organismam nodrošina visas svarīgās aminoskābes. Uztura pielāgošana neļauj metabolismam mobilizēt tirozīnu no muskuļu audiem, kas nozīmē, ka metabolismu var normalizēt salīdzinoši ātri.

Pretējā gadījumā diētai vajadzētu būt līdzsvarotai un vienmērīgai. Ir svarīgi ievērot diētu, kurā vielmaiņa nenotiek kataboliskā stāvoklī. Tāpēc vajadzētu ēst pēc iespējas vairāk mazu ēdienu, vēlams vienmērīgi sadalīt visu dienu. Ir stingri jāierobežo piena, gaļas un olu produktu patēriņš. Vēl viens svarīgs pašpalīdzības pasākums ir noteikto medikamentu, piemēram, nitizinona, lietošana saskaņā ar ārsta norādījumiem.

Pēc aknu transplantācijas, pirmkārt, ir jāievēro medicīniskās instrukcijas. Ieteicams katru dienu kontrolēt svaru un patērēt daudz dārzeņu, zivju un mājputnu. Gaļai, pienam un piena produktiem vajadzētu būt pēc iespējas mazāk tauku. Pēc aknu pārstādīšanas cik vien iespējams jāizvairās no augļiem un īpaši greipfrūtiem. Turklāt ir vispārīgi uzvedības noteikumi laikam pēc aknu transplantācijas.