Abakavīrs

Abakavīrs ir zāles, kas kavē vīrusu replikāciju un izdalīšanos. Jo īpaši abakavīrs tiek izmantots kā pretvīrusu līdzeklis HIV inficētiem pacientiem. Tas ir kombinētās terapijas elements.

Kas ir abakavirs?

GlaxoSmithKline plc. (GSK) ir Lielbritānijas farmācijas uzņēmums, kas ražo narkotiku abakaviru. Kā daļa no pretretrovīrusu kombinētas terapijas to lieto, lai ārstētu cilvēkus ar HIV-1.

Abakavirs pieder nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoru (NRTI) grupai. Tas ir nukleozīdu analogs. Tas ir līdzīgs dabiskajam nukleozīdam. Viņu darbība sākas ar enzīma reverso transkriptāzi. Šis ferments ir daļa no retrovīrusiem un pārraksta vīrusa RNS genomu DNS.

Abakavirs konkurē ar dabiskajiem nukleozīdiem. Tomēr tam nav 3. hidroksilgrupas. Tas nozīmē, ka ķēdes pagarināšana nevar notikt. Ārstēšanu ar abakaviru var sākt tikai pēc ģenētiskās pārbaudes, jo ar noteiktu gēna marķieri (HLA-BSternchen5701) ir iespējamas dzīvībai bīstamas reakcijas.

Farmakoloģiskā iedarbība

Abakavirs ir nukleozīdu analogs. Trūkst 3. hidroksilgrupas. Tas novērš ķēdes pagarināšanos transkripcijas laikā. Transkripcija apraksta bioloģisko procesu, kura laikā ģenētiskā informācija tiek pārsūtīta no DNS virzieniem uz RNS.

RNS un DNS bāzes sekvencēm tam jābūt komplementārām. Tad transkripcija tiek katalizēta šūnas kodolā. Abakavirs darbojas pret to. Tas kavē vīrusu augšanu. Farmakodinamiski abakavīrs vispirms tiek pārveidots par trifosfātu. Tie ir ķīmiski sintezēti fosforskābes ekvivalenti. Turklāt pamatdaļa tiek bioķīmiski pārveidota vai sadalīta pašas ķermeņa enzīmu sistēmās. Tiek izveidots bioķīmiski aktīvs metabolisma produkts.

Šis metaboliskais produkts (karborvīra trifosfāts) kavē ķēdes pagarināšanos un tādējādi bloķē transkripciju. Papildus manipulācijām ar transkriptāzi notiek arī DNS ķēdes veidošanās pārtraukšana. Trūkstošā hidroksilgrupa novērš saiti no divām pusēm. Ārstēšana ar abakaviru vai NRTI kombināciju samazina vīrusu daudzumu.

Tajā pašā laikā tiek izraisīts CD4 šūnu skaita pieaugums. Saskaņā ar zinātniskiem pētījumiem abakavira lietošana palēnina imūndeficīta progresēšanu, mazina tipiskas AIDS infekcijas un tādējādi ievērojami pagarina dzīvību. Tomēr saskaņā ar citiem pētījumu rezultātiem ieguvums laika gaitā mazinās. Tas ir saistīts ar H vīrusa daudzpusību.

Lietošana medicīnā un lietošana

Abakavirs ir sintētiska molekula, kas organismā veido atbilstošas ​​inhibējošas aktivitātes pret imūndeficītu AIDS. Abakaviru organismā nesadala citohroma P450 sistēma, bet gan spirta dehidrogenāze un turklāt glikuroniltransferāze.

Mijiedarbība ar citām zālēm lielākoties ir novērsta. Abakavirs ir pierādījis labu efektivitāti pret HIV-1 in vitro, un tā iedarbību var pastiprināt, lietojot amprenaviru, nevirapīnu un zidovudīnu. Arī kombinētās zāles, piemēram, lamivudīns un stavudīns, ievērojami palielina iedarbību. Vīrusu rezistence pret abakaviru attīstās tikai lēni. Tas prasa daudzu mutāciju.

Pieaugušajiem, kas ārstēti ar abakavira un lamivudīna un zidovudīna kombināciju, 70 procentiem vīrusu slodze pēc 48 nedēļām vairs nebija nosakāma. Ievērojami palielinājās arī CD-4 šūnu skaits. Atbilstošs salīdzinošs pētījums tika veikts ar bērniem ar HIV-1. Šiem bērniem bija atklāta NRTI, un vīrusu daudzuma noteikšana procentos (mazāk nekā 400 kopiju / ml) bija ievērojami augstāka kombinācijā ar abakaviru nekā ar līdzīgām zālēm.

Riski un blakusparādības

Zināmas paaugstinātas jutības pret abakaviru (pārbaudītas ar ģenētisko testu) vai smagas aknu disfunkcijas gadījumā zāles lietot nedrīkst. Abakavīra lietošana grūtniecības vai zīdīšanas laikā ir ieteicama tikai ierobežotā mērā.

Turklāt hepatīts, metaboliskā acidoze vai hepatomegālija iestājas pret zāļu lietošanu. Ja ir zināms, ka pacientam ir augsts aknu slimību riska faktors vai ja pacientam ir ļoti liela vīrusu koncentrācija, abakavira lietošana, īpaši kombinācijā ar lamivudīnu un zidovudīnu, ir apšaubāma.

Mērena aknu disfunkcija vai nieru slimība beigu stadijā ir arī abakavira relatīvas kontrindikācijas. Apmēram 5 procentiem pacientu rodas paaugstinātas jutības reakcijas. Simptomi ir izsitumi, nelabums, vemšana, sāpes vēderā, klepus, paaugstinātas aknu vērtības, čūlas mutē, galvassāpes un vispārēja slimības sajūta.