Azatioprīns

Azatioprīns pieder imūnsupresantu grupai un daudzējādā veidā tiek izmantots orgānu transplantācijā, autoimūnās slimībās un noteiktos hroniskos iekaisumos. Aktīvās sastāvdaļas iedarbības veids tiek ietekmēts, kavējot nukleīnskābju sintēzi. Tā kā zāles darbojas ar kavēšanos, orgānu transplantācijā tās vienmēr lieto kopā ar citām imūnsupresīvām zālēm.

Kas ir azatioprīns?

Azatioprīns ir zāles, ko lieto imūnsistēmas nomākšanai, un to lieto pārmērīgas, nepareizi vadītas vai nevēlamas organisma imūnreakciju gadījumā. Tas attiecas uz atgrūšanas reakcijām orgānu transplantācijā, autoimūnām reakcijām un citām nepareizi virzītām organisma imūno reakcijām.

Aktīvā viela sastāv no purīna gredzena, kas caur sēra tiltu ir savienots ar heterociklisko imidazola gredzenu. Metabolismā šis savienojums tiek pakļauts vairākām sadalīšanās reakcijām, kuru laikā veidojas dažādi starpposma savienojumi (metabolīti). Svarīgi metabolīti ir 6-merkaptopurīns un 1-metil-4-nitro-5-tioimidazols. Procesa laikā 6-merkaptopurīns iziet cauri šūnu membrānai, pārvēršot to citos aktīvos un neaktīvos metabolītos. 6-merkaptopurīns ir faktiskais metabolīts, kas iedarbojas uz nukleīnskābju metabolismu.

Tā ir analoga purīna bāze, ko fizioloģiskās purīna bāzes vietā var iekļaut DNS vai RNS. Turklāt šo metabolisma procesu ietvaros tiek kavēta jaunu purīna bāzu veidošanās. Kopumā tas noved pie nukleīnskābju sintēzes kavēšanas. Otra metabolīta (1-metil-4-nitro-5-tioimidazola) loma vēl nav skaidri noteikta.

Farmakoloģiskā iedarbība

Kā jau minēts, aktīvā viela izmanto savus metabolītus, lai kavētu nukleīnskābju sintēzi. Tajā pašā laikā tas nomāc jaunu šūnu veidošanos, jo nukleīnskābes vairs nevar nodrošināt pietiekamā daudzumā. Tas jo īpaši ietekmē šūnas un orgānus, kas ir atkarīgi no lielāka šūnu dalīšanās ātruma.

Imūnsistēmai ātri jāreaģē uz svešiem iebrucējiem un tāpēc ātri jārada jaunas imūnās šūnas, kuras pēc tam tiek pakļautas turpmākai diferenciācijai. Tāpēc azatioprīnam ir antiproliferatīva iedarbība, t.i., tas kavē šūnu dalīšanos. Tad nepieciešamos T-limfocītus, dabiskās iznīcinošās šūnas un B-limfocītus nevar ražot pietiekamā daudzumā. Tiek samazināta arī audzēja nekrozes faktora TNF-alfa sekrēcija.

Tomēr azatioprīns pilnīgu efektivitāti sasniedz tikai pēc diviem līdz pieciem mēnešiem. Šī iemesla dēļ terapija jāuzsāk ar citiem ātras darbības imūnsupresantiem, piemēram, glikokortikoīdiem vai ciklosporīnu, lai tā būtu efektīva jau no paša sākuma. Azatioprīna novēlotā efektivitāte rodas no lēnā nukleīnskābju koncentrācijas samazināšanās.

Lietošana medicīnā un lietošana

Azatioprīnam ir plašs pielietojums. Tas ir piemērots visām lietojuma jomām, kurās nepieciešama imūnsistēmas nomākšana. Tas attiecas uz orgānu transplantāciju, autoimūnām reakcijām vai alerģiskām reakcijām. Gandrīz visās jomās tas var uzlabot un vājināt iekaisuma reakcijas.

Īpaši svarīga piemērošanas joma ir zāļu lietošana orgānu transplantācijā, lai vājinātu atgrūšanas reakcijas. Autoimūns hepatīts vai idiopātiska intersticiāla pneimonija.

Azatioprīnu bieži lieto arī smaga atopiskā dermatīta gadījumā. Tas pats attiecas uz tādām slimībām kā Krona slimība vai čūlains kolīts. Visas šīs ir slimības, ko izraisa imūnsistēmas reakcija uz ķermeņa orgāniem.

Jūs varat atrast savus medikamentus šeit

Riski un blakusparādības

Papildus daudzveidīgajām pielietojuma jomām ir jāievēro arī daudzas kontrindikācijas, blakusparādības, mijiedarbība un piesardzības pasākumi. Enzīma tiopurīna metiltransferāzes (TPMT) relatīvi lielā daļā iedzīvotāju (10 procenti) ir mazāk efektīva. Tiopurīna metiltransferāze (TPMT) ir atbildīga par 6-merkaptopurīna metabolismu. Kā jau minēts, 6-merkaptopurīnu var iekļaut DNS vai RNS kā analogu purīna bāzi fizioloģiskās purīna bāzes vietā un tādējādi kavēt normālu nukleīnskābju sintēzi. Bez fermenta TPMT šo metabolītu vairs nevar efektīvi sadalīt un uzkrāties. Tas palielina azatioprīna toksicitāti.

Samazinātā nukleīnskābju sintēze arī vājina DNS atjaunošanās mehānismu mutāciju gadījumā. Tādēļ ārstēšanas laikā saules starojuma iedarbībai jābūt pēc iespējas zemākai, lai samazinātu ādas vēža risku.

Citas kontrindikācijas azatioprīna lietošanai ir aknu un nieru darbības traucējumi, smagas infekcijas vai kaulu smadzeņu bojājumi. Tā kā azatioprīns ir embriotoksisks, to nedrīkst lietot grūtniecības laikā.

Dažreiz ir arī nepatīkamas vai pat nopietnas blakusparādības. Tie ietver vispārēju slimības sajūtu, sliktu dūšu, vemšanu, apetītes zudumu, izmaiņas asinīs ar anēmijas attīstību, leikopēniju vai trombocitopēniju. Retos gadījumos var rasties arī megaloblastiska anēmija. Megaloblastiskā anēmija ir anēmijas forma, kas rodas traucētas DNS sintēzes rezultātā. Vīriešiem dažreiz var novērot dzimumšūnu veidošanās ierobežojumu. Tomēr šī parādība ir atgriezeniska un rodas tikai ārstēšanas laikā.