Butirofenons

Butirofenons ir farmakoloģisks līdzeklis, kas ir pamatviela visai zāļu grupai, ko sauc par butirofenoniem. Butirofenoni, cita starpā, tiek izmantoti kā antipsihotiski līdzekļi šizofrēnijas un mānijas ārstēšanai. Tie darbojas kā neirotransmitera dopamīna antagonisti.

Kas ir butirofenons?

Butirofenons ir galvenā viela virknei aktīvo sastāvdaļu, ko sauc par butirofenoniem. Visiem butirofenoniem ir raksturīga viena un tā pati pamata ķīmiskā struktūra. Precīzs butirofenona nosaukums ir 1-fenilbutan-1-ons saskaņā ar ķīmisko nomenklatūru.

Butirofenonus galvenokārt izmanto kā neiroleptiskus līdzekļus (antipsihotiskos līdzekļus). Starp šiem neiroleptiskajiem līdzekļiem ir gan augstas potences, gan vidējas potences, gan zemas potences aktīvās sastāvdaļas. Tikai piederība butirofenonu grupai neko nesaka par savienojumu efektivitātes stiprumu. Pie spēcīgiem butirofenoniem pieder haloperidols, benperidols, trifluperidols un bromperidols. Citām aktīvajām sastāvdaļām, piemēram, Droperidol, Melperon vai Pipamperon, ir vidēja vai vāja efektivitāte.

Dažiem butirofenoniem papildus antipsihotiskajam efektam ir arī pretvemšanas efekts. Kā pretvemšanas līdzekļi šīs zāles cita starpā var nomākt nelabumu un nelabumu.

Butirofenoni tiek izmantoti kopš piecdesmito gadu vidus, sākotnēji pētniecības vajadzībām un kopš 1960. gadu sākuma arī klīniskiem nolūkiem psihiatrijā.

Farmakoloģiskā iedarbība

Butirofenonu darbības veids ir atkarīgs no to stiprās afinitātes pret dopamīna receptoriem. Lietojot tos, tie konkurē ar dopamīnu par atbilstošajiem receptoriem. Rezultātā tiek kavēta dopamīna iedarbība. Dopamīns ir universāls neirotransmiters, kas ir īpaši pazīstams ar tā stimulējošo iedarbību. Tāpēc to tautā dēvē par laimes hormonu. Tās galvenā funkcija ir palielināt motivāciju un vadīt automašīnu.

Tomēr, ja izdalās pārāk daudz dopamīna, rodas psihotiski simptomi, kurus var attiecināt uz šizofrēnijas slimības kompleksu. Organismā ir zināmi četri dažādi dopamīna darbības veidi. Tajos ietilpst mezolimbiskā sistēma, mezostriatālā sistēma, mezokortikālā sistēma un tuberoinfundibular sistēma.

Mezolimbiskā sistēma ir pazīstama arī kā pozitīvas atlīdzības sistēma, jo tā ir ievērojami iesaistīta pozitīvu emociju, piemēram, prieka, attīstībā. Ar pārmērīgu aktivitāti šajā jomā tomēr rodas pozitīvi šizofrēnijas simptomi, kas ir saistīti ar pārmērīgu un nepareizi interpretētu uztveri. Tikmēr mezostriatālā sistēma spēlē nozīmīgu lomu kustību kontrolē un hipofunkcijas gadījumā nepietiekamas dopamīna aktivitātes dēļ izraisa Parkinsona slimības simptomus. Mezokortikālā sistēma kontrolē tā saucamās izpildfunkcijas, kuras tiek izteiktas augstākajos mentālajos un izziņas procesos. Galu galā tuberoinfundibular sistēma ir atbildīga par prolaktīna atbrīvošanu.

Butirofenonu bloķētā dopamīna efekta ietvaros visi šie procesi tiek ietekmēti vienlaikus. Tādā veidā var mazināt dopamīna hiperaktivitāti, bet tajā pašā laikā samazinātā dopamīna iedarbība dažās sistēmas vietās rada nevēlamas blakusparādības.

Lietošana medicīnā un lietošana

Visas butirofenonu klases aktīvās sastāvdaļas ir neirotransmitera dopamīna antagonisti un tiek izmantotas dopamīna hiperaktivitātes gadījumos. Tā kā dopamīna hiperaktivitāte mezolimbiskajā sistēmā rada pozitīvus šizofrēnijas simptomus, butirofenoni šajos gadījumos tiek izmantoti kā psihotropās zāles simptomu mazināšanai.

Tajā pašā laikā dažiem butirofenoniem ir arī laba iedarbība pret nelabumu un vemšanu. Tomēr atsevišķu aktīvo sastāvdaļu iedarbība ir atšķirīga. Cita starpā tas ir atkarīgs no viņu afinitātes pret dopamīna receptoriem. Starp ļoti efektīviem antipsihotiskiem līdzekļiem ir haloperidols un benperidols. Pēc apstrādes haloperidols sākotnēji nomierina. Faktiskais antipsihotiskais efekts parādās tikai pēc dažām dienām. Tādēļ zāles bieži lieto šizofrēnijas un mānijas akūtās fāzēs.

No otras puses, benperidols tagad tiek uzskatīts tikai par rezerves medikamentu, jo papildus vēlamajam antipsihotiskajam efektam arvien biežāk rodas arī blakusparādības Parkinsonam līdzīgu simptomu formā. Droperidols ļoti ietekmē smadzeņu vemšanas centru, un to galvenokārt lieto nelabuma un vemšanas gadījumos, kas jūtami pēc operācijām.Tomēr tam ir arī daudz blakusparādību, un to nedrīkst lietot daudzās slimībās, piemēram, Parkinsona, depresijas, zemas sirdsdarbības vai komas apstākļos.

Melperon lieto kā vidējas vai zemas iedarbības neiroleptiskus līdzekļus vecākiem pacientiem, lai ārstētu apjukumu, spriedzes stāvokļus vai miega traucējumus. Pipamperon galvenokārt nomierina bez lielas antipsihotiskās iedarbības. To galvenokārt lieto miega traucējumiem, iekšējam uztraukumam vai paaugstinātai agresivitātei. Tāpēc to bieži izmanto bērnu un pusaudžu psihiatrijā.

Jūs varat atrast savus medikamentus šeit

Riski un blakusparādības

Butirofenoni atkarībā no to efektivitātes var izraisīt arī ievērojamas blakusparādības. Kaut arī zemas iedarbības butirofenoniem parasti ir tikai nelielas blakusparādības, augstas iedarbības butirofenoniem bieži ir nepatīkamas blakusparādības. Tās tiek izteiktas ar piespiedu kustībām. Pacients ir nemierīgs un vairs nevar kontrolēt savas atkārtotās kustības. Blakusparādības iet Parkinsonam līdzīgo kustības traucējumu virzienā.

Dažreiz tiek novērota arī depresija, krampji, hormonālie traucējumi, asins veidošanās traucējumi un galvassāpes. Īpaši dramatiska komplikācija ir tā sauktais ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms, kas ārkārtējos gadījumos var būt letāls. Šajā sindromā ir masīvi motoriski, veģetatīvi un psiholoģiski simptomi. Lai gan šī blakusparādība ir ļoti reti sastopama, sindromu var izraisīt jebkura butirofenona lietošana, ja pastāv noteikts riska potenciāls. Vissvarīgākais pasākums šajā gadījumā ir tūlītēja atbilstošo zāļu pārtraukšana.