Meticilīns ir antibiotika no aktīvo sastāvdaļu penicilīnu grupas. Tas ir efektīvs tikai pret grampozitīvām baktērijām, piemēram, Staphylococcus aureus, un tāpēc tam ir ļoti šaurs darbības spektrs. Mūsdienās to vairs nelieto kā narkotiku, bet izmanto tikai kā indikatorvielu MRSA rezistences testos.
Kas ir meticilīns?
Meticilīns tiek uzskatīts par pirmo penicilīnu, kurā tika izveidota izturība pret baktēriju penicilināzi. Meticilīna raksturīgā iezīme ir beta-laktāma gredzens, kas ir sterili aizsargāts pret ārēju iznīcināšanu. Ferments penicilināze sadala šo beta-laktāma gredzenu penicilīnos, padarot tos neefektīvus.
Tomēr meticilīnam ir sānu ķēde, kas neļauj fermentam piekļūt beta-laktāma gredzenam. Tāpēc meticilīns izraisīja daudz cerību būt efektīvam penicilīnam pret grampozitīvām baktērijām. 1959. gadā to izstrādāja farmācijas uzņēmums "Beecham". Sākumā var efektīvi apkarot infekcijas ar baktēriju Staphylococcus aureus. Tomēr attīstījās arvien lielāka pretestība.
Meticilīns bija jāievada parenterāli (nevis caur gremošanas sistēmu), jo tas ir jutīgs pret skābēm un tāpēc tiek iznīcināts kuņģī. Vēlāk meticilīnu aizstāja ar penicilīnu, kas ir arī izturīgs pret penicilināzi, oksacilīnu vai flucloxacillin, jo tie ir izturīgi pret skābēm, tāpēc tos var ievadīt arī iekšķīgi. Tajā pašā laikā tie arī rada mazāk blakusparādību nekā meticilīns.
Ir arī atspēkota pārliecība, ka meticilīns nevar izraisīt rezistenci baktēriju celmos. Mūsdienās termins MRSA (pret meticilīniem izturīgs Staphylococcus aureus) apzīmē bīstamo multirezistento slimnīcas dīgli.
Farmakoloģiskā iedarbība
Meticilīna antibakteriālā iedarbība pret grampozitīvajiem mikrobiem ir balstīta uz mureīna slāņa struktūras traucējumiem. Meticilīns neuzbrūk esošajām baktērijām. Tomēr to šūnu profilēšana ir traucēta, jo baktēriju šūnas sieniņa nevar veidoties, jo ir izjaukta mureīna slāņa struktūra. Mureīns ir peptidoglikāns, kas ir būtisks baktēriju šūnu sienas veidošanai. Pretstatā gramnegatīvajām baktērijām grampozitīvajām baktērijām it īpaši ir biezs mureīna slānis. Tāpēc meticilīns ir efektīvs tikai pret grampozitīviem mikrobiem. Tomēr gramnegatīvās baktērijas ir izturīgas pret meticilīnu.
Mureīna slānis tiek izveidots, izmantojot baktēriju enzīmu transpeptidāzi. Ferments transpeptidāze nodrošina N-acetilmuramīnskābes savienojumu ar N-acetilglikozamīnu, veidojot mureīnu. Tomēr transpeptidāze ir jutīga pret visām beta-laktāma antibiotikām. Beta-laktāma antibiotikas inhibē fermentu, veidojot stipru saiti. Šīs reakcijas laikā beta-laktāma gredzens tiek atvērts un šādā formā var saistīt aminoskābes enzīma aktīvajā centrā tā, ka transpeptidāze zaudē savu efektivitāti. Nepārtrauktas mutācijas ir padarījušas transpeptidāzi arvien stabilāku pret beta-laktāma antibiotiku iedarbību. Izturība pret beta-laktaminpenicilīniem, piemēram, meticilīnu, attīstījās agrīnā stadijā.
Lietošana medicīnā un lietošana
Kopš 1950. gadu beigām meticilīns tika izmantots kā antibiotika pret grampozitīvām baktērijām. Tā atrada īpašu pielietojumu Staphylococcus aureus infekciju apkarošanā. Parasti šīs baktērijas ir nekaitīgas. Tas ir atrodams visur uz cilvēku un dzīvnieku ādas un gļotādām. Tomēr cilvēkiem ar novājinātu imunitāti var rasties nopietnas infekcijas.
Meticilīns apturēja šo baktēriju izplatīšanos. Tomēr, tā kā meticilīns ir jutīgs pret skābēm, tas bija jāievada infūziju veidā. Laika gaitā meticilīns galu galā tika aizstāts ar skābēm izturīgām beta-laktāma antibiotikām oksacilīnu, flucloxacillin un dicloxacillin. Viņi darbojas tāpat kā meticilīns, bet tiem ir mazāk blakusparādību.
Mūsdienās meticilīns tiek izmantots tikai kā indikatora viela MRSA rezidentūras testā kopā ar oksacilīnu un citām antibiotikām. Sākotnēji šajā testā par galveno antibiotiku tika izmantots meticilīns. Tas arī rada nosaukumu MRSA daudzrezistentiem slimnīcu mikrobiem. Papildus apzīmējumam MRSA ORSA (izturīgs pret oksacilīniem Staphylococcus aureus) ir izveidojies arī slimnīcu mikrobiem, jo mūsdienās oksacilīnu bieži izmanto kā indikatora vielu.
Meticilīna faktiskā medicīniskā nozīme ir pamatota ar faktu, ka tas bija pirmais penicilināzes izturīgais penicilīns. Tā bija šauras joslas antibiotika pret grampozitīviem mikrobiem.
Riski un blakusparādības
Plašāka meticilīna lietošana, cita starpā, ir veicinājusi daudzrezistentu mikrobu attīstību. Kad lietošana sākās pagājušā gadsimta 50. gadu beigās, tika izslēgta rezistences veidošanās pret meticilīnu. Tomēr pirmajos gados attīstījās pret antibiotikām izturīgi mikrobi. Vissvarīgākie daudzrezistento baktēriju pārstāvji tagad ir MRSA vai ORSA.
Tā kā meticilīna lietošana sākās ļoti agri, pirmā rezistence pret antibiotikām bija saistīta ar meticilīnu. Tomēr tika atklāts, ka šie baktērijas arī izstrādāja rezistenci pret citām beta laktāma antibiotikām, jo to darbības veids ir salīdzināms.
Meticilīnu īpaši lietoja slimnīcās, citās medicīnas iestādēs vai pansionātos, jo tieši šeit tika ārstēta lielākā daļa Staphylococcus aureus infekciju, pateicoties daudziem ārstētajiem pacientiem ar novājinātu imunitāti. Tā rezultātā mikrobiem sākotnēji attīstījās izturība pret beta-laktāma antibiotikām un vēlāk daļēji arī pret citām antibiotikām.
Daudzrezistentu baktēriju parādīšanās slimnīcās, citās ārstniecības iestādēs un pansionātos šodien rada lielas problēmas veselības aprūpes nozarei.Masveida, nediferencēta ārstēšana ar antibiotikām un īpaši ar meticilīnu ir novedusi pie slimībām, kuras agrāk nebija. Turklāt cilvēkiem ar novājinātu imunitāti arvien grūtāk ir inficēt ar Staphylococcus aureus, jo arvien vairāk attīstās rezistence pret noteiktām antibiotikām.
