Lopinavirs

Plkst Lopinavirs ir zāles, kuras lieto HIV infekciju ārstēšanā un darbojas kā proteāzes inhibitori. HIV proteāzes inhibitoru lieto kombinācijā ar AbbVie produktu ritonaviru, un tirgū tas ir pazīstams ar tirdzniecības nosaukumu Kaletra®. Zāles 2001. gadā saņēma atbildīgās ES komisijas apstiprinājumu.

Kas ir Lopinavir?

Lopinavirs darbojas kā proteāzes inhibitors, un to lieto HIV infekcijas ārstēšanai. Zāles ir piemērotas gan pieaugušajiem, gan bērniem, kuri ir vismaz divus gadus veci vai vecāki. Parastā aktīvo sastāvdaļu kombinācija ar nosaukumu Kaletra® ir apstiprināta pieaugušajiem un bērniem. Klīniskie pētījumi un testi ir parādījuši, ka lopinavirs ir efektīvāks nekā salīdzināmas aktīvās sastāvdaļas.

Zāles lopinavirs ir pieejams gan apvalkoto tablešu veidā, gan sīrupa veidā. Sīrups ir fiksēta kombinācija ar vielu ritonavīru. To Šveicē apstiprināja 2000. gadā. No ķīmiskā viedokļa Lopinavir ir balts vai dzeltenīgi balts pulveris. Šis pulveris gandrīz nešķīst ūdenī.

Farmakoloģiskā iedarbība

Lopinavirs ir HIV proteāzes inhibitors, kas samazina vīrusu prekursoru olbaltumvielu, kuras tikko veido HI vīruss, pārstrādi pilnībā funkcionējošos fermentos un strukturālos proteīnos. Izmantojot šo darbības mehānismu, zāles kavē HI vīrusa pavairošanu.

Sakarā ar citohroma P450 sistēmu, viela lopinavīrs tiek metabolizēts cilvēka ķermenī salīdzinoši īsā laikā. Ja lopinavīru lieto atsevišķi, potenciālā zāļu koncentrācija asins plazmā būtu par zemu, lai tai būtu terapeitisks efekts. Šī iemesla dēļ vielu parasti lieto fiksētā kombinācijā ar ritonaviru.

Ritonavirs ir zāles, kas pieder tai pašai grupai kā lopinavirs. Šajā sakarā ritonavīrs uzņemas otrā proteāzes inhibitora lomu, kas novērš lopinavira vai citohroma P450 monoksigengenāžu sabrukšanas mehānismu. Tas dod iespēju, ka organismā ir augstāka lopinavira koncentrācija, kas ir pietiekama, lai efektīvi samazinātu HIV proteāzes.

Viena no šīs stratēģijas priekšrocībām ir krasa devas samazināšana attiecīgajam pacientam, tāpēc ir jālieto ievērojami mazāk tablešu.

Būtībā lopinavīru ātri sadala aknu citohroma sistēma. Šo aktīvās sastāvdaļas sadalīšanos aknās ievērojami palēnina, papildus ievadot HIV proteāzes inhibitora ritonavīru. Tas ļauj lopinavīram kalpot ilgāk.

Lielākā daļa aktīvās sastāvdaļas saistās ar olbaltumvielām asinīs. Turklāt ir iespējama arī kombinācija ar tā dēvētajiem nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem.

Lopinavirs saistās ar HIV vīrusa proteāzi. Tas ir svarīgi, lai vīruss vairotos un izplatītos. Zāles ierobežo vīrusu enzīmus tā, ka tiek traucēta reprodukcija. Tā rezultātā vīrusa daudzums skartajā pacienta organismā strauji pazeminās.

Lietošana medicīnā un lietošana

Aktīvo sastāvdaļu lopinavīru lieto, lai ārstētu infekcijas ar HIV-1 vīrusu kā daļu no pretretrovīrusu kombinētas terapijas. Lopinavirs ir pretvīrusu līdzeklis, kas pieder pie tā saukto HIV proteāzes inhibitoru kategorijas un aptur HIV vīrusa pavairošanu.

Atbilstošās sekas rodas no tā, ka lopinavirs samazina vīrusa proteāzi. Tam ir īpaša nozīme un funkcija vīrusa nobriešanā un pavairošanā.

Parasti zāles lieto vienu vai divas reizes dienā. Zāles parasti ievada apvalkotu tablešu veidā, kuras lieto neatkarīgi no ēdienreizēm. Sīrups jālieto ēdienreizēs.

Riski un blakusparādības

Lietojot lopinaviru, ir iespējamas daudzas nevēlamas blakusparādības. Biežākās blakusparādības ir sāpes vēderā, caureja, vemšana, slikta dūša un vispārēja vājuma sajūta. Turklāt bieži ir svīšana, izsitumi, galvassāpes un bezmiegs.

Var rasties arī patoloģiski izkārnījumi, vēdera uzpūšanās un citi kuņģa un zarnu trakta traucējumi. Dažreiz asins analīzes parāda paaugstinātu triglicerīdu un holesterīna līmeni. Turklāt ir iespējamas alerģijas un centrālās nervu sistēmas reakcijas.

Lopinavira lietošanas laikā īpaši paaugstināts risks ir pacientiem, kuriem ir sirds aritmijas, strukturālas sirds slimības vai slikti apgādāta sirds.

Iespējama arī mijiedarbība ar citām vielām un narkotikām. Fermentu līmeņa pazemināšanās aknās palielina ne tikai proteāzes inhibitoru koncentrāciju asinīs, bet arī narkotiku koncentrāciju, kas tiek sadalīta vienādi. Tajos ietilpst, piemēram, antiaritmiski līdzekļi, benzodiazepīni vai melno graudu alkaloīdi.