Holesterīna estera uzkrāšanās slimība

Holesterīna uzkrāšanās slimība ir lizosomu uzglabāšanas slimība un iedzimta metabolisma slimība ar ģenētisku bāzi. Slimība ir iedzimta, un to izraisa ģenētiska mutācija gēnos, kas kodē lizosomāli skābes lipāzi. Pacienta simptomātiska ārstēšana notiek konservatīvi, izmantojot medikamentus vai izmantojot fermentu aizstājterapijas pasākumus.

Kas ir holesterīna estera uzglabāšanas slimība?

Lizosomu uzglabāšanas slimību grupā ietilpst vairākas iedzimtas slimības, kuras var izsekot tā saukto lizosomu nepietiekamai vai nepilnīgai aktivitātei. Visas grupas slimības ir vielmaiņas slimības. Viena no šādām slimībām ir holesterīna estera uzkrāšanās slimība, ko parasti sauc CESD ir saīsināts.

Tāpat kā visas lizosomu uzglabāšanas slimības, arī CESD ir balstīta uz noteiktu lizosomu aktivitātes trūkumu. Aktivitātes trūkums šajā slimībā attiecas uz lizosomāli skābes lipāzi, kas veseliem cilvēkiem sadala holesterīna esterus un triacilglicerīdu. Cholerestīna estera uzglabāšanas slimība ir ārkārtīgi reti sastopama metabolisma slimība, un tā ir saistīta ar iedzimtību. Šajā kontekstā mantojums atbilst autosomāli recesīvam mantojumam.

Slimība ir viena no iedzimtajām vielmaiņas slimībām. Tomēr pirmajiem simptomiem nav jāizpaužas tūlīt pēc piedzimšanas. Galvenais slimības cēlonis ir ģenētiska mutācija. Slimība ar līdzīgu gēna mutāciju ir Volmaņa slimība. Pretstatā šai slimībai holesterīna estera uzkrāšanās slimībai ir raksturīga ievērojami maigāka gaita, jo tiek saglabāta lizosomāli skābes lipāzes atlikušā aktivitāte un holesterīna estera sadalīšanās var notikt vismaz ārpus aknām.

cēloņi

Pacienti ar holerestīna estera uzglabāšanas slimību cieš no enzīmu defekta lizosomāli skābes lipāzes. Šis defekts samazina cholerest esteru sadalījumu. Tā rezultātā uzkrājas holesterīna esteri un tikpat maz noārdīti triglicerīdi. Skābes lipāzes kodējošais gēns atrodas DNS uz 10. hromosomas gēna lokusā no q23.2 līdz 23.3. Gēnu veido desmit eksoni.

Choleretine esteru uzglabāšanas slimības cēlonis ir muļķības vai muļķības mutācija iesaistītajos eksonos. Cēlonis var būt arī kadru maiņa vai noteiktu eksonu izlaišana. Mutētam gēna produktam ir samazināta aktivitāte, tāpēc citoplazmā gandrīz nevar iekļūt lizosomu lipīdi. Tādā veidā tiek pārtraukta kontroles cilpa intracelulārā holesterīna koncentrācijas regulēšanai.

Parādās intracelulāra zema holesterīna koncentrācija, kas paaugstina endogēnā holesterīna sintēzi un ZBL receptoru aktivitāti. Tā rezultātā lizosoma uzņem endocitizēto holesterīnu. Sakarā ar endogēno holesterīna sintēzi šūnas tiek pārslogotas un veidojas lipīdu vakuoli. Vakuļi noved pie atsevišķu šūnu funkciju zaudēšanas, izraisa fibrozi un izraisa šūnu nāvi.

Jūs varat atrast savus medikamentus šeit

Simptomi, kaites un pazīmes

Cholerestīna estera uzglabāšanas slimību raksturo raksturīgs klīnisko simptomu komplekss. Īpaši raksturīgas ir aknu patoloģijas. Aknas kā orgāns ir ievērojami iesaistītas holesterīna metabolismā, kas izskaidro vēlamo slimības pirmo izpausmi aknās. Pacientiem ar holestārīna estera glabāšanas slimību vairumā gadījumu simptomi izpaužas daudz vēlāk nekā pacientiem ar Volmaņa slimību.

Pēdējā gadījumā pirmie simptomi parasti vairāk vai mazāk izpaužas tūlīt pēc piedzimšanas. Turpretī pacienti ar holerestīna estera uzglabāšanas slimību ilgstoši var palikt asimptomātiski. Galvenais simptoms ir hepatomegālija. Aknas uzbriest un attīstās par treknām aknām, noguldījumiem progresējot. Turklāt vairumā gadījumu rodas hiperholesterinēmija.

Šī hiperholesterinēmija atbilst lipīdu metabolisma traucējumiem paaugstināta holesterīna līmeņa dēļ asinīs. Šie simptomi parasti ir saistīti ar hiperlipidēmiju un samazinātu ABL koncentrāciju. Papildus aknu pietūkumam un funkciju zaudēšanai lielāko daļu simptomu var noteikt tikai un vienīgi ar laboratorijas diagnostiku.

diagnoze

Holerestīna estera uzglabāšanas slimības diagnosticēšanai nepieciešama laboratoriska asins analīze, kas var noteikt mainīto lipīdu modeli un dokumentēt visas radušās putu šūnas. Turklāt kā daļu no diagnozes var veikt aknu biopsiju, kas parāda masīvas lizosmālas uzkrāšanās.

Diferenciāldiagnozes jomā slimība ir jānošķir no citām, lizosomu uzglabāšanas slimībām diagnozes ietvaros. Parasti šo atšķirību izdara fermentatīvās aktivitātes testos. Ģenētiskos testus mutācijas identificēšanai reti izmanto, lai diferencētu.

Komplikācijas

Holesterīna estera uzglabāšanas slimība var izraisīt dažādas sūdzības un komplikācijas, kas galvenokārt ir atkarīgas no slimības smaguma pakāpes. Tomēr vairumā gadījumu tiek skartas aknas. Daudziem pacientiem pirmās holesterīna estera uzkrāšanās slimības pazīmes parādās tūlīt pēc piedzimšanas, tā ka, piemēram, aknas ir pietūkušas vai, ja tās vēlāk attīstās par tā saucamajām taukainajām aknām.

Visbiežāk pacientiem rodas arī sāpes un dūriens no pietūkuma. Diagnoze parasti ir samērā vienkārša, veicot asins analīzi, tāpēc diagnozes kavēšanās nav aizkavējusies. Diemžēl cēloņsakarības holesterīna estera uzkrāšanās slimības terapija un ārstēšana nav iespējama, tāpēc galvenokārt ir jāierobežo simptomi.

Tā rezultātā tiek samazināta holesterīna absorbcija. Tomēr atlikušo mūžu pacients ir atkarīgs no medikamentu lietošanas. Pretējā gadījumā holesterīna estera uzglabāšanas slimība neradīs papildu sūdzības vai komplikācijas. Arī terapijas laikā dzīves ilgums netiek samazināts. Slimība reti ierobežo pacienta ikdienas dzīvi. Plānojot bērnus, tomēr jāpārbauda slimības pielūgšanas iespējamība.

Kad jāiet pie ārsta?

Holesterīna estera uzkrāšanās slimība parasti tiek diagnosticēta tūlīt pēc piedzimšanas. Tipiskas pazīmes, kas norāda uz slimību un kuras jānoskaidro un jāārstē, ir pietūkušas aknas un, progresējot slimībai, taukainu aknu slimības pazīmes. Ja bērns sūdzas par asām sāpēm aknās, nekavējoties jākonsultējas ar pediatru. Tas jo īpaši attiecas uz gadījumiem, kad ir papildu sūdzības, kas norāda uz holesterīna estera uzglabāšanas slimību.

Smagu komplikāciju gadījumā vienmēr jāsazinās ar neatliekamās medicīniskās palīdzības dienestu. Kaut arī dzīvībai bīstami simptomi reti rodas ar šo slimību, var attīstīties hroniska aknu slimība. Tāpēc pie pirmajām holesterīna estera uzkrāšanās slimības pazīmēm jums jākonsultējas ar ārstu.

Ja ģimenē jau ir zināmi slimības gadījumi, ieteicams veikt izmeklēšanu tūlīt pēc dzemdībām. Noteiktos apstākļos slimību var diagnosticēt arī pirmsdzemdību laikā. Pēc tam ārsts ar vecākiem pārrunās, kādi papildu pasākumi ir iespējami ārstēšanas ietvaros.

Ārsti un terapeiti jūsu reģionā

Ārstēšana un terapija

Cholerestīna estera uzglabāšanas slimība rodas ģenētiska defekta dēļ. Tādēļ līdz šim nav pieejami cēloņsakarības terapijas posmi pacientu ārstēšanai. Cēloņsakarības terapija būtu iespējama tikai gēnu terapijas pieeju kontekstā. Gēnu terapija vēl nav sasniegusi klīnisko fāzi. Tāpēc glabāšanas slimība mūsdienās joprojām tiek uzskatīta par neārstējamu un tiek ārstēta tikai simptomātiski. Simptomātiska terapija ir vērsta uz samazinātu holesterīna uzņemšanu.

Šim nolūkam ar medikamentiem konservatīvi tiek kavēta pacienta holesterīna uzsūkšanās zarnās. Inhibēšanai ir piemērotas tādas zāles kā kolestiramīns un ezetimibs. Turklāt pacienti parasti saņem statīnus, kas nomāc HMG-CoA reduktāzi. Nesenā pagātnē ir izveidotas arī jaunas ārstēšanas iespējas, jo īpaši fermentu aizstājterapijas.

Pacientiem ar holestārīna estera glabāšanas slimību galvenā loma ir enzīmam alfa sebelipāzei.Fermentu aizstājterapijas ar šo fermentu pašlaik tiek izmantotas klīniskajos pētījumos, un Eiropas Zāļu aģentūra tās apstiprināja un pozitīvi novērtēja pagājušajā gadā.

Perspektīva un prognoze

Holesterīna estera uzkrāšanās slimībai ir nelabvēlīga prognoze. Slimība tiek uzskatīta par neārstējamu un var izraisīt sarežģītas komplikācijas. Recesīvo iedzimto slimību ārsti ārstē simptomātiski, jo juridisku iemeslu dēļ iejaukšanās cilvēka ģenētikā šobrīd nav atļauta.

Slimības smagums ir individuāls, tāpēc katram pacientam tas ir atšķirīgs. Attiecīgi arī nav vienota ārstēšanas plāna. Tiklīdz aknu darbība ir apdraudēta, veselības uzlabošanās iespējas ievērojami samazinās. Aknu pietūkums vai taukainas aknu slimības var izraisīt citas slimības. Bieži ir vairāk aknu iekaisuma vai cirozes. Šajā posmā simptomus mazināt ir gandrīz neiespējami. Slimajam cilvēkam draud aknu mazspēja un tādējādi priekšlaicīga nāve.

Pacientiem, kuru aknas nav cietušas, ir ievērojami labāka veselība. Kamēr viņi ievēro ārstu vadlīnijas un izvairās no tādu produktu uzņemšanas, kas satur holesterīnu papildus medikamentiem, viņiem ir laba dzīves kvalitāte, neskatoties uz uzglabāšanas slimību.

Tā kā ārstēšana ir ilgstoša terapija, veselības stāvoklis īsā laikā pasliktinās, tiklīdz tiek pārtraukta zāļu lietošana. Neveselīgs dzīvesveids arī tūlītēji negatīvi ietekmē pacienta labsajūtu.

Jūs varat atrast savus medikamentus šeit

novēršana

Cholerestīna estera uzglabāšanas slimība ir ģenētiska slimība. Tā kā nav zināmi ārējie faktori, kas izraisa cēloņus, slimību var un tikai var novērst, izmantojot ģenētiskas konsultācijas ģimenes plānošanas posmā. Tomēr tas arī nevar izslēgt jaunas mutācijas.

Pēcaprūpe

Vairumā gadījumu tiem, kas ir saslimuši ar holesterīna esteru uzglabāšanas slimībām, nav īpašu uzraudzības pasākumu. Pacients galvenokārt ir atkarīgs no ātras diagnozes, lai simptomus varētu pienācīgi mazināt, jo tas nevar izraisīt pašdziedināšanu. Tāpēc skartajai personai ir jāsazinās ar ārstu, tiklīdz parādās pirmie simptomi un sūdzības, lai novērstu simptomu pasliktināšanos.

Tā kā šī ir ģenētiski noteikta slimība, ja vēlaties bērnus, vienmēr jāveic ģenētiskā pārbaude un konsultācija, lai novērstu holesterīna estera uzkrāšanās slimības atkārtošanos. Vairumā gadījumu slimība tiek ārstēta ar medikamentiem.

Skartai personai ir jānodrošina, lai tās regulāri lietotu un lai deva būtu pareiza, lai pastāvīgi mazinātu simptomus. Ja kaut kas neskaidrs vai ja jums ir kādi jautājumi, vispirms konsultējieties ar ārstu. Ar holesterīna estera uzglabāšanas slimību daudziem pacientiem ir nepieciešama draugu un ģimenes palīdzība un atbalsts. Ļoti noderīgi var būt arī kontakti ar citiem cilvēkiem, kurus skārusi šī slimība.

To var izdarīt pats

Holesterīna estera uzglabāšanas slimība ir ģenētiska slimība. Tāpēc pašlaik nav ne parasto, ne alternatīvo metožu slimības cēloņa ārstēšanai. Attiecīgi nav pieejami pašpalīdzības pasākumi, kas cēloņsakarīgi apkarotu šo slimību.

Tomēr pacienti joprojām var sniegt nozīmīgu ieguldījumu, lai izvairītos no slimības progresēšanas un no tā izrietošiem nopietniem bojājumiem, īpaši aknām. Diētai ar zemu holesterīna līmeni ir galvenā nozīme. Pacientiem jāsaņem visaptveroša un kompetenta informācija par holesterīna estera uzglabāšanas slimības īpašajām diētas prasībām.

Ārstējošais ārsts ne vienmēr ir vislabākais iespējamais kontakts, jo uztura jautājumiem joprojām ir liela nozīme ārstu apmācībā. Tādēļ skartajiem jākonsultējas ar dietologu vai ekotrofologu.

Kopumā holesterīns ir atrodams tikai dzīvnieku izcelsmes pārtikas produktos. Tāpēc pāriet uz vegānu diētu ir jēga ietekmētajiem. Jebkurā gadījumā ir jāizvairās no dzīvnieku izcelsmes pārtikas produktiem, kuros ir īpaši augsts holesterīna līmenis.

Tie jo īpaši ietver treknu gaļu, desu produktus, subproduktus, olas, sviestu, krējumu un pilnpienu. Olas bieži patērē slēptas. Pacienti bieži nezina, ka daudzos makaronu veidos, īpaši makaronos un konditorejas izstrādājumos, kā arī gatavos ēdienos un majonēzē ir liels olu daudzums un attiecīgi augsts holesterīna daudzums.