Klofibrēt

Klofibrēt ir klofibrīnskābes pēcnācējs un papildus statīniem un nikotīnskābēm pieder lipīdu līmeni pazeminošu līdzekļu aktīvo vielu grupai. Pirmkārt, klofibrāts pazemina paaugstinātu triglicerīdu līmeni plazmā, holesterīna līmeni pazeminošā iedarbība ir mazāk izteikta.

Kas ir klofibrāts?

Klofibrāts (ķīmiskais nosaukums: etil-2- (4-hlorfenoksi) -2-metilpropanoāts) pieder pie fibrātu grupas - zāļu grupas, ko galvenokārt izmanto paaugstinātu asins lipīdu zāļu terapijai. Atšķirībā no statīniem, kurus lieto paaugstināta holesterīna līmeņa ārstēšanai, fibrāti tiek izmantoti arī paaugstināta triglicerīdu līmeņa ārstēšanai. Tieši šeit slēpjas arī fibrātu galvenā ietekme. Tāpēc tas ir svarīgs medikaments traucētu asins lipīdu ārstēšanai un sirds un asinsvadu slimību profilaksei.

Klofibrāts ir balts, kristālisks, nešķīstošs pulveris, ko katru dienu lieto tablešu vai kapsulu veidā. Klofibrāts tiek sadalīts, vispirms to pārvēršot klofibrīnskābē, un pēc tam izdalās caur nierēm, tāpēc deva jāpielāgo, ja nieres ir bojātas.

Paaugstināto blakusparādību dēļ klofibrāts tagad tiek reti izmantots un vairs nav komerciāli pieejams Vācijā.

Farmakoloģiskā iedarbība uz ķermeni un orgāniem

Klofibrāts samazina triglicerīdu līmeni plazmā. Precīzs darbības mehānisms vēl nav pilnībā izskaidrots. Tiek uzskatīts, ka klofibrāts aktivizē tā saukto PPARα (peroksisomu proliferatora aktivēto receptoru). Tas ir proteīns, kas, aktivizējoties, saistās ar DNS un tādējādi noved pie palielināta ZBL holesterīna sadalīšanās (10-25%) un ABL holesterīna līmeņa paaugstināšanās (aptuveni 10%). ZBL ir sarunvalodas “sliktais” holesterīns, kam ir tendence nogulsnēties uz asinsvadu sieniņām un tādējādi novest pie aterosklerozes. Tikmēr ABL ir tā saucamais “labais” holesterīns, kas tiek transportēts uz aknām un tur tiek sadalīts.

Vēl viena klofibrāta ietekme ir traucēta holesterīna veidošanās aknās un samazināta VLDL izdalīšanās no aknām. VLDL, tāpat kā ZBL, pārnēsā holesterīnu no aknām uz citiem orgāniem; atšķirībā no ZBL tas vairāk sastāv no triglicerīdiem un tādējādi ir iesaistīts aterosklerozes procesos.

Turklāt klofibrāts palielina fermenta lipoproteīnu lipāzes aktivitāti, kas ir svarīga triglicerīdu sadalīšanai. Līdzīgi kā statīniem, arī klofibrāts tiek novērots pleiotropisks efekts, t.i., dažādām mērķa struktūrām rodas atšķirīga iedarbība. Tas ietver samazinātu iekaisuma olbaltumvielu veidošanos, kā arī uzlabotu asinsvadu sienas darbību un iekaisuma izmaiņas tajās aterosklerozes procesu dēļ.

Viena no klofibrāta negatīvajām sekām ir palielināta holesterīna izdalīšanās ar žulti, kas palielina holesterīnu saturošu žultsakmeņu risku.

Lietošana medicīnā un lietošana ārstēšanai un profilaksei

Klofibrāts un citi fibrāti galvenokārt tiek izmantoti primārā ģimenes hipertrigliceridēmijas gadījumā. Tas ir vielmaiņas traucējums, kurā asinīs ir nefizioloģiski augsts triglicerīdu līmenis. To sauc par “galvenokārt ģimenes”, jo tas ir iedzimts triglicerīdu pārpalikums. Parasti iemesls ir fermenta defekts, kas ir svarīgs triglicerīdu sadalīšanai.

Bet arī papildus hipertrigliceridēmijas ģimeniskajai formai klofibrāts tiek izmantots sekundārajā formā, t.i., iegūtajā formā. Tam var būt dažādi cēloņi, piemēram, slikta uztura (aptaukošanās, anoreksija), vielmaiņas traucējumi (piemēram, cukura diabēts), kā arī nieru slimības, piemēram, nefrotiskais sindroms vai nieru mazspēja.

Nepareiza medikamentu lietošana var būt arī sekundāras hipertrigliceridēmijas cēlonis, tādējādi norādot uz lipīdu līmeni pazeminošām zālēm. Šādas zāles, kas izraisa paaugstinātu lipīdu līmeni asinīs plazmā, ietver beta blokatorus, kortizonu vai dažus hormonus.

Klofibrātu var izmantot arī tā dēvētajā metabolisma sindromā, kas pazīstams arī kā "X sindroms" vai "fatālais kvartets". Tā ir bīstama traucēta cukura metabolisma, paaugstināta asinsspiediena, paaugstināta triglicerīdu īpatsvara kombinācija ar vienlaicīgu zemu ABL holesterīna līmeni un smagu aptaukošanos.

Klofibrāts ir bālgans, kristālisks pulveris, kas pacientam jālieto tablešu un kapsulu veidā vairākas reizes dienā. Tā kā tas tika izņemts no tirgus Vācijā palielinātu blakusparādību dēļ, tiek izrakstīti citi fibrāti, piemēram, bezafibrāts vai fenofibrāts, kas arī ir (piemēram, klofibrāts) klofibrīnskābes atvasinājumi.

Riski un blakusparādības

Klofibrātam ir plašs blakusparādību klāsts. Nespecifiskas blakusparādības ir alerģiskas reakcijas uz zālēm, kurām raksturīgs pietūkums, apgrūtināta elpošana un nātrene.

Citas blakusparādības ir drudzis un drebuļi, gripai līdzīga sajūta, kāju un potīšu pietūkums, kā arī locītavu sāpes, impotence, galvassāpes, reibonis un miegainība, kā arī pēkšņs svara pieaugums.

Specifiskākas blakusparādības, kas raksturīgas fibrātu terapijai, ir muskuļu krampji, sāpes muskuļos un muskuļu vājums rabdomiolīzes dēļ (vācu valodā: muskuļu sabrukšana). Tāpēc rūpīgi jāapsver un jāpārrauga kombinētā terapija ar statīniem, jo ​​tie arī izraisa muskuļu sabrukumu.

Klofibrāts rada arī kuņģa un zarnu trakta problēmas, piemēram, sliktu dūšu, vemšanu un caureju. Klofibrāts arī palielina žultsakmeņu risku. Nekādā gadījumā nedrīkst lietot klofibrātu aknu un žultspūšļa slimību, nieru vājuma, grūtniecības vai zīdīšanas gadījumā.