Ciklofosfamīds

Ciklofosfamīds ir zāles no citostatiku zāļu klases. To lieto vēža ārstēšanai un smagu autoimūnu slimību ārstēšanai.

Kas ir ciklofosfamīds?

Ciklofosfamīds ir zāles ar alkilējošu efektu. Alkilējošie līdzekļi ir ķīmiskas vielas, kas var ievadīt alkilgrupas DNS. Ciklofosfamīds pieder sinepju gāzes-slāpekļa savienojumu grupai un tādējādi citostatiskiem līdzekļiem. Citostatiskie līdzekļi ir zāles, kas kavē šūnu augšanu un / vai šūnu dalīšanos. Īpaši tos izmanto vēža ārstēšanai ķīmijterapijas ietvaros.

Meklējot zāles pret vēzi, farmācijas uzņēmuma Asta Medica ķīmiķi ražoja fosfamīda sinepju atvasinājumu. Balstoties uz to, ciklofosfamīds tika atklāts 1956. gadā. Galīgi zāles tika patentētas 1962. gadā. Mūsdienās ciklofosfamīds ir izgatavots no bisamīna un fosfora oksihlorīda. Tādējādi veidojas fosforskābes amīda dihlorīds. Reakcijā ar 3-amino-1-propanolu pamata šķīdinātāja trietilamīna klātbūtnē veidojas ciklofosfamīda maisījums.

Farmakoloģiskā iedarbība

Ciklofosfamīds ir viens no priekštečiem. Prodrugs ir neaktīvi narkotisko vielu prekursori, kas savu iedarbību attīsta tikai ar dažādu metabolisma procesu palīdzību organismā. Ciklofosfamīda citotoksiskā iedarbība tiek aktivizēta tikai aknās. Tādējādi ciklofosfamīds pats par sevi ir viela, kurai sākotnēji nav citostatiskas iedarbības.

Biopieejamība pēc perorālas lietošanas pārsniedz 75 procentus. Pusperiods ir no trim līdz divpadsmit stundām. Aknu šūnās zāles hidroksilē citohroma P450 sistēma. Tādējādi veidojas 4-hidroksiciklofosfamīds-aldofosfamīds. Tas sadala akroleīnu un tādējādi kļūst par fosforamīda sinepēm. Phosphoramidmustard ir alkilāns ar aktīvu bifunkciju. Tas sabojā šūnu DNS ar tā sauktajām šķērssaitēm. Krustveida saites ir krustveida saites starp atsevišķām DNS virknēm. Sakarā ar DNS bojājumiem šūnas vairs nevar sadalīties. Tādējādi tiek kavēta šūnu proliferācija.

Lietošana medicīnā un lietošana

Ciklofosfamīds tiek izmantots kā citostatisks līdzeklis dažādu vēža ārstēšanā. Parasti terapijā zāles tiek kombinētas ar citiem citostatiskiem līdzekļiem. Pieaugušajiem ciklofosfamīdu lieto Hodžkina un ne Hodžkina limfomas ārstēšanai. Hodžkina un ne-Hodžkina limfomas ir limfātiskās sistēmas ļaundabīgas slimības.

Kombinācijā ar metotreksātu un 5-fluoruracilu, ciklofosfamīdu ievada tā sauktajā CMF shēmā krūts vēža (krūts vēža) ārstēšanā. Citas ciklofosfamīda indikācijas ir mīksto audu sarkoma un Ewinga sarkoma. Ēvinga sarkoma ir otrs biežākais kaulu vēža veids bērniem.

Ciklofosfamīdu izmanto arī cilmes šūnu mobilizēšanai cilmes šūnu aferēzes veikšanai un kā kondicionējošu ārstēšanu pirms imūnterapijas un cilmes šūnu transplantācijas. Bērniem ne tikai Ewinga sarkomu ārstē ar ciklofosfamīdu. Citas zāļu lietošanas jomas ir medulloblastoma, neiroblastoma, retinoblastoma un smaga aplastiskā anēmija.

Ciklofosfamīds tiek izmantots ne tikai vēža terapijā. Pat smagus autoimūno slimību kursus, piemēram, granulomatozi, reimatoīdo artrītu vai sistēmisko sarkano vilkēdi (SLE), ārstē ar ciklofosfamīdu. Vairāki pētījumi parādīja arī simptomu uzlabošanos multiplās sklerozes gadījumā. Tomēr pašlaik multiplās sklerozes ārstēšanai nav apstiprinājuma.

Riski un blakusparādības

Ciklofosfamīdu nedrīkst lietot grūtniecības laikā. Terapijas laikā jālieto piemērota kontracepcijas metode, lai grūtniecība nekādā gadījumā nevarētu rasties. Turklāt ārstēšanas laikā ar ciklofosfamīdu nedrīkst vakcinēties ar dzīvām vakcīnām. Zāļu imūnsupresīvā iedarbība pretējā gadījumā varētu izraisīt potenciāli dzīvībai bīstamas infekcijas.

Ciklofosfamīda terapijas ietvaros var samazināties balto asins šūnu (leikocītu) daudzums. Biežas blakusparādības ir slikta dūša un matu izkrišana. Kumulatīvās ciklofosfamīda devas palielina leikēmijas un urīnpūšļa audzēju risku. Kā daļa no ķīmijterapijas ar zālēm var rasties hemorāģisks urīnpūšļa iekaisums (cistīts). Tāpēc paralēli ciklofosfamīdam tiek ievadīts nātrija merkapto etānsulfonāta nātrijs (Mesna). Tas, vai šī dāvana ir patiešām noderīga, pašlaik joprojām ir diskutabls. Mesna ievadīšana parasti nav nepieciešama, īpaši ar mazākām ciklofosfamīda devām, piemēram, autoimūnu slimību ārstēšanai.

Ciklofosfamīda lietošana var izraisīt neauglību gan vīriešiem, gan sievietēm. Tādēļ pacientiem, kuri vēlas bērnus, pirms ārstēšanas ir ieteicams olšūnu un spermatozoīdu konservēšana.