Daunorubicīns

Daunorubicīns ir zāles no citostatiku un antraciklīnu klases. Aģents tiek izmantots kā citostatisks līdzeklis.

Kas ir Daunorubicin?

Daunorubicīns ir gan glikozīds, gan antibiotika. Tas nāk no antraciklīnu grupas. Antraciklīni ir antibiotikas, kuras ķīmijterapijā izmanto kā citostatiskos līdzekļus pret dažādiem ļaundabīgiem audzējiem.

Antibiotiku daunorubicīnu ražo baktēriju sugas Streptomyces peuceticus un Streptomyces coeruleorubidus. No ķīmiskā viedokļa zāļu pamatmolekulārā struktūra sastāv no četriem benzola gredzeniem pēc kārtas. Attiecīgi daunorubicīns pieder aromātisko ogļūdeņražu savienojumu grupai vai aromātiskajiem savienojumiem.

Daunorubicīns ir cietā formā istabas temperatūrā. Kušanas temperatūra ir 208 ° C, slikti šķīst ūdenī. Daunorubicīnam nepieciešama recepte, un to lieto dažādu vēža ārstēšanai. Lai to izdarītu, zāles ievada intravenozi. Atšķirībā no dažām citām citotoksiskām zālēm, daunorubicīns netiek izmantots kā imūnsupresīvs līdzeklis autoimūnās slimībās.

Farmakoloģiskā iedarbība

Daunorubicīns ir tā sauktais DNS interkalators. Zāles plakana struktūra izraisa interkalāciju DNS nukleo bāzēs. Termins "interkalācija" apzīmē atomu, molekulu, jonu vai citu ķīmisku savienojumu atgriezenisku uzglabāšanu DNS. Daunorubicīna gadījumā zāles ir iestrādātas DNS. Interkalācijas process izjauc DNS replikāciju. Tiek traucēta arī DNS transkripcija.

Ja tiek traucēta replikācija, mitoze nevar notikt. Mitozē kodols dalās un DNS tiek sadalīta. Bez mitozes nevar notikt šūnu dalīšana vai šūnas, kas rodas traucētā mitozē, mirst no ieprogrammētās šūnu nāves (apoptoze). Tā kā vēža šūnas dalās īpaši bieži un īpaši ātri, tās visvairāk ietekmē zāles, kas ietekmē mitozi. Tomēr daudzas blakusparādības rodas tāpēc, ka visa veida šūnām augšana ir aizkavēta ar šāda veida zālēm.

Papildus replikācijai un transkripcijai RNS sintēzi ar polipeptīdu veidošanos ietekmē arī daunorubicīna iedarbība. Daunorubicīnam ir arī inhibējoša iedarbība uz topoizomerāzi II.Šim fermentam ir arī liela nozīme šūnu dalīšanā.

Daunorubicīnam tomēr ir trešais darbības mehānisms. Pēc daunorubicīna uzsūkšanās zāles tiek aktivizētas. Redoksreakcijā tiek izveidots starpprodukts, kam ir līdzīga iedarbība kā brīvajiem radikāļiem. Tas pārvieto elektronus uz molekulāro skābekli. Tas savukārt tiek pārveidots par hidroksil- un superoksīda radikāļiem. Abām radikāļu formām ir citotoksiska iedarbība. Viņi sabojā DNS un tādējādi dod priekšroku DNS šķelšanās pārtraukumiem.

Lietošana medicīnā un lietošana

Daunorubicīns ir citostatiskas zāles, kuras lieto ļaundabīgu vēža ārstēšanai. Pieaugušajiem zāles lieto akūtas mieloīdās un akūtas limfoblastiskās leikēmijas ārstēšanā. Akūtas mieloleikozes (AML) gadījumā tiek ietekmēta asins veidošanas sistēma. Kaulu smadzenēs ir ievērojami palielinājies nenobriedušu asins šūnu prekursoru skaits. Akūtas limfoleikozes (ALL) gadījumā limfocītu prekursoru šūnas deģenerējas.

Divu leikēmijas formu terapija gandrīz vienmēr notiek kombinācijā ar citām citostatiskām zālēm. Daunorubicīnu lieto arī bērniem akūtas mieloīdas leikēmijas un akūtas limfoblastiskās leikēmijas ārstēšanai. Daunorubicīns šeit tiek kombinēts arī ar citiem citostatiskiem līdzekļiem. Akūtas limfoblastiskas leikēmijas gadījumā daunorubicīnu ievada tā dēvētajā indukcijas fāzē, t.i., ārstēšanas sākumā.

Riski un blakusparādības

Daunorubicīna blakusparādības ir balstītas uz tā citotoksisko un augšanu kavējošo iedarbību. Kopumā īpaši tiek ietekmēti audi, kuriem ir augsts šūnu dalīšanās un / vai augšanas ātrums. Tie ietver, piemēram, gļotādas, matus un kaulu smadzenes. Kuņģa-zarnu traktā daunorubicīns var sabojāt gļotādu. Bojājums var būt neliels, bet var attīstīties arī čūlas. Tā rezultātā rodas sāpes mutē vai kuņģī, atkarībā no atrašanās vietas.

Gļotādas bojājuma rezultātā var attīstīties arī nelabums. Dažreiz pacientiem nākas vemt vairākas reizes dienā. Tas ir saistīts, no vienas puses, ar gļotādas bojājumiem un, no otras puses, tieši ar daunorubicīnu. Gļotādas bojājumi var būt tik smagi, ka tiek traucēta zarnu darbība. Tas var izraisīt caureju, kurai nepieciešama ārstēšana.

Daunorubicīns arī bojā asins veidošanos kaulu smadzenēs. Tas rada leikocītu (leikopēnijas), trombocītu (trombopēnija) un eritrocītu (anēmijas) trūkumu. Asins veidošanās zemākais punkts tiek sasniegts astoņas līdz desmit dienas pēc daunorubicīna ievadīšanas. Hematopoētiskā sistēma parasti atjaunojas apmēram trīs nedēļas pēc ievadīšanas.

Balto asins šūnu trūkuma dēļ infekcijas biežāk notiek daunorubicīna terapijas laikā un pēc tās. Galvenokārt tās ir baktērijas un sēnītes. Tie var būt bīstami dzīvībai. Trombopēnija palielina asiņošanas risku pacientam.

Daunorubicīna terapijas tipiska blakusparādība ir matu izkrišana. Matu augšana var apstāties vai pilnīgu matu izkrišanu. Šī daunorubicīna blakusparādība parasti ir pilnībā atgriezeniska.

No otras puses, daunorubicīna kardiotoksiskā iedarbība var radīt neatgriezeniskus bojājumus. Akūtas kardiotoksicitātes rezultātā rodas aritmijas, stenokardija un sirds muskuļa iekaisums. Vēlais tips bieži izpaužas tikai nedēļās, mēnešos vai gados pēc daunorubicīna ievadīšanas. Pacientiem attīstās plaušu tūska vai sirds mazspēja. Kardiomiopātija var būt tik smaga, ka nepieciešama sirds transplantācija.

Tā kā daunorubicīnu ir nopietnas blakusparādības, to nedrīkst lietot grūtniecības laikā un zīdīšanas laikā. Arī nopietnas sirds slimības ir kontrindikācijas.