Fibrinolīze raksturo fibrīna izšķīšana fermenta plazmīnā. Tas ir pakļauts sarežģītiem regulējošiem mehānismiem organismā un ir līdzsvarā ar hemostāzi (asins recēšanu). Šī līdzsvara traucējumi var izraisīt smagu asiņošanu vai trombozi, kā arī emboliju.
Kas ir fibrinolīze?
Termins fibrinolīze attiecas uz fibrīna fermentatīvu sadalīšanos. Fibrīns ir olbaltumvielas, kas nešķīst ūdenī un spēlē galveno lomu asins recēšanu. Tas attēlo šķērssaistītu sistēmu, kas sastāv no vairākām polipeptīdu ķēdēm.Kristoti savienojumi starp atsevišķām polipeptīdu ķēdēm tiek veidoti caur kovalentām peptīdu saitēm.
Kā galvenā asins recekļu sastāvdaļa (tromboze) fibrīns ir atbildīgs par to stabilitāti. Fibrinolīzes laikā tiek sadalīti tīkla šķērssavienojumi, kā rezultātā veidojas ūdenī šķīstoši fragmenti. Pēc tam šie fragmenti tiek nogādāti caur asins plūsmu.
Traumu gadījumā vispirms rodas hemostāze (asins recēšana), tāpēc asiņošana tiek apturēta. Tomēr hemostāze arī nekavējoties aktivizē fibrinolīzi. Kad brūču dzīšanas process ir pabeigts, līdzsvars mainās par labu fibrinolīzei.
Funkcija un uzdevums
Fibrinolīzes funkcija ir ierobežot asins recēšanas procesu traumu gadījumos. Pretējā gadījumā hemostāze turpināsies, kamēr ievainotais asinsvads netiks aizsprostots. Rezultāts būtu tromboze, kas viegli varētu izraisīt letālu emboliju.
Brūču sadzīšanas process notiek precīzi koordinēta līdzsvara veidošanā starp trombu veidošanos un trombu sabrukšanu. Fibrinolīzi var aktivizēt vai kavēt. Tomēr tajā pašā laikā var kavēt arī fibrinolīzes aktivizēšanu.
Hemostāzi kontrolē arī, aktivizējot un kavējot procesus. Šis sarežģītais līdzsvars nodrošina netraucētu brūču sadzīšanas procesu.
Lai aktivizētu fibrinolīzi, var izmantot gan endogēnos, gan svešos enzīmus. Paši organisma fibrinolīzes aktivatori ietver audiem specifisko plazminogēna aktivatoru (tPA) un urokināzi (uPA).
Ārvalstu aktivatoru fermentus ražo stafilokoki un streptokoki. Audu specifiskais plazmininaktyvators nāk no asinsvada sienas endotēlija šūnām. Tās atbrīvošanu sāk nedaudz aizkavēt, aktivizējot plazmatisko koagulācijas sistēmu, izmantojot sarežģītu regulēšanas mehānismu.
Audu specifiskais plazmīna aktivators ir serīna proteāze, kas kontrolē plazminogēna pārvēršanu plazmīnā. Plazmīns, savukārt, ir faktiskais fibrīnu noārdošais enzīms. Otra endogēna fibrinolīzes aktivatora urokināze (uPA) arī pārvērš plazminogēnu plazmīnā. Urokinase pirmo reizi tika atklāta cilvēka urīnā. Fibrinolīzes aktivatorus stafilokināzi un streptokināzi ražo attiecīgie baktēriju celmi, un tie arī pārvērš plazminogēnu plazmīnā. Hemolītiskais efekts šeit noved pie turpmākas infekcijas izplatīšanās.
Tomēr visus četrus fermentus izmanto arī kā aktīvās sastāvdaļas medikamentos trombozes ārstēšanai. Izveidotā plazmīna uzdevums ir sadalīt fibrīnu. Pēc tam trombs izšķīst. Lai ierobežotu fibrinolīzi, organismā tomēr veidojas gan fibrinolīzes aktivācijas inhibitori, gan tiešie plazmīna inhibitori.
Līdz šim ir atklāti četri dažādi fibrinolīzes aktivatoru inhibitori. Viņi visi pieder pie serpīnu ģimenes un tiek saukti par PAI-1 līdz PAI-4 (plazminogēna aktivatora inhibitori). Šie inhibitori tiek glabāti trombocītos. Kad trombocīti tiek aktivizēti, tie tiek atbrīvoti un, savukārt, kavē fibrinolīzes aktivatorus.
Plasmin var arī tieši inhibēt. To galvenokārt veic ferments alfa-2-antiplazmīns. Asins recēšanas laikā šis enzīms ir šķērssaistīts ar fibrīna polimēriem, lai trombi tiktu stabilizēti pret fibrinolīzi. Vēl viens plazmīna inhibitors ir makroglobulīns.
Ir arī mākslīgie plazmīna inhibitori. Šīs aktīvās sastāvdaļas ietver epsilon-aminokarbonskābes un epsilon-amin-caproic skābes. Turklāt para-aminometilbenzoic acid (PAMBA) un tranexamic acid ir arī mākslīgais plazmīna inhibitors. Dažas no šīm aktīvajām sastāvdaļām tiek izmantotas kā antifibrinolītiski līdzekļi paaugstinātai fibrinolīzei.
Slimības un kaites
Kā minēts, hemostāze un fibrinolīze ir līdzsvarā. Smalki koordinēti procesi regulē trombu veidošanās un trombu sabrukšanas aktivizēšanu un kavēšanu. Jebkuri šī līdzsvara traucējumi var izraisīt nopietnas slimības.
Piemēram, ja ir palielināta asins recēšanu bez atbilstošas fibrinolīzes, var attīstīties tromboze. Atdalīti asins recekļi var migrēt uz plaušām, smadzenēm vai sirdi un izraisīt tur embolijas, insultu vai infarktu.
Paaugstinātas tendences uz trombozi cēloņi ir dažādi. Papildus pastiprinātai asins koagulācijai pamatslimību un ģenētiskās predispozīcijas dēļ fibrinolīzes traucējumi bieži ir atbildīgi. Izrādījās, ka traucēta fibrinolīze ir trombozes vai embolijas cēlonis ar 20 procentu daļu.
Par zemāku fibrinolīzes (hipofibrinolīzi) aktivitāti tiek runāts par plazminogēna deficītu, tPA deficītu, zemu tPA aktivitāti un C olbaltumvielu deficītu. C olbaltumvielas inaktivē koagulācijas faktorus Va un VIIIa, tos sadalot, tādējādi izraisot trombu izšķīšanu.
Hipofibrinolīzi bieži ārstē, narkotikām ievadot plazminogēna aktivatorus. Papildus hipofibrinolīzei ir arī hiperfibrinolīzes klīniskais attēls. Šeit ir palielināts fibrīna sadalījums.
Rezultāts ir palielināta tendence asiņot. Hiperfibrinolīzes laikā bieži tiek konstatēta pastiprināta plazminogēna spontāna veidošanās. Efektu pastiprina fibrīna sadalīšanās produkti, jo tie arī kavē fibrīna molekulu šķērssavienojumu.
Vēl viens palielinātas fibrinolīzes cēlonis var būt arī alfa-2-antiplazmīna - enzīma, kas deaktivizē fibrīnu noārdošo plazmīnu, kavēšana. Ja deaktivizēšana tiek izlaista, fibrīna sadalīšana vairs netiek pārtraukta. Hiperfibrinolīzi parasti ārstē, ievadot mākslīgus plazmīna inhibitorus.
