Imatinibs

Imatinibs ir tirozīnkināzes inhibitors, ko galvenokārt lieto hroniskas mieloleikozes ārstēšanai. Tas sasniedz labus rezultātus hroniskas mieloleikozes ārstēšanā ar labu panesamību. To var izmantot arī citām ļaundabīgām slimībām.

Kas ir imatinibs?

Imatinibs (tirdzniecības nosaukums Glivec®) ir zāles no tirozīnkināzes inhibitoru grupas, kuras lieto hroniskas mieloīdas leikēmijas, kuņģa-zarnu trakta ļaundabīgu audzēju un citu ļaundabīgu slimību ārstēšanai. Imatininb ķīmiskā formula ir C29H31N7O.

Farmakoloģiskā iedarbība

Hronisku mieloleikozi izraisa tā sauktā Filadelfijas hromosoma, ģenētiskas izmaiņas. Filadelfijas hromosomā notiek ģenētiskā materiāla pārvietošana no 9. hromosomas un 22. hromosomas. Šīs translokācijas rezultātā dabiskā enzīma tirokināzes-ABL gēns 9. hromosomā "saplūst" ar BCR gēna fragmentu 22. hromosomā.

ABL tirozīnkināzes vietā mutētās šūnas ražo tā saukto BCR-ABL saplūšanas proteīnu. BCR-ABL salīdzinājumā ar ABL ir aktīvāka tirozīnkināze. Šis BCR-ABL noved pie nekontrolētas balto asins šūnu (leikocītu) reprodukcijas un ir ievērojami iesaistīts hroniskas mieloleikozes attīstībā.

Imatinibam ir inhibējoša iedarbība uz tirozīnkināzes darbību, tādējādi nomācot mutācijas izraisītu asins cilmes šūnu patoloģiski pastiprinātu proliferāciju. Vielu ievada perorāli tablešu formā; Imatinib mezilāts, sāls, tiek izmantots medicīniski. Ārstēšanas mērķis ir pēc iespējas samazināt patoloģisko šūnu klonu.

Vairāk nekā 95% pacientu, kas ārstēti ar imatinibu un kuri cieš no hroniskas mieloīdas leikozes, tiek panākta asins skaita normalizēšanās.

Lietošana medicīnā un lietošana

Kā jau minēts, viela galvenokārt tiek izmantota hroniskas mieloleikozes terapijā. Tomēr tas ir efektīvs arī pret vairākiem citiem vēža gadījumiem. Tas ir indicēts arī akūtas limfātiskās leikēmijas, hipereozinofīlā sindroma, dažādu ādas audzēju, kuņģa un zarnu trakta ļaundabīgo audzēju, agresīvas mastocitozes un dažu mieloproliferatīvu slimību gadījumā.

Hroniskas mieloleikozes gadījumā, kas ir hematopoētiskās sistēmas neoplastiska slimība, asinīs parādās nenobriedušākas leikocītu formas, kas ir saistīts ar patoloģiski palielināto leikocītu palielināšanos asinīs un asinīs veidojošos kaulu smadzenēs.

Hroniska mieloīdo leikēmiju izraisa hematopoētisko (asins veidojošo) cilmes šūnu (ģenētiski) traucējumi, kas atrodami kaulu smadzenēs. Šī iemesla dēļ hroniska mieloleikoze ir viena no mieloproliferatīvajām neoplazmām. Slimības cēlonis ir vienas daudzpotenciālas asinsrades priekšteča šūnas maiņa un turpmāka reproducēšana. Gandrīz visos gadījumos šīs izmaiņas ir saistītas ar iepriekš aprakstīto Filadelfijas hromosomu.

Hroniskas mieloleikozes prognoze ir ievērojami uzlabojusies, pateicoties jaunajām zālēm no tirozīnkināzes inhibitoru grupas, kurās ietilpst arī imatinibs. Terapija ar tirozīnkināzes inhibitoriem ir ļoti efektīva ārstēšanas iespēja ar salīdzinoši mazām blakusparādībām, un to uzskata par mērķtiecīgu terapiju.

Ievadot tirozīnkināzes inhibitorus, izdzīvošanas līmenis ir ievērojami palielinājies. Kad hroniskas mieloleikozes terapijas iespējas nebija, vidējais pacientu izdzīvošanas laiks bija no trim līdz četriem gadiem.

Hroniska mieloīdo leikēmija bija slimība ar vissliktāko prognozi mieloproliferatīvo jaunveidojumu vidū. Ieviešot citostatisku hidroksikarbamīdu, vidējais izdzīvošanas laiks tika palielināts līdz četriem ar pusi gadiem. Interferons palielināja vidējo izdzīvošanas laiku vēl līdz piecarpus gadiem.

Ārstēšana ar tirozīnkināzes inhibitoriem tagad tiek uzskatīta par standarta terapiju. Piecu gadu izdzīvošanas rādītājs, lietojot ārstēšanu ar imatinibu, pārsniedz 90%. Pēc imatiniba ārstēto pacientu novērošanas laiks tagad ir vairāk nekā 10 gadi, "vidējā izdzīvošana" vēl nav noteikta. Tas liek domāt, ka tas ļoti skaidri pārsniedz iepriekš izmantoto terapiju (ar hidroksikarbamīdu un interferonu) vidējo izdzīvošanu.

Riski un blakusparādības

Imatinibs parasti ir labi panesams. Tomēr var rasties caureja, vemšana, sāpes vēderā, slikta dūša, gremošanas traucējumi, nogurums, galvassāpes, tūska, svara pieaugums, muskuļu krampji, muskuļu sāpes, locītavu sāpes, izsitumi, kaulu sāpes un izmaiņas asins skaitā.

Imatinibs ir kontrindicēts tikai paaugstinātas jutības vai imatiniba nepanesības gadījumos.

Imatinibu nedrīkst lietot vienlaikus ar paracetamolu, jo tas nomāc paracetamola glikuronidāciju (saistīšanās ar glikuronskābi metabolisma laikā). Turklāt tiek ietekmēti daži citohroma P450 apakšvienības, kas var izraisīt mijiedarbību ar citām zālēm.