Leikotriēni ir vielas, kuras, sadaloties taukskābēm, veidojas baltajās asins šūnās, kas pazīstamas arī kā leikocīti. Pat nelielos daudzumos tie ir ļoti efektīvi kā mediatori alerģisku reakciju un iekaisumu gadījumos.
Kas ir leikotriēni?
Medicīniskais nosaukums leukotriene jau attiecas uz baltajām asins šūnām. Grieķu valodā “leukós” nozīmē “balts”. Leikotriēnus pirmo reizi atklāja baltajās asins šūnās.
Ķīmiskais atvasinājums iet atpakaļ uz arahidonskābi un citām polinepiesātinātajām C20 taukskābēm. Leikotriēni ir ļoti aktīvas bioloģiskas vielas. Biosintēze ir atkarīga no fermenta 5'-lipoksigenāzes. Arahidonskābe divās reakcijās reaģē ar 15'-lipoksigenāzi un 5'-lipoksigenāzi.
Funkcija, efekts un uzdevumi
Leikotriēnus iegūst no arahidonskābes. Tie ir aktīvi audu hormoni. Tie darbojas starpnieku veidā, kas reaģē uz iekaisuma un alerģiskām reakcijām, piesaistot neitrofilus.
Tie palielina asinsvadu caurlaidību un izraisa bronhu sašaurinājumu. Leikotriēnos ir trīs konjugēti triēna savienojumi (dubultie savienojumi). Tie pieder pie vielu grupas, ko sauc par eikosanoīdiem. Leikotriēnu un prostaglandīnu pamatā ir arahidonskābe, kas ir izejviela. Šī skābe ir iegūta no fosfolipīdiem šūnu membrānās. Iekaisuma šūnas, piemēram, tuklas šūnas, monocīti, endotēlija šūnas, kā arī neitrofīli, eozinofīli un bazofīli, spēj veidot leikotriēnus. Prostaglandīnu sintēze notiek, izmantojot ciklooksigenāzi. Leikotriēni tiek veidoti caur lipoksigenāzi. Inhibējot prostaglandīnus, izdalās vairāk arahidonskābes, veidojot leikotriēnus.
Šis process rada ASA izraisītu astmu. Leikotriēniem ir nozīmīga loma iekaisuma un alerģiskās reakcijās cilvēka ķermenī. Tos sauc arī par iekaisuma mediatoriem un tie ir svarīgi plaušu slimību progresēšanai. Leikotriēns "D4" sašaurina elpceļu muskuļus un palielina gļotu veidošanos augšējo elpceļu orgānos. Šis process ietekmē arī bronhus. Ir dažādi leikotriēni ar apzīmējumiem, piemēram, B, C un D. Cisteinila leikotriēniem "LTC4-LTE4" ir bronhokonstriktors un tie veicina sekrēciju. Viņi spēj izraisīt anafilaktiskas vai alerģiskas reakcijas plaušās. Šie gadījumi izraisa sašaurinātus elpceļus un tādējādi astmas lēkmes.
Ķīmiskais stimuls (ķīmotaksis) izraisa leikocītu pielipšanu pie asinsvadu sienas. Šā procesa laikā superoksīda radikāļi veicina iekaisumu, un audus var iznīcināt. Leikotriēni mijiedarbojas ar interferoniem un interleikīniem. Šajā slimības attīstības posmā aktivizējas leikotriēnu antagonisti, piemēram, montelukasts, lai novērstu nevēlamo ietekmi uz plaušām, elpceļiem un bronhos. Viņi bloķē sākotnējās kurjera vielas receptorus. Šīs nevēlamās kurjeru vielas rodas tādu stimulu veidā kā mājas putekļi, ziedputekšņi vai auksts gaiss, kas īpaši ietekmē astmas slimniekus.
Leikotriēna antagonisti paplašina bronhu, apkaro iekaisumu plaušās un neitralizē elpceļu muskuļu sašaurināšanos. Samazinās tādi simptomi kā klepus, pastāvīga necaurlaidība un samazināta skābekļa padeve elpošanas problēmu dēļ un uzlabojas plaušu darbība. Leikotriēnu receptori, kas darbojas kā antagonisti, tiek izmantoti pret astmas, alerģisku un iekaisuma procesu nomākšanu cilvēka ķermenī. Pirmais izvēlētais medikaments ir Montelukast Singulair®.
Šīs zāles atslābina saspringtos bronhu muskuļus un samazina gļotu uzkrāšanos siena drudža (alerģiska rinīta) un bronhiālās astmas (bronhiālās astmas) gadījumā. Mazi bērni ar intermitējošu astmu astmas epizodes sākumā tiek ārstēti ar montelukastu īsās terapijas fāzēs. Lielākā daļa astmas slimnieku, lietojot šīs zāles, var labi izdzīvot ar savu stāvokli. Blakusparādības parasti ir mazākas par ārstēšanas panākumiem.
Izglītība, sastopamība, īpašības un optimālās vērtības
Leikotriēnu antagonisti tiek izmantoti astmas un alerģiska rinīta ārstēšanai. Astmas ārstēšanā tie ietilpst kontrolieru jomā. Kontrolieri ir ilgstošas narkotikas, tos ņem pastāvīgi. Leikotriēna antagonisti konkurē ar glikokortikoīdu terapiju, kas ir efektīvāka, taču tai ir vairāk blakusparādību un lielāks ārstēšanas risks.
Montelukastu var izmantot kā alternatīvu glikokortikoīdu terapijai bērniem līdz četrpadsmit gadu vecumam, ja ir norādīta atbilstoša ārstēšana. Montelukasts Vācijā nav apstiprināts kā monoterapija cilvēkiem, kas vecāki par 15 gadiem. Saskaņā ar starptautiskajām vadlīnijām to var izmantot tikai tad, ja ārstējošais ārsts iestājas pret glikokortikoīdu terapiju, piemēram, ja pacientam ir blakusparādības, ja kaitējums tiek novērtēts lielāks nekā paredzamie ārstēšanas panākumi. Pacientiem, kuri nespēj ieelpot glikokortikoīdus, ir arī tiesības uz alternatīvu ārstēšanu ar montelukastu.
Lai panāktu samazinātu devu, leikotriēna antagonistus var lietot arī kombinācijā ar glikokortikoīdiem un beta-2 simpatomimētiskiem līdzekļiem (piemēram, Ambroksolu, Klenbuterolu, Bambuterolu). Tomēr pacientam jābūt pilngadīgam. Šajā terapijā montelukasts darbojas kā tā sauktais "papildinājums". Tas nav piemērots akūtas astmas lēkmes ārstēšanai. Tomēr ir iespējams novērst intensīvu astmu. Preparāts darbojas papildus inhalējamo glikokortikoīdu un beta-adrenerģisko vielu (adrenoreceptoru) pamata medikamentiem. Tie ir filoģenētiski saistītie receptori (GPCR), kas saistīti ar G proteīnu. Tos kustina hormons adrenalīns.
Slimības un traucējumi
Leikotriēna antagonisti tiek lietoti perorāli tablešu formā. Tie ir pieejami arī košļājamo tablešu vai granulu veidā. Šīs zāles sasniedz maksimālo efektu apmēram divas stundas pēc norīšanas.
Neskatoties uz iespējamām blakusparādībām, montelukasts parasti ir labi panesams. Blakusparādības ir atkarīgas no pacienta individuālās situācijas. Tie ietver garīgus traucējumus, izsitumus uz ādas, augšējo elpceļu infekcijas, kuņģa-zarnu trakta simptomus, muskuļu un locītavu sāpes, Churg-Strauss sindromu (plaušu un astmas slimības) un paaugstinātu tendenci asiņot.
