Pompes slimība

No Pompes slimība ir neparedzamas gaitas glikogēna uzglabāšanas slimība. Simptomus raksturo progresējošs muskuļu vājums. Tikmēr terapijā ir novēroti panākumi mākslīgi ievadot izraisošo enzīmu.

Kas ir Pompe slimība?

Pompe slimības diagnozi parasti apstiprina ar muskuļu biopsiju, pamatojoties uz anamnēzi. Histoloģiski masveida glikogēna nogulsnes muskuļos var pierādīt ar PAS krāsošanu.
© designua - stock.adobe.com

Uzglabāšanas slimības ir neviendabīga slimību grupa, kurā dažādas vielas tiek nogulsnētas organisma orgānos vai šūnās. Audu vai orgānu nogulsnes parasti zaudē savu funkciju. Deponētās vielas var būt dažāda veida. Atkarībā no vielas tiek izdalītas glikogenozes, mukopolisaharīdozes, lipidozes, sfingolipidozes, hemosiderozes un amiloidozes. Glikogenezes gadījumā glikogēns tiek glabāts ap ķermeņa audiem.

Uzglabātos ogļhidrātus vairs nevar sadalīt vispār vai tikai nepilnīgi, vai arī tos var pārveidot par glikozi. Cēlonis parasti ir enzīmu deficīts fermentos, kas ir iesaistīti glikozes pārvēršanā organismā. Glikogēna uzglabāšanas slimība ir tā Pompes slimībakurš arī Pompijas slimība vai Skābes maltāzes deficīts tiek saukts. Slimība ietekmē lizosomālo α-glikozidāzi vai skābes maltāzi uz GAA gēnu.

Veselā ķermenī ferments sadala lizosomu garās ķēdes polisaharīdus glikozē. Cilvēkiem enzīms atrodas visos audos. Metabolisma slimība joprojām galvenokārt ir pamanāma muskuļos, tāpēc tā ir iekļauta arī miopātijās. Retā slimība nosaukta holandiešu patologa Pompe vārdā, kurš fenomenu pirmo reizi aprakstīja 1932. gadā. 1954. gadā G.T. Kori slimība kā II veida glikogēna glabāšanas slimība.

cēloņi

60. gados H.G. Nosaka lizosomāla α-glikozidāzes trūkumu kā cēloņsakarību Pompes slimībā. Šis trūkums rodas, galvenokārt pamatojoties uz cēloņsakarību ģenētiskiem defektiem, kas ietekmē enzīmu α-1,4-glikozidāzi. Šis ferments ir pazīstams arī kā skābā maltāze, un tā vai nu pilnīgi nav, vai arī tam ir samazināta aktivitāte. Tas novērš cukura uzglabāšanas formas sadalīšanos glikogēna muskuļos. Tāpēc glikogēns tiek glabāts lizosomu muskuļu šūnās, kur tas iznīcina muskuļu šūnas. Enzīma atlikušā aktivitāte korelē ar slimības smagumu.

Infantīlā Pompe slimības veida aktivitāte ir mazāka par vienu procentu. Nepilngadīgais tips saglabā atlikušo aktivitāti līdz desmit procentiem, un pieaugušais tips saglabā atlikušo aktivitāti līdz 40 procentiem. Slimība ir pakļauta autosomāli recesīvai mantošanai. Zēnus ietekmē tikpat bieži kā meitenes. Cēloņsakarības gēna defekts atradās 17. hromosomas q25.2 – q25.3 reģionā un ir 28 kbp garš.

Slimība ir ģenētiski neviendabīga, un līdz šim tā bija saistīta ar 150 dažādām mutācijām. Pacienti ir salikti heterozigoti. Infantilajai formai bieži ir raksturīgas divas smagas mutācijas. Izmantojot šo formu, pastāv liela vienošanās pakāpe starp genotipu un slimības gaitu. Tas neattiecas uz pieaugušo formu. Pārsvaru norāda ar vērtībām no 1: 40 000 līdz 1: 150 000. Vācijā ir diagnosticēti aptuveni 200 cilvēki.

Simptomi, kaites un pazīmes

Galvenie Pompe slimības simptomi ir kardiomegālija un sirds mazspēja. Pastāv arī neiroloģiski un muskuļu deficīti. Pompes slimības uzliesmojums nav ierobežots līdz noteiktam vecumam, bet var ietekmēt visas vecuma grupas. Zīdaiņu forma rodas zīdaiņiem un parasti beidzas fatāli pirmajā dzīves gadā. Vairumā gadījumu nāve, kas notiek, ir nāve no sirds mazspējas, kas notiek hipertrofiskas kardiomegālijas dēļ.

Zīdaiņa formā pirmie simptomi parādās pēc diviem mēnešiem. Pusaudžiem attīstās nepilngadīgo Pompe slimība. Pieaugušajiem medicīna runā par pieaugušo Pompe slimību. Šīs formas simptomātiski izpaužas ar progresējošu muskuļu vājumu elpošanas muskuļos un stumbra skeleta muskuļos. Var skart augšdelmus, kā arī iegurni un augšstilbus. Kurss ir neparedzams pieaugušo un nepilngadīgo formās. Grūtiem kursiem raksturīga elpošanas spēju samazināšanās.

Bieži vien tiek zaudēta mobilitāte. Rodas izsīkuma stāvokļi. Dažos gadījumos vielas nogulsnējas artērijās un var veidot aneirismu, kuras plīsums var būt letāls. Vidēji pirmie simptomi kļūst pamanāmi īsi pirms 30 gadu vecuma un atbilst grūtībām skriešanā vai vingrināšanā. Diagnoze parasti tiek veikta 30. gadu vidū. Apmēram pēc desmit gadiem skartie galvenokārt ir atkarīgi no braucamkrēsla.

Diagnoze un slimības gaita

Pompe slimības diagnozi parasti apstiprina ar muskuļu biopsiju, pamatojoties uz anamnēzi. Histoloģiski masveida glikogēna nogulsnes muskuļos var pierādīt ar PAS krāsošanu. Diagnozi var tikpat viegli noenkurot skābes maltāzes enzīmu aktivitātes noteikšanā, kā to var noteikt leikocītos ar sauso asins analīzi. Kā diagnostikas līdzekļus var izmantot arī molekulārie ģenētiskos izmeklējumus. Asinis ir palielināts CK, CKMB, LDH, GOT un GPT. Parasti urīnā paaugstinās Glc4.

Jāizslēdz daudzas diferenciāldiagnozes. Zīdaiņa formā izteiktu simptomu dēļ aizdomas par diagnozi bieži var nodrošināt ar strauju progresēšanu, kas saistīta ar pieaugošām elpošanas problēmām un motora attīstības aizkavēšanos. Kardiomegāliju var apstiprināt ar rentgena atklājumiem. Teorētiski ir iespējama arī pirmsdzemdību diagnoze, kuras pamatā ir amnija šķidruma pārbaude vai audu noņemšana.

Pompe slimības gaita parasti ir smagāka, jo agrāk slimība izdalās. Neskatoties uz to, Pompes slimību raksturo individuāla un tāpēc faktiski neparedzama slimības gaita. Tiek novērotas arī vieglas formas.

Komplikācijas

Ar Pompe slimību skartie cieš no ievērojamiem ierobežojumiem un sūdzībām ikdienas dzīvē. Pirmkārt, ir apgrūtināta elpošana, kas ievērojami samazina pacienta izturību un nogurumu. Turklāt skābekļa trūkums var izraisīt samaņas zudumu, kurā attiecīgā persona, iespējams, var ievainot sevi no kritiena.

Elpošanas grūtības negatīvi ietekmē arī sirdi un citus iekšējos orgānus, tāpēc orgāniem var rasties neatgriezeniski izrietoši bojājumi.Pompes slimība ievērojami samazina un ierobežo dzīves ilgumu. Sliktākajā gadījumā skartā persona var nomirt no sirds nāves. Personai, kuru skārusi šī slimība, joprojām nav iespējamas nogurdinošas aktivitātes vai sportiskas aktivitātes.

Pompe slimības ārstēšana parasti balstās uz simptomiem, un tās mērķis ir palielināt paredzamo dzīves ilgumu. Tiek izmantotas dažādas zāles, kas parasti neizraisa īpašas komplikācijas. Simptomus var mazināt arī ar fizioterapijas palīdzību. Ja pastāv psiholoģiski ierobežojumi, nepieciešama turpmāka psiholoģiskā ārstēšana.

Kad jāiet pie ārsta?

Ikvienu, kas cieš no Pompe slimības, vai nu cieš no iedzimtas slimības kā bērnu, vai arī pieaugušajiem ir smagi muskuļu simptomi. Cilvēki ar II tipa glikogenozi cieš no pieaugoša muskuļu zaudējuma. Var tikt ietekmēti arī elpošanas muskuļi. Ja ģenētiskais defekts netiek atklāts parastās izmeklēšanas sākumā, simptomu pastiprināšanās gadījumā vizītes pie ārsta ir dienas kārtībā.

Tomēr diagnozes iegūšana var aizņemt ilgu laiku. Pirmkārt, ir daudz slimību ar līdzīgu gaitu. Otrkārt, ģenētiskā pārbaude nav norma medicīnā. Treškārt, II tipa glikogēna uzglabāšanas slimība ir arī metabolisma slimība. Daudzi ārsti nav pazīstami ar Pompe slimības simptomiem. Turklāt nav vienotas sūdzības par Pompe slimību ar novēlotu sākšanos. Slimību bērniem ir daudz vieglāk diagnosticēt.

Lielākā daļa pieaugušo pacientu apmeklē ārstu ar dažādām muskuļu sūdzībām. Aprakstītie simptomi var ietekmēt ekstremitātes, kā arī elpošanas muskuļus vai sirdi. Var tikt ietekmēti arī tādi orgāni kā aknas. Lejupslīde strauji mainās. Rezultātā laika gaitā apmeklējumu skaits pie ārsta palielinās, neparedzot pareizu diagnozi. Odiseja, izmantojot šīs prakses, nav nekas neparasts Pompes slimības gadījumā.

Terapija un ārstēšana

Pompe slimība vēl nav izārstēta. Simptomu cēloņu ārstēšana nav pieejama. Tādēļ pacienti galvenokārt tiek ārstēti simptomātiski un atbalstoši. Ieteicamas paliatīvās terapijas formas. Šajā terapijā ietilpst ieteikumi par uzturu un elpošanas vingrinājumi, kā arī fizioterapija, lai stiprinātu muskuļus. Tā laikā nepieciešama ventilācija un mākslīgais uzturs.

Savlaicīgs lēmums par šiem pasākumiem ir absolūti nepieciešams, lai pagarinātu dzīvi. Uztura ziņā diēta ar augstu olbaltumvielu daudzumu kombinācijā ar izturības treniņiem ir sevi pierādījusi. Kopš 2006. gada ir bijis iespējams mākslīgi piegādāt rekombinanto olbaltumvielu, kas sastāv no CHO šūnām un ir pazīstama kā alfa alglikozidāze vai miozīms. Medikamentu ievada intravenozi ik pēc 14 dienām. Pēc zāļu agrīnas ievadīšanas zīdaiņiem tika novēroti izrāvienu panākumi, kas varētu nodrošināt izdzīvošanu.

Ar vecākiem bērniem ir pretrunīga pieredze, un nav pārliecinošu pierādījumu par pieaugušo formas efektivitāti. Medikamentu izmaksas var būt līdz 50 000 eiro gadā zīdainim un līdz 500 000 eiro gadā pieaugušajam. Nepieciešams mūža piedāvājums. Skeleta muskuļu reakcija uz terapiju ir dažāda. Bet sirds muskuļa vājums uzlabojas. Asins-smadzeņu barjeras dēļ zāles neietekmē slimības procesus smadzenēs.

Terapeitiskās pieejas, piemēram, gēnu terapija, ir izmēģinājumu stadijās ar dzīvniekiem. Gēnu pārnešana pelēm jau ir bijusi veiksmīga. Ārstēšana ar farmakoloģiskiem chaperoniem var palielināt skābās maltāzes atlikuma aktivitāti, bet līdz šim to nevar izmantot praktiski. Skartām ģimenēm ir ieteicama atbalstoša psihoterapeitiskā aprūpe situācijas risināšanai.

Jūs varat atrast savus medikamentus šeit

➔ Sāpju zāles

Perspektīva un prognoze

Pompe slimība ir neārstējama iedzimta slimība, kuras rezultāts parasti ir īsāks dzīves ilgums. Precīza prognoze ir atkarīga no konkrētās slimības formas un skartās personas vecuma, kad slimība izdalās.

Prognoze ir vissliktākā Pompe slimības agrīnajai formai, kas, ja to neārstē, divu gadu laikā parasti noved pie nāves. Cietušie lielākoties mirst no pneimonijas vai sirds mazspējas. Slimības ārstēšana ar enzīmu aizstājterapiju ievērojami uzlabo prognozi. Skartās personas dzīves ilgums ievērojami palielinās līdz vecumam, kas pārsniedz desmit gadus. Tā kā šī terapijas forma ir jauna, joprojām nav ilgtermiņa prognožu.

Pompe slimības nepilngadīgā forma, ja to neārstē, parasti noved pie nāves pirms pilngadības sasniegšanas. Pompes slimības formas pieaugušajiem prognoze ir vislabvēlīgākā. Jebkurā gadījumā dzīves ilgums ievērojami palielinās līdz ar ārstēšanu. Tomēr skartajiem parasti rodas daži ierobežojumi, piemēram, kognitīvās grūtības un dzirdes zudums vai pat kurlums. Pašlaik tiek izstrādātas un pārbaudītas jaunas ārstēšanas iespējas, piemēram, Pompe slimības gēnu terapija, kam vajadzētu novest pie daudz labvēlīgākas prognozes.

novēršana

Pagaidām Pompe slimību var novērst tikai ar ģenētisko konsultāciju palīdzību ģimenes plānošanas posmā. Skartā bērna vecākiem atkārtošanās risks ir 25 procenti. Pēc pozitīvas pirmsdzemdību diagnozes topošajiem vecākiem ir arī iespēja veikt abortu.

Pēcaprūpe

Parasti tiem, kurus skārusi Pompe slimība, ir pieejami ļoti maz un tikai ļoti ierobežoti pasākumi un turpmākās aprūpes iespējas, lai viņiem būtu ideāli konsultēties ar ārstu jau agrīnā stadijā, lai novērstu citu sūdzību un komplikāciju rašanos. Tas nevar izārstēt patstāvīgi, tāpēc pie pirmajām slimības pazīmēm un simptomiem jākonsultējas ar ārstu.

Atveseļošanās process galvenokārt balstās uz vingrinājumiem no fizioterapijas vai fizioterapijas. Daudzus vingrinājumus var atkārtot savās mājās, kas ievērojami veicina ārstēšanu. Ļoti svarīga ir arī palīdzība un rūpes par savu ģimeni, kas var arī novērst depresiju un citus psiholoģiskus traucējumus.

Ja pastāv vēlme iegūt bērnus, skartajiem jāizmanto ģenētiskās pārbaudes un konsultācijas, lai novērstu slimības atkārtošanos. Dzīves laikā ir nepieciešamas arī regulāras ārsta pārbaudes un izmeklējumi. Pati pati slimība parasti nesamazina pacienta dzīves ilgumu. Turpmākie papildu pasākumi attiecīgajai personai parasti nav pieejami.

To var izdarīt pats

Skartiem cilvēkiem Pompes slimība ir ļoti saspringta diagnoze, īpaši, ja slimība izpaužas tikai vecumdienās. Slimība var aizņemt ļoti individuālu gaitu, tāpēc pacienti vēlas pēc iespējas vairāk darīt vieglai slimības gaitai.

Galvenais ir novērst papildu slimības. Piemēram, pacientiem jāpārliecinās, ka viņi ir labi apgādāti ar skābekli, lai tie nenokristu reiboņa dēļ un neciestu no nelaimes. Turklāt nepietiekams skābekļa daudzums sabojātu sirdi un, iespējams, arī citus orgānus. Ja iespējams, arī jāizvairās no tādām infekcijas slimībām kā gripa vai gripai līdzīgas infekcijas, jo tās arī pasliktina elpošanu un nopietni vājina ķermeni un tā imūno sistēmu. Tādēļ pacientiem ar Pompe slimību būtu labi pievērst īpašu uzmanību savai imūnsistēmai. Jums vajadzētu nodrošināt, ka jūs ēdat svaigu diētu ar augstu olbaltumvielu saturu kā daļu no jūsu speciālista ieteikumiem par uzturu.

Regulāri vingrinājumi ir svarīgi arī, lai saglabātu muskuļu spēku, īpaši kājās. Pirmām kārtām izturības treniņš ir pierādījis sevi Pompes slimības ārstēšanā. Ārstējošie fizioterapeiti sniedz nepieciešamo palīdzību. Psiholoģiskais atbalsts ir noderīgs daudziem pacientiem un viņu tuviniekiem. Jūs varat arī saņemt atbalstu un informāciju no Pompe Deutschland e.V. (www.morbus-pompe.de).