Paroksizmāla nakts hemoglobinūrija

paroksizmāla nakts hemoglobinūrija (PNH) ir reta un nopietna asinsrades šūnu slimība, kas ir ģenētiska, bet iegūta tikai vēlāk dzīvē. Tā kā tā ir somatiska mutācija, dzimumšūnas netiek ietekmētas. Ja to neārstē, slimība var būt letāla, galvenokārt attīstoties vairākām trombozēm.

Kas ir paroksizmāla nakts hemoglobinūrija?

paroksizmāla nakts hemoglobinūrija bieži ir grūta asins veidojošo šūnu slimība. To raksturo hemolīze, trombu veidošanās un samazināta asins šūnu veidošanās. Var ietekmēt atsevišķas vai visas asins līnijas šūnas.

Lai gan visiem pacientiem ar PNH parādās hemolīzes simptomi, citi simptomi ir ļoti dažādi. Letāls iznākums var notikt aptuveni 35 procentos gadījumu, ko galvenokārt izraisa lielais trombožu skaits. Pastāvīgas hemolīzes rezultātā rodas hroniska anēmija, ko papildina smagi izsīkuma stāvokļi.

Lai gan slimību nevar izārstēt, to var labi pārvaldīt terapeitiski. Ar pastāvīgu mūža ārstēšanu ar normālu dzīves ilgumu tiek sasniegta laba dzīves kvalitāte. Tiek lēsts, ka PNH izplatība ir aptuveni 16 uz 1 miljonu iedzīvotāju, un tāpēc tā ir viena no ļoti retajām slimībām.

cēloņi

Paroksizmālu nakts hemoglobinūriju izraisa PIG-A gēna somatiska mutācija. Šis gēns atrodas X hromosomā un ir atbildīgs par fermenta N-acetilglikozaminiltransferāzes kodēšanu. N-acetilglikozaminiltransferāze katalizē tā saucamā glikozilfosfatidilinozīta enkura (GPI enkurs) veidošanos, kas nodrošina, ka aizsargājošās olbaltumvielas tiek noenkurotas uz asins šūnu virsmas.

Tajos ietilpst proteīni CD55 un CD59. Ar noenkurošanos asins veidojošo šūnu membrānā tie kalpo, lai aizsargātu tos no imūnsistēmas daļas, kas pazīstama kā komplementa sistēma, uzbrukuma. Ja šo enkura olbaltumvielu nav, asinis veidojošās cilmes šūnas un asins šūnas tiek iznīcinātas

Papildus paaugstinātai hemolīzei veidojas arī mazāk asins šūnu. Pastāv izteikta hroniska anēmija. Tajā pašā laikā daudzās ķermeņa daļās notiek trombozes, kas var būt bīstamas. PNH ir iegūta slimība, kas rodas pirmo reizi, īpaši vecumā no 25 līdz 45 gadiem.

Pamatā esošā gēna mutācija kopš dzimšanas nav bijusi. Tas rodas no PIG-A gēna somatiskas mutācijas multipotento asinsrades cilmes šūnās. Citādi PNH gadījumi netiek atrasti ģimenē vai radiniekos. Tā kā cilmes šūnas netiek skartas, šo slimību nevar nodot pēcnācējiem.

Simptomi, kaites un pazīmes

Paroksizmālas nakts hemoglobinūrijas galvenais simptoms ir hroniska hemolīze.Somatiskās mutācijas dēļ atrodas tā sauktās mozaīkas. Ir gan veselīgas, gan nepilnīgas asins šūnas. Trūkstošā enkura dēļ visas mutētās asins šūnas ir zaudējušas aizsardzību no komplementa sistēmas un tiek iznīcinātas.

Īpaši tiek ietekmēti slimie eritrocīti. Tomēr visbīstamākais simptoms ir tieksme uz trombozi gan vēnu, gan arteriālajā sistēmā. Tas tā ir apmēram 50 procentiem pacientu ar PNH. Tromboze ir arī atbildīga par lielāko daļu nāves gadījumu, kas skar trešo daļu no skartajiem.

Papildu simptomi ir smags izsīkums (nogurums), krampji vēderā, galvassāpes, rīšanas traucējumi, slikta dūša, sāpes krūtīs, muguras sāpes vai erektilā disfunkcija. Sāpes izraisa mazas trombi. Tās var būt vieglas vai tik spēcīgas, ka opiāti pat jāievada kā pretsāpju līdzekļi.

Sāpes izskaidro arī slāpekļa oksīda (NO) trūkums, kas saistās ar atbrīvoto hemoglobīnu. Tā kā NO ir atbildīgs par gludo muskuļu relaksāciju, NO trūkums rada tur paaugstinātu spriedzi. Slimības smagums ir atkarīgs arī no tā, cik daudz asiņu līnijas ietekmē mutācija. Ja asins imūnās šūnas vienlaikus tiek mutētas, arī imūnsistēma ir stipri novājināta.

Diagnoze un slimības gaita

Diagnozes laikā asins šūnas tiek pārbaudītas, lai noteiktu aizsargājošos proteīnus, izmantojot plūsmas citometriju. Šo metodi var izmantot, lai identificētu šūnas, kurām trūkst aizsardzības no komplementa sistēmas. Skaidra diagnoze tiek veikta, ja vismaz divām šūnu līnijām, piemēram, eritrocītiem vai granulocītiem, nav aizsargājoša faktora.

Komplikācijas

Sliktākajā gadījumā šī slimība var izraisīt attiecīgās personas nāvi. Parasti tas notiek tikai tad, ja attiecīgā persona cieš no vairākām trombozēm, kuras netika novērstas. Pacientam ievērojami palielinās trombožu attīstības risks. Vairumā gadījumu tie ir arī atbildīgi par pacienta nāvi.

Skartās personas cieš no sāpēm, kas rodas dažādās vietās. Tas noved pie sāpēm galvas vai kuņģa. Daudzos gadījumos ir arī sāpes krūtīs, kas var izplatīties mugurā. Vīrieši slimības dēļ var ciest arī no erektilās disfunkcijas. Turklāt pastāv pastāvīga nelabums vai apgrūtināta rīšana. Daudzos gadījumos ar parastajiem pretsāpju līdzekļiem vairs nepietiek, lai mazinātu sāpes.

Slimība ievērojami samazina skarto cilvēku dzīves kvalitāti. Ārstēšana notiek bez komplikācijām. Ar asins pārliešanas vai cilmes šūnu transplantācijas palīdzību simptomus var mazināt. Tomēr slimības dēļ pacienta dzīves ilgums parasti tiek samazināts.

Kad jāiet pie ārsta?

Šī slimība vienmēr jāpārbauda un jāārstē ārstam. Bez ārstēšanas parasti iestājas nāve, jo slimība noved pie trombozes attīstības. Skartās personas cieš no dažādām slimībām, kas ne vienmēr norāda tieši uz slimību. Var rasties sāpes galvā vai kuņģī, ko papildina slikta dūša vai muguras sāpes. Spēcības traucējumi bieži var norādīt uz šo slimību. Ja simptomi saglabājas un paši par sevi neizzūd, noteikti nepieciešama vizīte pie ārsta.

Sāpes var būt arī tik lielas, ka skartā persona var zaudēt samaņu. Novājināta imūnsistēma var norādīt arī uz šo slimību. Ja jums ir biežas saaukstēšanās vai citas infekcijas, jums arī jākonsultējas ar ārstu. Pirmo slimības diagnozi var noteikt ģimenes ārsts. Tomēr turpmākajai ārstēšanai ir nepieciešams speciālists. Parasti nevar paredzēt, vai slimība samazinās dzīves ilgumu.

Ārstēšana un terapija

PNH nevar izārstēt. Tomēr ir daži atbalstoši ārstēšanas veidi, kas var uzlabot dzīves kvalitāti. Pirmkārt, hroniskas anēmijas dēļ ir nepieciešama regulāra asins pārliešana vai eritrocītu koncentrātu pārliešana. Lai veicinātu asiņu veidošanos, ieteicams lietot folijskābi vai B12 vitamīnu.

Infekcijas savlaicīgi jānosaka un jāārstē ar antibiotikām, jo ​​tās var izraisīt hemolītiskas krīzes. Īslaicīga steroīdu lietošana var mazināt hemolītisko krīzi. Tomēr steroīdus nedrīkst dot pastāvīgi. Smagas sāpes prasa ārstēšanu ar pretsāpju līdzekļiem.

Ja ir notikusi tromboze, kumarīnus pastāvīgi ievada kā antikoagulantu. Vienīgā reālā iespēja izārstēt paroksismālu nakts hemoglobinūriju ir cilmes šūnu transplantācija, tomēr tā ir saistīta ar ievērojamu risku, tāpēc šo terapiju var apsvērt tikai ļoti smagos gadījumos.

Laba pieredze ir gūta, lietojot narkotiku eculizumab. Tās ir ģenētiski modificētas monoklonālas antivielas, kas inaktivē komplementa sistēmas komplementa faktoru C5. Tas novērš uzbrukumu neaizsargātām asins šūnām.

Perspektīva un prognoze

Paroksizmālas nakts hemoglobinūrijas gadījumā prognoze ir sarežģīta. Šīs iegūtās hematoloģiskās slimības klīniskais attēls var būt ļoti atšķirīgs. Prognoze ir pozitīvāka maigākām formām. Smagu cilmes šūnu bojājumu gadījumā cilmes šūnu transplantācija bieži ir vienīgais veids, kā pagarināt dzīvi. Tā kā slimības pamatā ir ģenētiska mutācija kaulu smadzenēs, to nevar izārstēt.

Paroksizmālu nakts hemoglobinūriju var ārstēt tikai simptomātiski. Ir jānošķir simptomātisko un asimptomātisko kursu ārstēšana. Pacientiem ar asimptomātisku paroksizmālu nakts hemoglobinūriju tiek nozīmēti profilaktiski antikoagulanti. Pacientiem bez simptomiem simptomus var mazināt terapija ar antivielām, kuras sauc par eculizmab, kopā ar citiem atbalsta pasākumiem.

Kaulu smadzeņu transplantācija ir vēl viena ārstēšanas iespēja, tomēr tā ir saistīta ar lielu risku, jo pirms transplantācijas imūnsistēma ir jāizslēdz. Visbeidzot, cilmes šūnu izmaiņu smagums nosaka, cik laba vai slikta ir prognoze. Puse no skartajiem diagnozi izdzīvo tikai pēc 15 gadiem.

Agrāk paroksismālas nakts hemoglobinūrijas prognoze bija sliktāka nekā šobrīd. Mūsdienu ārstēšanas metodes ir ievērojami uzlabojušas simptomātiska slimības veida prognozi. Neskatoties uz to, to nevar saukt par labu. Cietušo cilvēku izdzīvošanas laiks un dzīves kvalitāte mūsdienās ir labāka nekā agrāk.

novēršana

Paroksizmāla nakts hemoglobinūrijas novēršana nav iespējama. Tomēr cilvēkiem, kuri jau ir slimi, jāaizsargā sevi no infekcijām, lai neizraisītu hemolītisku krīzi. Ilgstoša ekulizumaba terapija novērš PNH simptomus un nodrošina normālu dzīves ilgumu.

Pēcaprūpe

Tā kā paroksizmāla nakts hemoglobinūrija ir ģenētiska slimība, cēloņsakarības ārstēšanas iespējas pašlaik nav. Ja skartie pacienti ir asimptomātiski, vispirms jānogaida vai jāatturas no terapijas. Profilaktiski var uzskatīt tikai perorālu antikoagulāciju.

Koagulācijas parametri ir pastāvīgi jāuzrauga. Tāpēc turpmākā aprūpe attiecas uz atbalsta terapijas kontroli un uzraudzību pret daudzajiem slimības simptomiem. Lai novērstu izmaiņas asins komponentos un no tiem izrietošos simptomus, ir nepieciešama ilgstoša VitB12 un folijskābes līmeņa asinīs kontrole. Pēc tam šos VitB12 vai folijskābes trūkumus var aizstāt ar medikamentiem.

Regulāri jāveic asins analīzes, lai agrīnā stadijā atklātu jebkādas infekcijas. Ja tiek nozīmēti glikokortikoīdi, jāveic vairāki ārstēšanas uzraudzības pasākumi. Tā kā ilgstoša kortizona lietošana var izraisīt kaulu atkaļķošanos, tas veicina osteoporozes attīstību. Kalcijs un VitD jāievada profilaktiski.

Tā kā terapijas laikā var rasties arī cukura līmenis asinīs un paaugstināties asinsspiediens, šie parametri tiek regulāri pārbaudīti. Ja tiek izmantota perorāla antikoagulācija, regulāri jāpārbauda koagulācijas parametri. Lietojot kumarīnu, ir svarīgi uzmanīties no farmakokinētiskās mijiedarbības ar citām zālēm. Pat, ārstējot ar monoklonālām antivielām, vienmēr jāievēro blakusparādības, lai nepieciešamības gadījumā iejauktos medicīniski.

To var izdarīt pats

Tā kā slimības pamatā ir ģenētisks defekts, pacienta radiniekiem neatkarīgi un patstāvīgi jāuzsāk viņu ģenētiskās noslieces kontrole.

Tā kā tromboze ir lielāka iespējamība, ja cilvēki pārāk ilgi paliek nekustīgā pozā, jāpārbauda muskuļu un skeleta sistēma. Izvairieties ilgstoši stāvēt, tupēt vai sēdēt. Turklāt ar dažādu relaksācijas vingrinājumu palīdzību ikdienā jāatbalsta asinsrites sistēma. Tādā veidā var izvairīties no asins sastrēgumiem un organisma trauki netiek saspiesti.

Nelietojiet uzturā tādas kaitīgas vielas kā nikotīns vai zāles, kurām ir blakusparādības asins sistēmā. Esošas slimības gadījumā jāpārbauda veikto preparātu risks un jākonsultējas ar ārstējošo ārstu. Dažos gadījumos ir jāmaina ārstēšanas plāns. Ja rodas pārgurums, nogurums vai pastiprināta vajadzība pēc miega, attiecīgajai personai būtu pietiekami jāreaģē uz signāliem, ko dod viņa ķermenis. Organismam nevajadzētu būt pārmērīgam stresam, jo ​​tas var izraisīt sekas vai komplikācijas.

Veselības sajūtas izmaiņas vai simptomu palielināšanās nekavējoties jāapspriež ar ārstu. Paroksizmāla nakts hemoglobinūrija, ja to neārstē, var izraisīt dzīvībai bīstamu stāvokli. Tāpēc, ja pašpalīdzības pasākumi nav pietiekami efektīvi, konsultācija ar ārstu ir būtiska.